财务数据和关键指标变化 - 2025年总产品销售额超过28亿美元，同比增长22% [11] - 现金状况从2024年底的18亿美元增至2025年底的25亿美元，增加了约7亿美元 [14] - 2025年非GAAP营业利润率约为30%，非GAAP营业利润约为8.5亿美元，其中包括8300万美元的研发里程碑和IP研发费用 [14] - 2026年预计非GAAP营业利润将保持强劲，由产品销售额增长驱动，但部分被销售管理费用和研发费用的投资所抵消 [14] - 2026年GAAP销售管理费用预计将占销售额的低40%区间 [15] - 2026年GAAP研发费用（不包括约2500万美元的里程碑付款）预计将占销售额的中30%区间，与之前的评论一致 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA - 2025年收入略高于25亿美元，同比增长9%，由两位数的销量增长驱动，部分被为支持长期增长而进行的处方集准入投资相关的价格让步所抵消 [11] - 第四季度新处方量保持在接近第三季度创纪录的水平 [11] - 2026年销售指引为27亿至28亿美元，代表约10%的增长，反映了持续的两位数销量增长，包括下半年扩大的销售团队带来的贡献，部分被2025年实施的处方集准入改善相关的价格下降所抵消 [11] - 预计2026年净定价将与2025年底的水平基本一致 [11] - 目前只有约10%的迟发性运动障碍患者正在服用VMAT2抑制剂，增长机会巨大 [23] - 2026年销量增长预计为中等两位数，价格影响约为-4% [71] CRENESSITY - 2025年净产品销售额超过3亿美元，在2024年12月获批后的第一个完整商业年度，处方覆盖了超过10%的经典先天性肾上腺增生患者群体 [7][12][13] - 超过1000名处方医生为CRENESSITY开具了处方，但其中约三分之二迄今只治疗过一名患者 [19] - 患者一旦开始治疗，倾向于持续使用，真实世界经验与开放标签扩展研究一致 [17] - 公司未提供2026年具体的销售指引，因为作为首个针对该疾病的药物，仍在学习市场动态 [14][18] - 第一季度由于商业共付额重置，预计毛利率到净利率将受到约5%的影响 [79] 各个市场数据和关键指标变化 - 经典先天性肾上腺增生在美国的估计患者人数约为20,000人 [82] - 内分泌科医生是核心处方群体，但公司了解到一些经典先天性肾上腺增生患者由初级保健提供者或妇产科医生管理 [21] - 公司正在利用人工智能和其他技术工具来识别和接触可能护理经典先天性肾上腺增生患者的医生 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略基于三个支柱：1) 通过下一代VMAT2抑制剂（NBI-890和NBI-675）引领VMAT2类别；2) 通过下一代CRF1拮抗剂（如用于先天性肾上腺增生的NBI-1435）和CRF2激动剂（如用于肥胖等代谢疾病的NBI-2118）实现CRF平台的承诺；3) 最大化发展后期、行业领先的神经精神病学产品管线，包括两个三期项目：用于重度抑郁症的osavampator和用于精神分裂症的direlotide [8][9] - 目标是在稳定状态下每两年交付一种新药 [10] - 2025年首次实现了从一期到三期的目标，成为历史上最具生产力的临床年份 [9] - 预计2027年将是公司历史上数据最丰富的一年，将获得osavampator研究和两项direlotide研究中的第一项的关键数据 [9] - 近期头对头PET成像数据显示，INGREZZA的VMAT2靶点占有率几乎是Austedo XR治疗剂量的两倍，表明其在治疗迟发性运动障碍方面具有潜在优势 [24][38] - CRENESSITY的两年开放标签扩展数据显示出持续、有临床意义的益处，安全性良好，保留率约为80% [25][26] - 公司已出售其英国和欧洲罕见病商业业务，目前专注于美国市场，并评估未来将CRENESSITY等药物引入欧洲的可能性 [102] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入2026年的基础比其30多年历史中的任何时候都更加强大 [5] - 凭借不断增长的全企业势头和战略平衡的多元化，公司已进入一个由一流商业品牌引领的有意义增长的新时代 [5] - 对INGREZZA在上市九年后，预计在2026年仍将实现由销量驱动的两位数增长充满信心，因为目前仍有约十分之九的迟发性运动障碍或亨廷顿病舞蹈症患者未使用VMAT2抑制剂 [6] - 坚信CRENESSITY将成为公司的第二个重磅产品 [7][18] - 预计2026年将是另一个重要的年份，公司将继续发展INGREZZA和CRENESSITY，同时推进产品管线 [16] - 对于2027年及以后的增长保持信心，尽管Austedo将成为价格协商产品，但公司已做好准备，预计能够保持处方集覆盖以支持持续增长 [55][56][57] 其他重要信息 - 公司正在扩大CRENESSITY销售团队，新代表将于4月上岗 [19] - 已启动NBI-890（下一代VMAT2抑制剂）治疗迟发性运动障碍的二期研究 [27] - 即将启动一项针对4岁以下先天性肾上腺增生患儿的儿科研究（研究2032），旨在扩大标签适应症，预计明年将有数据 [99][100] - 公司拥有丰富的精神病学临床试验经验，并采取多种策略（如精心选择研究中心、一对一随机化、保持研究中心规模较小、密切监控等）来管理试验操作风险并减轻安慰剂效应 [61] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于CRENESSITY在2026年初的表现或患者采用率可能达到的平台期 [31] - 公司对第一年超过3亿美元的销售额感到非常自豪，并期待第二年继续保持强劲增长 [34] - 预计每个季度都会有有意义、稳定的新患者增加，这将带来非常好的增长年 [34] - 作为首个针对该疾病的药物，仍在学习阶段，类似于INGREZZA的经验，大约花了四年时间才提供指引，但将每个季度提供关于净销售额、需求和整体报销动态的见解 [34] 问题: 关于INGREZZA与Austedo的受体占有率数据对下一代VMAT2抑制剂的潜在影响 [37] - 头对头PET研究显示，INGREZZA单次给药后的靶点占有率几乎是Austedo XR的两倍，即使在稳态浓度下测量，INGREZZA在VMAT2靶点结合方面仍有显著优势 [38] - 这印证了INGREZZA在迟发性运动障碍患者中的疗效，公司认为VMAT2靶点占有率越高，控制迟发性运动障碍的疗效就越大 [38] - 公司在将受体占有率与临床有效剂量匹配方面拥有丰富经验，并正在将这种关系应用于两个VMAT2后续产品 [38] - 最近启动了第一个后续产品治疗迟发性运动障碍的二期研究 [39] 问题: 关于CRENESSITY患者动态中是否存在早期上市集中效应或季节性因素 [42] - 与大多数孤儿药上市类似，处方申请量总是有起伏，特别是在上市初期，这通常与患者初次听说新药机会时的就诊频率以及医生传播信息有关 [43] - 现在判断是否存在季节性因素还为时过早，需要多个季度的数据才能得出结论 [43] - 从所有利益相关者那里都得到了很好的反馈，公司正朝着改变护理标准和实现像INGREZZA那样的重磅产品地位迈进 [44] 问题: 关于2026年研发费用增加的构成部分，以及这些成本在2027年两项三期研究数据读出后可能减少的速度 [46] - 费用增加主要源于2026年全年推进三期试验 [47] - 肥胖项目的投资在2026年实际上非常少，但这是一个非常重要的项目，预计2027年会有一些数据 [47] - 主要的三期项目费用将持续到2027年，大部分将在2028年减少 [47] 问题: 关于公司需要收集哪些指标才能有信心提供CRENESSITY的销售指引，以及这是否需要与INGREZZA相同的时间长度 [49] - 为CRENESSITY提供指引可能不需要像INGREZZA那么长时间，因为先天性肾上腺增生是罕见病，而INGREZZA当时是罕见诊断疾病，且先天性肾上腺增生主要处方者基础是内分泌科医生，相对单一 [50] - 采用率高于预期，报销情况良好，患者一旦开始治疗，持久性很好 [51] - 不提供指引并不意味着不期待显著增长，所有迹象都表明将继续强劲增长，这只是公司的决定 [52] 问题: 考虑到Austedo将成为价格协商产品，公司如何看待其对INGREZZA明年销量的影响，以及处方集将如何处理同类产品 [54] - 公司一直在为2027年处方集年度及氘代丁苯那嗪拥有协商价格的影响做准备，但目前非常专注于2026年 [55] - 公司在销量增长和新患者启动方面势头强劲，在医疗保险处方集方面覆盖良好，将利用所有这些优势进入2027年的处方集谈判 [55] - 相信能够保持处方集覆盖以支持持续增长 [56] - 该市场过去几年一直以两位数增长，公司对2026年感到满意，预计INGREZZA将再创强劲一年，并对2027年及以后保持增长的战略充满信心 [57] - 2026年的合同已在2025年完成，预计今年将保持稳定，净收入每处方将全年大致相似，收入增长应与销量增长良好同步 [58] 问题: 关于NBI-568治疗阿尔茨海默病精神病的研究，以及从Cobenfy的Adept-2研究中吸取的经验教训，特别是在管理研究中心和降低操作风险方面的策略 [60] - 公司密切关注Cobenfy在阿尔茨海默病精神病方面的进展 [61] - 拥有经验丰富的团队成功执行精神病学研究，对于两个三期研究，花费大量时间精心选择研究中心，确保入组的是真实患者而非可能夸大安慰剂反应的专业患者 [61] - 在降低安慰剂效应方面有多重策略，包括研究设计、一对一随机化、保持研究中心规模相对较小（例如精神分裂症direlotide研究每个三期研究只有20个中心），以及内部团队对研究中心和研究者的密切监控 [61] - BMS的数据提示需要确保充分监控这些研究中心，但公司认为在这方面已经处于相当好的位置 [62] 问题: 关于关键意见领袖对CRENESSITY两年数据的反馈，特别是关于疗效持久性，以及这些数据如何继续支持和推动患者持续用药 [64] - 从长期处方CRENESSITY的临床医生那里得到了很多积极反馈，两年数据也获得了许多积极反馈 [65] - 数据显示雄激素长期减少，并将糖皮质激素剂量降至“生理水平”，这对长期受糖皮质激素副作用困扰的患者群体意义重大 [65] - 在两年数据集中，观察到肥胖患者体重减轻，胰岛素耐受性改善，雄激素抑制的同时骨龄进展减缓，这对患者及其父母非常重要 [66] - 药物耐受性良好，特别是在儿科人群中，收集了超过35,000患者周的暴露数据后未出现意外 [67] - 保留了血管加压素诱导的ACTH刺激，肾上腺功能不全数据令人满意，儿科人群零病例，成人人群活性药物组与安慰剂组发生率相同 [67] - 开放标签扩展中90%的受试者继续参与，两年时保留率达80%，安全性和耐受性特征优异 [68] - 早期治疗、年龄越小、治疗时间越长，越能改变疾病进程，长期治疗益处显著 [68] 问题: 关于销售管理费用增加更多是投向CRENESSITY还是INGREZZA，以及对INGREZZA 2026年10%增长驱动的理解（是销量持续增长还是价格下降减少） [70] - 销售管理费用增加主要是销售团队扩张，同时也有围绕CRENESSITY和INGREZZA的其他辅助计划以推动销售 [71] - 2026年预计两位数增长，部分被价格因素抵消，价格影响约为-4%，基于2025年上半年签订的合同 [71] - 在指引范围中点，INGREZZA销量增长预计为中等两位数 [71] 问题: 关于CRENESSITY销售团队在4月上岗的扩张，这是否是维持稳定新患者流所必需的，或者是否预计会在下半年推动增长 [75] - 此次扩张是对增长的投资，团队增加的人员总数相对较少 [76] - 扩张将允许公司在现有处方医生基础中深入挖掘，并扩大覆盖到更多的潜在处方医生 [76] - 一些患者可能由内科、家庭医学医生或妇产科医生护理，扩大的销售团队将有机会探索这一点 [77] - 新团队已完成扩张，正在进行培训，将在第二季度初以新的组织结构部署 [78] 问题: 关于CRENESSITY达到10%市场份额的构成（是否全部来自内分泌科医生），以及是否开始从其他类别（如初级保健医生和妇产科医生）获得早期份额，并利用AI数据库推断来识别最佳候选医生 [81] - 公司估计已使约10%的流行先天性肾上腺增生患者开始治疗，这在美国约20,000名患者中是一个重要的里程碑 [82] - 几乎所有新患者启动都源于内分泌科，但为了继续扩大CRENESSITY的使用并覆盖更广泛的患者群体，必须能够触及目前尚未覆盖的处方医生基础之外的患者 [82] - 公司正在利用不同的技术平台和数据集来识别数据中与已开始治疗的患者相似的患者，然后让现场销售组织跟进确认，利用这些信息并反馈使系统更智能，从而改进目标定位 [83] - 这是一种罕见病，没有特定的经典先天性肾上腺增生诊断代码，因此为了持续增长，必须利用技术和团队 [83] 问题: 关于在进一步渗透市场时是否遇到内分泌科医生的任何阻力或障碍，以及医生是否在等待开发中的ACTH拮抗剂竞争药物 [85] - 大多数社区内分泌科医生并不知道研究中的药物，也没有为了一种可能几年后才上市的药物而暂缓治疗患者 [86] - 最大的障碍是缺乏认知，大多数社区内分泌科医生对经典先天性肾上腺增生经验很少 [86] - 教育工作的重要部分是继续围绕经典先天性肾上腺增生、高剂量糖皮质激素治疗的不足、患者治疗过度或不足的后果进行教育，并将其与CRENESSITY出现的临床特征联系起来，特别是试验和真实世界经验中看到的非常强的安全性和耐受性 [87] - 随着教育更加广泛，医生们意识到CRENESSITY是治疗先天性肾上腺增生的全新方法，是一种范式转变 [88] - 公司一直与患者倡导组织CARES基金会密切合作，共同教育其成员 [88] 问题: 关于剩余估计90%未治疗的流行市场中，由内分泌科医生管理与初级保健或其他机构管理的比例 [90] - 公司正在了解这一比例，很难给出确切比例 [91] - 在已经开始使用CRENESSITY的患者群体中，有些人似乎由内分泌科医生和初级保健医生共同管理 [91] - 能够识别那些似乎拥有多名先天性肾上腺增生患者的初级保健或妇产科诊所，并让销售团队跟进，这创造了反馈循环，使公司能够了解这些患者在哪里以及教育、激励和激活这些患者的最佳方式 [92] 问题: 关于2026年-4%价格影响的基准（是否是相对于2025年全年先前指引的5,500美元），以及如何看待未来的ACTH拮抗剂竞争药物 [94] - -4%的价格影响是同比的，基于合同签订的时间，在今年上半年更为集中 [95] - 2025年底的净收入每处方将在整个2026年保持非常相似，净价格和准入方面预计将保持稳定 [95] - 关于竞争，CRENESSITY是一种已获批的药物，上市成功，拥有多年的领先优势，具有改变护理标准的特征，并随着时间的推移生成大量数据，这使公司处于非常有利的地位 [96] - 回顾孤儿药上市历史，很难看到有任何药物能提供CRENESSITY这样的特征并被任何未来的药物所取代 [96] - 公司专注于将CRENESSITY打造成对患者和公司都有益的优秀药物 [97] 问题: 关于针对4岁以下患者的二期研究的重要性、预期数据更新时间，以及如果获批上市，这是否是一个增长机会 [99] - 即将启动的2032研究是一项儿科研究，对象为4岁以下（最小3个月）的个体，目的是扩大目前4岁及以上的标签 [100] - 预计明年该研究会有一些数据 [100] 问题: 关于出售英国和欧洲罕见病商业业务对crinecerfont在英欧开发计划的影响，这是否意味着公司将保持以美国为中心，以及最惠国待遇定价的潜在执行是否影响了该决定 [102] - 公司在欧洲的业务项目与当前产品管线不太匹配，因此为这些项目找到了新的团队 [102] - 目前专注于美国市场，确保CRENESSITY在美国成功上市，并寻找未来将CRENESSITY和其他药物引入欧洲的方法 [102] - 目前没有过多考虑最惠国待遇等因素，更多的是关注美国市场，但在做出美国以外的明确决定之前，希望在该政策方面获得更清晰的走向 [103] 问题: 关于NBI-890，考虑到INGREZZA的80%受体占有率已经是很高的门槛，NBI-890是旨在超越这个门槛，还是更多地通过长效注射剂型来扩大患者群体 [105] - 对于NBI-890，预计至少具有相同的受体占有率 [105] - 长效注射剂型的潜力源于其清除率降低和水溶性降低，该分子设计为口服但给药频率相对较低，可以捕获那些在当前治疗中效果不佳或依从性不好的患者 [105] - INGREZZA不太适合长效剂型，而NBI-890和NBI-675是下一代VMAT2抑制剂，公司花了很长时间才获得一个具有竞争力或优于INGREZZA特征的分子 [106] - 对启动二期研究感到兴奋，预计明年年底会有数据 [106] 问题: 关于CRENESSITY三分之二的处方医生只开过一张处方的模式驱动因素，这些医生通常管理多少先天性肾上腺增生患者，以及关于扩大采用的障碍或犹豫的反馈 [108] - 情况因医生而异，但通常指导采用速度的两个最大因素是：1) 患者流入诊所的流量，许多治疗成人患者的社区内分泌科医生可能每年只见患者一次；2) 许多医生在开始治疗患者时，希望观察效果并获得一些临床经验，通常在治疗几个月后才会开始减少糖皮质激素剂量 [109] - 许多医生在降低糖皮质激素剂量方面采取缓慢、轻松的方式 [110] - 大多数社区成人内分泌科医生，如果他们的诊所里有经典先天性肾上腺增生患者，也只有少数