财务数据和关键指标变化 - 2025年总产品销售额超过28亿美元，同比增长22% [11] - 现金状况从2024年底的18亿美元增至2025年底的25亿美元，增加了约7亿美元 [14] - 2025年非GAAP营业利润率约为30%，非GAAP营业利润约为8.5亿美元，其中包括8300万美元的研发里程碑和IP研发费用 [14] - 2026年预计非GAAP营业利润将保持强劲，由产品销售额增长驱动，但部分被销售管理费用和研发费用的投资所抵消 [14] - 2026年GAAP销售管理费用预计将占销售额的低40%区间 [15] - 2026年GAAP研发费用（不包括约2500万美元的里程碑付款）预计将占销售额的中30%区间，与之前的评论一致 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA - 2025年收入略高于25亿美元，同比增长9%，由两位数的销量增长驱动，部分被为支持长期增长而进行的处方集准入投资相关的价格让步所抵消 [11] - 第四季度新处方量保持在接近第三季度创纪录的水平 [11] - 2026年销售指引为27亿至28亿美元，代表约10%的增长，反映了持续的两位数销量增长，包括下半年扩大的销售团队带来的贡献，部分被2025年实施的处方集准入改善相关的价格下降所抵消 [11] - 预计2026年净定价将与2025年底的水平基本一致 [11] - 目前只有约10%的迟发性运动障碍患者正在服用VMAT2抑制剂，增长机会巨大 [23] - 2026年销量增长预计为中等两位数，价格影响约为-4% [71] CRENESSITY - 2025年净产品销售额超过3亿美元，在2024年12月获批后的第一个完整商业年度，处方覆盖了超过10%的经典先天性肾上腺增生患者群体 [7][12][13] - 超过1000名处方医生为CRENESSITY开具了处方，但其中约三分之二迄今只治疗过一名患者 [19] - 患者一旦开始治疗，倾向于持续使用，真实世界经验与开放标签扩展研究一致 [17] - 公司未提供2026年具体的销售指引，因为作为首个针对该疾病的药物，仍在学习市场动态 [14][18] - 第一季度由于商业共付额重置，预计毛利率到净利率将受到约5%的影响 [79] 各个市场数据和关键指标变化 - 经典先天性肾上腺增生在美国的估计患者人数约为20,000人 [82] - 内分泌科医生是核心处方群体，但公司了解到一些经典先天性肾上腺增生患者由初级保健提供者或妇产科医生管理 [21] - 公司正在利用人工智能和其他技术工具来识别和接触可能护理经典先天性肾上腺增生患者的医生 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略基于三个支柱：1) 通过下一代VMAT2抑制剂（NBI-890和NBI-675）引领VMAT2类别；2) 通过下一代CRF1拮抗剂（如用于先天性肾上腺增生的NBI-1435）和CRF2激动剂（如用于肥胖等代谢疾病的NBI-2118）实现CRF平台的承诺；3) 最大化发展后期、行业领先的神经精神病学产品管线，包括两个三期项目：用于重度抑郁症的osavampator和用于精神分裂症的direlotide [8][9] - 目标是在稳定状态下每两年交付一种新药 [10] - 2025年首次实现了从一期到三期的目标，成为历史上最具生产力的临床年份 [9] - 预计2027年将是公司历史上数据最丰富的一年，将获得osavampator研究和两项direlotide研究中的第一项的关键数据 [9] - 近期头对头PET成像数据显示，INGREZZA的VMAT2靶点占有率几乎是Austedo XR治疗剂量的两倍，表明其在治疗迟发性运动障碍方面具有潜在优势 [24][38] - CRENESSITY的两年开放标签扩展数据显示出持续、有临床意义的益处，安全性良好，保留率约为80% [25][26] - 公司已出售其英国和欧洲罕见病商业业务，目前专注于美国市场，并评估未来将CRENESSITY等药物引入欧洲的可能性 [102] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入2026年的基础比其30多年历史中的任何时候都更加强大 [5] - 凭借不断增长的全企业势头和战略平衡的多元化，公司已进入一个由一流商业品牌引领的有意义增长的新时代 [5] - 对INGREZZA在上市九年后，预计在2026年仍将实现由销量驱动的两位数增长充满信心，因为目前仍有约十分之九的迟发性运动障碍或亨廷顿病舞蹈症患者未使用VMAT2抑制剂 [6] - 坚信CRENESSITY将成为公司的第二个重磅产品 [7][18] - 预计2026年将是另一个重要的年份，公司将继续发展INGREZZA和CRENESSITY，同时推进产品管线 [16] - 对于2027年及以后的增长保持信心，尽管Austedo将成为价格协商产品，但公司已做好准备，预计能够保持处方集覆盖以支持持续增长 [55][56][57] 其他重要信息 - 公司正在扩大CRENESSITY销售团队，新代表将于4月上岗 [19] - 已启动NBI-890（下一代VMAT2抑制剂）治疗迟发性运动障碍的二期研究 [27] - 即将启动一项针对4岁以下先天性肾上腺增生患儿的儿科研究（研究2032），旨在扩大标签适应症，预计明年将有数据 [99][100] - 公司拥有丰富的精神病学临床试验经验，并采取多种策略（如精心选择研究中心、一对一随机化、保持研究中心规模较小、密切监控等）来管理试验操作风险并减轻安慰剂效应 [61] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于CRENESSITY在2026年初的表现或患者采用率可能达到的平台期 [31] - 公司对第一年超过3亿美元的销售额感到非常自豪，并期待第二年继续保持强劲增长 [34] - 预计每个季度都会有有意义、稳定的新患者增加，这将带来非常好的增长年 [34] - 作为首个针对该疾病的药物，仍在学习阶段，类似于INGREZZA的经验，大约花了四年时间才提供指引，但将每个季度提供关于净销售额、需求和整体报销动态的见解 [34] 问题: 关于INGREZZA与Austedo的受体占有率数据对下一代VMAT2抑制剂的潜在影响 [37] - 头对头PET研究显示，INGREZZA单次给药后的靶点占有率几乎是Austedo XR的两倍，即使在稳态浓度下测量，INGREZZA在VMAT2靶点结合方面仍有显著优势 [38] - 这印证了INGREZZA在迟发性运动障碍患者中的疗效，公司认为VMAT2靶点占有率越高，控制迟发性运动障碍的疗效就越大 [38] - 公司在将受体占有率与临床有效剂量匹配方面拥有丰富经验，并正在将这种关系应用于两个VMAT2后续产品 [38] - 最近启动了第一个后续产品治疗迟发性运动障碍的二期研究 [39] 问题: 关于CRENESSITY患者动态中是否存在早期上市集中效应或季节性因素 [42] - 与大多数孤儿药上市类似，处方申请量总是有起伏，特别是在上市初期，这通常与患者初次听说新药机会时的就诊频率以及医生传播信息有关 [43] - 现在判断是否存在季节性因素还为时过早，需要多个季度的数据才能得出结论 [43] - 从所有利益相关者那里都得到了很好的反馈，公司正朝着改变护理标准和实现像INGREZZA那样的重磅产品地位迈进 [44] 问题: 关于2026年研发费用增加的构成部分，以及这些成本在2027年两项三期研究数据读出后可能减少的速度 [46] - 费用增加主要源于2026年全年推进三期试验 [47] - 肥胖项目的投资在2026年实际上非常少，但这是一个非常重要的项目，预计2027年会有一些数据 [47] - 主要的三期项目费用将持续到2027年，大部分将在2028年减少 [47] 问题: 关于公司需要收集哪些指标才能有信心提供CRENESSITY的销售指引，以及这是否需要与INGREZZA相同的时间长度 [49] - 为CRENESSITY提供指引可能不需要像INGREZZA那么长时间，因为先天性肾上腺增生是罕见病，而INGREZZA当时是罕见诊断疾病，且先天性肾上腺增生主要处方者基础是内分泌科医生，相对单一 [50] - 采用率高于预期，报销情况良好，患者一旦开始治疗，持久性很好 [51] - 不提供指引并不意味着不期待显著增长，所有迹象都表明将继续强劲增长，这只是公司的决定 [52] 问题: 考虑到Austedo将成为价格协商产品，公司如何看待其对INGREZZA明年销量的影响，以及处方集将如何处理同类产品 [54] - 公司一直在为2027年处方集年度及氘代丁苯那嗪拥有协商价格的影响做准备，但目前非常专注于2026年 [55] - 公司在销量增长和新患者启动方面势头强劲，在医疗保险处方集方面覆盖良好，将利用所有这些优势进入2027年的处方集谈判 [55] - 相信能够保持处方集覆盖以支持持续增长 [56] - 该市场过去几年一直以两位数增长，公司对2026年感到满意，预计INGREZZA将再创强劲一年，并对2027年及以后保持增长的战略充满信心 [57] - 2026年的合同已在2025年完成，预计今年将保持稳定，净收入每处方将全年大致相似，收入增长应与销量增长良好同步 [58] 问题: 关于NBI-568治疗阿尔茨海默病精神病的研究，以及从Cobenfy的Adept-2研究中吸取的经验教训，特别是在管理研究中心和降低操作风险方面的策略 [60] - 公司密切关注Cobenfy在阿尔茨海默病精神病方面的进展 [61] - 拥有经验丰富的团队成功执行精神病学研究，对于两个三期研究，花费大量时间精心选择研究中心，确保入组的是真实患者而非可能夸大安慰剂反应的专业患者 [61] - 在降低安慰剂效应方面有多重策略，包括研究设计、一对一随机化、保持研究中心规模相对较小（例如精神分裂症direlotide研究每个三期研究只有20个中心），以及内部团队对研究中心和研究者的密切监控 [61] - BMS的数据提示需要确保充分监控这些研究中心，但公司认为在这方面已经处于相当好的位置 [62] 问题: 关于关键意见领袖对CRENESSITY两年数据的反馈，特别是关于疗效持久性，以及这些数据如何继续支持和推动患者持续用药 [64] - 从长期处方CRENESSITY的临床医生那里得到了很多积极反馈，两年数据也获得了许多积极反馈 [65] - 数据显示雄激素长期减少，并将糖皮质激素剂量降至“生理水平”，这对长期受糖皮质激素副作用困扰的患者群体意义重大 [65] - 在两年数据集中，观察到肥胖患者体重减轻，胰岛素耐受性改善，雄激素抑制的同时骨龄进展减缓，这对患者及其父母非常重要 [66] - 药物耐受性良好，特别是在儿科人群中，收集了超过35,000患者周的暴露数据后未出现意外 [67] - 保留了血管加压素诱导的ACTH刺激，肾上腺功能不全数据令人满意，儿科人群零病例，成人人群活性药物组与安慰剂组发生率相同 [67] - 开放标签扩展中90%的受试者继续参与，两年时保留率达80%，安全性和耐受性特征优异 [68] - 早期治疗、年龄越小、治疗时间越长，越能改变疾病进程，长期治疗益处显著 [68] 问题: 关于销售管理费用增加更多是投向CRENESSITY还是INGREZZA，以及对INGREZZA 2026年10%增长驱动的理解（是销量持续增长还是价格下降减少） [70] - 销售管理费用增加主要是销售团队扩张，同时也有围绕CRENESSITY和INGREZZA的其他辅助计划以推动销售 [71] - 2026年预计两位数增长，部分被价格因素抵消，价格影响约为-4%，基于2025年上半年签订的合同 [71] - 在指引范围中点，INGREZZA销量增长预计为中等两位数 [71] 问题: 关于CRENESSITY销售团队在4月上岗的扩张，这是否是维持稳定新患者流所必需的，或者是否预计会在下半年推动增长 [75] - 此次扩张是对增长的投资，团队增加的人员总数相对较少 [76] - 扩张将允许公司在现有处方医生基础中深入挖掘，并扩大覆盖到更多的潜在处方医生 [76] - 一些患者可能由内科、家庭医学医生或妇产科医生护理，扩大的销售团队将有机会探索这一点 [77] - 新团队已完成扩张，正在进行培训，将在第二季度初以新的组织结构部署 [78] 问题: 关于CRENESSITY达到10%市场份额的构成（是否全部来自内分泌科医生），以及是否开始从其他类别（如初级保健医生和妇产科医生）获得早期份额，并利用AI数据库推断来识别最佳候选医生 [81] - 公司估计已使约10%的流行先天性肾上腺增生患者开始治疗，这在美国约20,000名患者中是一个重要的里程碑 [82] - 几乎所有新患者启动都源于内分泌科，但为了继续扩大CRENESSITY的使用并覆盖更广泛的患者群体，必须能够触及目前尚未覆盖的处方医生基础之外的患者 [82] - 公司正在利用不同的技术平台和数据集来识别数据中与已开始治疗的患者相似的患者，然后让现场销售组织跟进确认，利用这些信息并反馈使系统更智能，从而改进目标定位 [83] - 这是一种罕见病，没有特定的经典先天性肾上腺增生诊断代码，因此为了持续增长，必须利用技术和团队 [83] 问题: 关于在进一步渗透市场时是否遇到内分泌科医生的任何阻力或障碍，以及医生是否在等待开发中的ACTH拮抗剂竞争药物 [85] - 大多数社区内分泌科医生并不知道研究中的药物，也没有为了一种可能几年后才上市的药物而暂缓治疗患者 [86] - 最大的障碍是缺乏认知，大多数社区内分泌科医生对经典先天性肾上腺增生经验很少 [86] - 教育工作的重要部分是继续围绕经典先天性肾上腺增生、高剂量糖皮质激素治疗的不足、患者治疗过度或不足的后果进行教育，并将其与CRENESSITY出现的临床特征联系起来，特别是试验和真实世界经验中看到的非常强的安全性和耐受性 [87] - 随着教育更加广泛，医生们意识到CRENESSITY是治疗先天性肾上腺增生的全新方法，是一种范式转变 [88] - 公司一直与患者倡导组织CARES基金会密切合作，共同教育其成员 [88] 问题: 关于剩余估计90%未治疗的流行市场中，由内分泌科医生管理与初级保健或其他机构管理的比例 [90] - 公司正在了解这一比例，很难给出确切比例 [91] - 在已经开始使用CRENESSITY的患者群体中，有些人似乎由内分泌科医生和初级保健医生共同管理 [91] - 能够识别那些似乎拥有多名先天性肾上腺增生患者的初级保健或妇产科诊所，并让销售团队跟进，这创造了反馈循环，使公司能够了解这些患者在哪里以及教育、激励和激活这些患者的最佳方式 [92] 问题: 关于2026年-4%价格影响的基准（是否是相对于2025年全年先前指引的5,500美元），以及如何看待未来的ACTH拮抗剂竞争药物 [94] - -4%的价格影响是同比的，基于合同签订的时间，在今年上半年更为集中 [95] - 2025年底的净收入每处方将在整个2026年保持非常相似，净价格和准入方面预计将保持稳定 [95] - 关于竞争，CRENESSITY是一种已获批的药物，上市成功，拥有多年的领先优势，具有改变护理标准的特征，并随着时间的推移生成大量数据，这使公司处于非常有利的地位 [96] - 回顾孤儿药上市历史，很难看到有任何药物能提供CRENESSITY这样的特征并被任何未来的药物所取代 [96] - 公司专注于将CRENESSITY打造成对患者和公司都有益的优秀药物 [97] 问题: 关于针对4岁以下患者的二期研究的重要性、预期数据更新时间，以及如果获批上市，这是否是一个增长机会 [99] - 即将启动的2032研究是一项儿科研究，对象为4岁以下（最小3个月）的个体，目的是扩大目前4岁及以上的标签 [100] - 预计明年该研究会有一些数据 [100] 问题: 关于出售英国和欧洲罕见病商业业务对crinecerfont在英欧开发计划的影响，这是否意味着公司将保持以美国为中心，以及最惠国待遇定价的潜在执行是否影响了该决定 [102] - 公司在欧洲的业务项目与当前产品管线不太匹配，因此为这些项目找到了新的团队 [102] - 目前专注于美国市场，确保CRENESSITY在美国成功上市，并寻找未来将CRENESSITY和其他药物引入欧洲的方法 [102] - 目前没有过多考虑最惠国待遇等因素，更多的是关注美国市场，但在做出美国以外的明确决定之前，希望在该政策方面获得更清晰的走向 [103] 问题: 关于NBI-890，考虑到INGREZZA的80%受体占有率已经是很高的门槛，NBI-890是旨在超越这个门槛，还是更多地通过长效注射剂型来扩大患者群体 [105] - 对于NBI-890，预计至少具有相同的受体占有率 [105] - 长效注射剂型的潜力源于其清除率降低和水溶性降低，该分子设计为口服但给药频率相对较低，可以捕获那些在当前治疗中效果不佳或依从性不好的患者 [105] - INGREZZA不太适合长效剂型，而NBI-890和NBI-675是下一代VMAT2抑制剂，公司花了很长时间才获得一个具有竞争力或优于INGREZZA特征的分子 [106] - 对启动二期研究感到兴奋，预计明年年底会有数据 [106] 问题: 关于CRENESSITY三分之二的处方医生只开过一张处方的模式驱动因素，这些医生通常管理多少先天性肾上腺增生患者，以及关于扩大采用的障碍或犹豫的反馈 [108] - 情况因医生而异，但通常指导采用速度的两个最大因素是：1) 患者流入诊所的流量，许多治疗成人患者的社区内分泌科医生可能每年只见患者一次；2) 许多医生在开始治疗患者时，希望观察效果并获得一些临床经验，通常在治疗几个月后才会开始减少糖皮质激素剂量 [109] - 许多医生在降低糖皮质激素剂量方面采取缓慢、轻松的方式 [110] - 大多数社区成人内分泌科医生，如果他们的诊所里有经典先天性肾上腺增生患者，也只有少数

业绩总结 - 2025年第四季度和全年净产品销售额分别为798.3百万美元和2.83十亿美元，同比增长29%和22%[17] - 2025年总收入为28.61亿美元，同比增长21%[22] - 2025年第四季度总收入为8.06亿美元，同比增长28%[23] - 2025年净产品销售为798.3百万美元，较2024年的621.2百万美元增长28.5%[179] - 2025年GAAP净收入为4.786亿美元，相较于2024年的3.413亿美元增长了40.1%[182] - 2025年每股稀释收益（GAAP）为4.67美元，较2024年的3.29美元增长了41.9%[182] 用户数据 - INGREZZA（valbenazine）第四季度和全年净产品销售额分别为657.5百万美元和2.51十亿美元，分别同比增长7%和9%[17] - CRENESSITY（crinecerfont）第四季度和全年净产品销售额分别为135.3百万美元和301.2百万美元，反映出Q4和2025财年的新患者入组表单数量分别为431和2048[17] - CRENESSITY在2025年的净销售额为3.01亿美元，反映出强劲的初始需求[41] 研发与费用 - 非GAAP研发费用为9.25亿美元，较2024年增加263百万美元，主要由于对临床管道的投资[22] - 2025年研发费用为258.2百万美元，较2024年的185.6百万美元增长39%[179] - 2025年非GAAP研发费用为2.34亿美元，较2024年第四季度的1.64亿美元增加[23] - 2026年非GAAP研发费用指导范围为11.10亿至11.60亿美元[24] 未来展望 - 2026年INGREZZA的净销售指导为27亿至28亿美元，反映出双位数的销售量增长[17] - 2026年将扩展销售团队，以更好地服务经典CAH患者群体[179] - 公司计划在2026年进行4个新的二期项目和6个新的一期项目[170] 新产品与技术研发 - Osavampator的安全性和耐受性良好，所有剂量的副作用与安慰剂相当，未出现癫痫、死亡或严重不良事件[84] - Direclidine在20mg剂量下的PANSS总分在第6周的变化为-18.2，相较于安慰剂的变化为-7.5，P值为0.011，效应量为0.61[102] - Osavampator的三项相同设计的III期研究正在招募中，预计数据将在2027年公布[85] - Direclidine的III期临床程序包括284名受试者的短期研究，预计在2027年和2028年获得初步数据[108] 财务状况 - 2025年现金和投资总额截至2025年12月31日为25.43亿美元，较2024年增加727百万美元[22] - 2025年总流动资产为25.227亿美元，较2024年的17.247亿美元增长了45.9%[181] - 2025年股东权益为32.531亿美元，较2024年的25.897亿美元增长了25.6%[181] - 2025年总负债为13.378亿美元，较2024年的11.598亿美元增长了15.4%[181]

文章核心观点 - XOMA Royalty Corporation与武田制药修订了长期合作协议 通过一项战略性的特许权份额交易 武田收回了对mezagitamab的大部分特许权权益 而XOMA则获得了武田外部化资产组合中九个在研资产的里程碑和特许权支付份额 此举旨在优化和多元化XOMA的特许权组合[1][2] 交易结构变更 - 交易涉及武田减少其对XOMA就mezagitamab的特许权及里程碑付款义务 同时XOMA将获得武田外部化资产组合中九个在研资产的低至中个位数百分比的特许权及里程碑付款[1] - 交易修订前 XOMA持有mezagitamab的中个位数百分比特许权及1625万美元的潜在里程碑付款 修订后 XOMA将保留mezagitamab的低个位数百分比特许权及最高1300万美元的里程碑付款[3] 新增资产组合详情 - **Osavampator**: 由Neurocrine Biosciences开发 是一种潜在同类首创的研究性AMPA正向变构调节剂 用于治疗对重度抑郁症应答不足的患者[4] - **Volixibat**: 由Mirum Pharmaceuticals开发 是一种吸收极少的口服研究疗法 旨在选择性抑制回肠胆汁酸转运体 用于治疗原发性硬化性胆管炎和原发性胆汁性胆管炎[5] - **OHB-607及五项早期资产**: 由Oak Hill Bio及其合作伙伴开发 OHB-607是一种重组人IGF-1/IGFBP-3 用于预防早产儿支气管肺发育不良 其他Oak Hill Bio资产则针对其他高度未满足医疗需求或罕见病领域[6] - **REC-4881**: 由Recursion Pharmaceuticals开发 是一种研究性MEK1/2抑制剂 用于治疗家族性腺瘤性息肉病 这是一种罕见的肿瘤易感综合征 在美国、法国、德国、意大利、西班牙和英国约影响5万人[7] 公司业务模式 - XOMA Royalty是一家生物技术特许权聚合商 通过收购已授权给制药或生物技术公司的临床前及商业化阶段治疗候选药物的潜在未来经济权益来开展业务[8] - 当XOMA收购未来经济权益时 出售方可获得非稀释性、无追索权的资金 用于推进其内部药物研发或一般公司用途[8] - 公司拥有广泛且不断增长的在研及已商业化资产组合[8][11]

药物临床试验结果 - 在研抑郁症药物NBI-1070770的II期临床试验未能达到预设主要终点 [1] - 试验共招募73名重度抑郁症患者 按1:1:1:3比例分配至三种不同剂量组与安慰剂组 治疗周期为四周 [2] - 药物整体耐受性良好 试验期间未报告严重不良事件 但所有剂量组均未在主要终点上展现出优于安慰剂的统计学差异 [2] 药物背景与作用机制 - NBI-1070770是一种选择性口服NMDA受体负变构调节剂 开发用于对至少一种抗抑郁药反应不足的成人重度抑郁症患者 [2] - 药物研发权益源于2020年Neurocrine与武田的合作 武田授予其七个在研药物的独家许可 NBI-1070770是其中针对抑郁症的核心资产之一 [2] 公司其他研发管线 - 公司在抑郁症领域仍有其他研发项目 包括另一款抑郁症药物osavampator [2] - osavampator已于2025年1月启动III期临床试验 其在2025年9月公布了积极的II期数据 [2]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净产品销售额达到7.9亿美元，同比增长28% [8] - INGREZZA第三季度净销售额为6.87亿美元 [8] - CRENESSITY净销售额从第二季度的5300万美元增长至第三季度的9800万美元，环比增长显著 [8] - 公司现金超过21亿美元，财务状况强劲 [10] - 第三季度受益于第14个订货周，对INGREZZA销售额有积极影响 [9] - CRENESSITY第三季度库存增加约700万美元 [114] 各条业务线数据和关键指标变化 - INGREZZA连续第三个季度实现新患者起始数和总处方量的记录 [5][11] - INGREZZA的处方医生基础比两年前扩大了30% [12] - CRENESSITY在上市第三个完整季度新增540名患者，累计治疗患者超过1600名 [14] - CRENESSITY的处方持续由一系列内分泌科医生开具，包括多学科卓越中心的医生、儿科内分泌医生和社区成人内分泌医生 [15] - CRENESSITY的报销情况强劲，80%的处方已获得报销，九成患者每月自付费用低于10美元 [8][15] - INGREZZA在精神病学领域的处方医生增长最快，主要由执业护士和医生助理推动 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 迟发性运动障碍（TD）患者人口超过80万，其中约一半已确诊，仅约10%正在接受VMAT2抑制剂治疗 [11] - TD患病率随着抗精神病药物的更广泛使用而持续增加 [12] - 经典先天性肾上腺增生症（CAH）在美国估计有约2万名患者 [15] - INGREZZA的市场份额在2025年前九个月实现增长，总处方量呈现两位数增长 [9] - VMAT2市场整体呈现两位数增长，INGREZZA的增长速度快于市场 [103] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司决定进一步扩大INGREZZA和CRENESSITY的销售团队，投资约1.5亿美元增加2026年SG&A费用 [9][10] - 销售团队扩张预计在2026年第一季度末完成，INGREZZA团队将重组为神经精神病学团队和长期护理团队 [12][60] - 资本配置优先事项为：驱动收入增长、推进研发项目、支持业务发展、向股东返还资本 [10] - 公司专注于最大化INGREZZA在2027年至2029年IRA潜在影响窗口期的患者份额 [9][33] - 公司计划利用现金进行业务发展活动，优先投资内部项目，对股票回购持灵活态度 [94] - 研发日定于12月16日，将展示长期愿景和神经精神病学项目 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对INGREZZA和CRENESSITY的强劲势头表示满意，并相信针对性投资将加速增长至2026年及以后 [5][6] - CRENESSITY的推出被描述为“学习型发布”，早期采用率和持久性率令人鼓舞 [5][14] - 公司对晚期临床项目（如osavampator用于重度抑郁症，Directlidine用于精神分裂症）的入组进度感到满意，预计按计划完成年度目标 [6] - 公司预计在第四季度获得valbenazine用于运动障碍性脑瘫和NBI-770用于重度抑郁症的二期概念验证顶线结果 [18] - 管理层认为INGREZZA是一种“粘性”药物，患者一旦开始治疗往往会持续使用 [33] 其他重要信息 - 公司在8月收到美国司法部的民事调查要求，涉及INGREZZA的销售、营销和推广，公司正在全力配合 [49] - 公司收到了“让美国再次健康委员会”关于INGREZZA直接面向消费者广告的警告信，但表示将继续负责任地进行广告活动 [139] - 公司预计在11月晚些时候了解竞争对手Oscedo的定价，并正在评估其对INGREZZA的潜在影响 [32] - INGREZZA的毛利率折扣已从五年前的约50%改善至目前的约40% [68] - CRENESSITY的毛利率折扣预计在未来将低于20% [83] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: CRENESSITY的患者动态和新患者起始数 - 第三季度新增540名患者，被视为上半年强劲采用的延续，每周采用率在夏季保持稳定，未观察到明显的季度动态或季节性 [24] 问题: 通货膨胀削减法案（IRA）和Oscedo定价对INGREZZA的影响 - 预计11月了解Oscedo定价，健康计划和药房福利管理公司可能采取多种策略，INGREZZA的粘性意味着重点是在2027-2029年窗口期最大化患者份额 [32][33] - 预计表单覆盖范围至少维持到2026年，目前多数情况下处于同等地位 [42][44] 问题: CRENESSITY的报销要求和季节性影响 - 报销不要求患者将类固醇减量到特定程度，主要基于潜在疾病和氢化可的松治疗，季节性影响仅与患者就诊节奏有关 [39] 问题: 支付方对INGREZZA和Oscedo的偏好以及定价锁定 - 支付方意识到竞争对手推动患者使用更高剂量和更昂贵的XR配方，因此更愿意与公司合作，中期表单覆盖范围得以扩大 [42] 问题: 美国司法部调查 - 公司收到民事调查要求，正在配合，拥有健全的合规计划，业务照常进行 [49] 问题: CRENESSITY在卓越中心和社区环境的进展 - 所有约20个卓越中心均已开始采用，但速度不同，社区内分泌医生（成人）的采用速度令人惊喜，未来销售团队扩张将针对这些社区实践 [53][54] 问题: INGREZZA和CRENESSITY销售团队扩张的细节 - 总体销售足迹增加约30%，INGREZZA团队将精神病学和神经病学团队合并为神经精神病学团队，并扩大长期护理团队，CRENESSITY团队规模较小但将深化覆盖 [58][60] 问题: Directlidine在阿尔茨海默病精神病中的潜在应用 - 目前主要针对精神分裂症和双相躁狂，阿尔茨海默病精神病可能由后续分子（具有老年人安全优势） targeting，将密切关注竞争对手Cobenfe的三期数据 [64] 问题: INGREZZA销售团队扩张和直接面向消费者支出何时达到合适规模 - 销售团队规模仍小于某些精神分裂症药物公司，此次扩张也为未来精神病学产品发布做准备，利润率扩张预计在本十年后期继续 [68][71][72] 问题: NBI-770数据预期和下一步开发计划 - 二期研究规模较小，若结果积极可能进入确认性二期B研究，希望看到类似Spravato的疗效但无分离副作用 [74] 问题: CRENESSITY的持久性和专家反馈 - 持久性和依从性强劲，大多数早期患者仍在治疗中，类固醇减量反馈积极，疾病控制良好 [78][79] 问题: CRENESSITY的毛利率折扣展望 - 预计未来毛利率折扣低于20%，报销率超过80% [83] 问题: INGREZZA在神经病学和精神病学的分配 - 神经病学约占总体量的15%，增长迅速但潜力小于精神病学，销售团队重组将资源集中在高增长潜力领域 [88] 问题: 资本管理和新销售团队扩张下的股票回购 - 现金充裕，优先投资收入增长和研发（目标占35%），对股票回购灵活，偏向业务发展 [94] 问题: INGREZZA在新类别患者中的份额 - 目前获得大多数新患者起始，并计划持续保持，这是应对IRA窗口期的关键策略 [99][100] 问题: INGREZZA中期增长前景 - VMAT2市场两位数增长，INGREZZA增长快于市场，目标是将强劲势头延续到2026年及以后 [103] 问题: NBI-770的研究终点思考和未来适应症 - 研究规模小，但未满足需求大，可能针对重度抑郁症辅助治疗或难治性抑郁症，将根据数据决定 [106] 问题: IRA对INGREZZA患者档案的影响和销售团队可承载产品数量 - 最大影响可能在2027-2029年新患者，当前扩张为未来产品（如osavampator，Directlidine）发布奠定基础，但不足以覆盖初级保健医生 [109][111] 问题: 第三季度额外一周的影响和CRENESSITY库存 - 额外一周主要影响INGREZZA，CRENESSITY第三季度库存增加约700万美元 [114] 问题: CRENESSITY新患者起始数趋势和销售团队扩张影响 - Q3采用稳定一致，Q2因成人开放标签研究结束有部分患者转换而略高，每周入组率在Q2和Q3保持一致 [118] 问题: CRENESSITY新处方在儿科/成人的分布和免费药物计划使用 - 新处方仍偏向年轻患者和女性患者，免费药物计划使用少于预期，因保险报销顺畅 [123][125] 问题: Valbenazine用于运动障碍性脑瘫的数据预期和市场机会 - 使用亨廷顿病量表，假设统计学显著效应即有意义，运动障碍性脑瘫患者群体大于亨廷顿舞蹈症但远小于TD，扩张后的销售团队可覆盖潜在处方医生 [130][132] 问题: 第四季度业绩指引考量 - 建议将第三季度标准化为13周，然后考虑每季度1500-2000万美元的连续增长轨迹，价格同比下降6%-7%的情况在第四季度可能持续 [136] 问题: INGREZZA直接面向消费者广告的警告信 - 行业多家公司收到类似信件，公司致力于负责任广告，视其为教育和接触患者的机会，将继续进行 [139]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净产品销售额达到7.9亿美元，同比增长28% [6] - INGREZZA第三季度净销售额为6.87亿美元 [7] - CRENESSITY净销售额从第二季度的5300万美元增长至第三季度的9800万美元，环比增长显著 [6] - 公司现金超过21亿美元，无债务且盈利 [9] - 第三季度受益于第14个订货周，对INGREZZA销售额有积极影响 [8] - CRENESSITY库存增加约700万美元 [94] - INGREZZA价格同比下降6%至7% [110] 各条业务线数据和关键指标变化 - INGREZZA实现连续第三个季度新增患者数和总处方量创纪录 [3][10] - INGREZZA处方医生基础比两年前扩大30% [11] - CRENESSITY在上市第三个完整季度新增540名患者，累计治疗患者超过1600名 [13] - CRENESSITY处方中80%已获得报销，90%患者每月自付费用低于10美元 [6][15] - CRENESSITY患者需求偏向儿科人群和女性患者 [14] - INGREZZA在迟发性运动障碍患者中治疗率约为10%，市场潜力巨大 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有80万迟发性运动障碍患者，仅约一半得到诊断 [10] - 经典先天性肾上腺增生症患者约2万名 [15] - INGREZZA处方医生中，高级实践提供者如执业护士和医师助理占多数 [11] - CRENESSITY处方由包括卓越中心、儿科内分泌学家和社区成人内分泌学家在内的各种内分泌提供者开具 [15] - INGREZZA神经科业务约占总量的15% [75] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司决定扩大INGREZZA和CRENESSITY销售团队，预计2026年SG&A费用增加约1.5亿美元 [9] - 销售团队扩张约30%，INGREZZA团队将重组为神经精神科团队和长期护理团队 [11][48] - 资本分配优先事项为驱动收入增长、推进研发计划、支持业务发展、回报股东 [9] - 公司计划通过扩大患者基础应对《通货膨胀削减法案》潜在影响 [30][92] - 研发日将展示长期愿景，包括神经精神病学项目和早期项目 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - INGREZZA具有高粘性，患者一旦开始治疗倾向于持续使用 [30] - CRENESSITY的持久性和依从性表现强劲，大多数早期开始治疗的患者仍在接受治疗 [65] - VMAT2市场呈现两位数增长，INGREZZA增长速度快于市场 [85] - 公司对CRENESSITY成为下一个重磅药物充满信心 [97] - 行业收到关于直接面向消费者广告的警告信，公司承诺负责任广告 [113] 其他重要信息 - 美国司法部就INGREZZA的销售、营销和推广发出民事调查要求，公司正在配合 [41] - 研发日定于12月16日，将详细介绍神经精神病学项目和研发转型 [19] - 公司预计第四季度公布valbenazine治疗运动障碍性脑瘫和NBI-770治疗重度抑郁症的顶线结果 [18] - osavampator治疗重度抑郁症和Directlidine治疗精神分裂症的三期研究按计划进行 [4][18] 问答环节所有提问和回答 问题: CRENESSITY患者动态和新增患者数 - 第三季度540名新增患者被视为持续强劲采用，每周采用率在夏季保持一致，未观察到明显的季度动态或季节性 [23] - 累计超过1600名患者，预计患者数量将继续积累 [24] 问题: 《通货膨胀削减法案》和INGREZZA定价 - 预计11月获悉Oscado定价，公司正在了解医保计划可能采取的策略 [29] - INGREZZA具有高粘性，重点是在2027年至2029年期间最大化患者数量 [30] - 预计表单覆盖至少维持当前水平至2026年 [36][38] 问题: CRENESSITY报销和季节性 - 未预期季节性，仅与患者就诊节奏相关 [34] - 报销不要求患者将类固醇减少到特定程度，流程顺畅 [34] 问题: INGREZZA医保偏好和定价锁定 - 医保计划已意识到Teva推动患者使用更高剂量策略，更愿意与公司合作 [36] - 当前表单覆盖水平预计维持至2026年 [37] 问题: 司法部调查 - 8月收到民事调查要求，涉及INGREZZA销售和营销，公司正在配合 [41] - 公司拥有强有力的合规计划，业务照常进行 [41] 问题: CRENESSITY在卓越中心和社区的进展 - 约20个卓越中心覆盖15%患者，均已开始采用，但速度不同 [44] - 社区内分泌学家采用速度令人惊喜，销售团队扩张将深入覆盖 [44] 问题: 销售团队扩张细节 - 总体销售足迹扩大约30%，INGREZZA占大部分增量 [48] - INGREZZA团队重组为神经精神科团队和长期护理团队，两者均扩大 [48] - CRENESSITY团队较小扩张，旨在加速采用 [49] 问题: Directlidine潜在适应症 - 目前针对精神分裂症三期和双相躁狂症二期，对阿尔茨海默病精神病感兴趣 [52] - 可能使用后续分子用于阿尔茨海默病精神病，关注BMS的Cobenfe数据 [52] 问题: INGREZZA销售团队规模化和边际扩张 - 销售团队规模仍小于其他精神分裂症产品公司，投资旨在最大化患者数量 [59] - 边际扩张预计在本十年后期继续，但2026年可能不如预期 [57] 问题: NBI-770数据预期 - 二期为小型信号寻找研究，72名患者，可能进入确认性二期B [61] - 希望看到类似Spravato疗效，但无分离副作用 [61] 问题: CRENESSITY持久性和医生反馈 - 持久性和依从性强劲，大多数早期患者仍在治疗 [65] - 医生反馈积极，疾病控制良好，有机会减少类固醇至更生理水平 [67] 问题: CRENESSITY毛利率 - 毛利率折扣预计低于20%，报销率超过80% [71] 问题: INGREZZA神经科与精神科分配 - 神经科占15%，增长最快为精神科高级实践提供者 [75] - 团队重组将资源集中于高增长潜力领域 [75] 问题: 资本管理和股票回购 - 现金21亿美元，优先投资收入增长和研发，股票回购有灵活性但偏向业务发展 [80] 问题: INGREZZA新患者份额 - 获得大部分新患者开始，计划持续此趋势 [82] 问题: INGREZZA中期增长前景 - VMAT2市场两位数增长，INGREZZA增长更快，预计2026年持续强劲增长 [85] 问题: NBI-770研究考虑 - 小型研究未设定具体效应大小，可能针对重度抑郁症辅助治疗或难治性抑郁症 [87] 问题: IRA影响和销售团队产品容量 - 现有患者可能保持治疗，重点最大化2027年前新患者 [92] - 扩张销售团队为后期产品发布做准备，但不足以覆盖初级保健提供者 [90] 问题: 额外周影响和库存 - 第14周主要影响INGREZZA，CRENESSITY库存增加700万美元 [94] - 建议标准化第三季度为13周，再考虑增长轨迹 [94] 问题: CRENESSITY新增患者趋势 - 第三季度采用稳定，第二季度因成人开放标签研究结束略有提升 [96] - 持续采用和持久性将积累数量 [97] 问题: CRENESSITY人口统计和免费药物计划 - 人口统计偏向年轻和女性患者，模式稳定 [100] - 免费药物计划使用少于预期，因保险报销顺畅 [101] 问题: valbenazine脑瘫数据和机会 - 使用亨廷顿病量表，统计显著效应即有意义 [104] - 运动障碍性脑瘫患者数量大于亨廷顿舞蹈症但远小于迟发性运动障碍，扩张销售团队可覆盖 [106] 问题: 第四季度指引 - 建议标准化第三季度为13周，再考虑历史第四季度1500万至2000万美元 sequential 增长 [109] - 价格动态与第三季度相似 [110] 问题: DTC广告警告信 - 行业普遍收到类似信件，公司承诺负责任广告，视其为教育和接触患者机会 [113]

业绩总结 - Neurocrine Biosciences Q3 2025总净产品销售额为7.9亿美元，同比增长28%[14] - 2025年第三季度净收入为2.095亿美元，较2024年同期的1.298亿美元增长61.5%[98] - 2025年前九个月总收入为20.55亿美元，较2024年同期的17.276亿美元增长18.0%[95] - 2025年第三季度每股收益（稀释后）为2.04美元，较2024年同期的1.24美元增长64.5%[98] - 截至2025年9月30日，总资产为42.657亿美元，较2024年12月31日的37.187亿美元增长14.0%[97] - 截至2025年9月30日，股东权益为30.036亿美元，较2024年12月31日的25.897亿美元增长15.0%[97] 用户数据 - 预计美国约有80万人受到迟发性运动障碍的影响[26] - 近90%的迟发性运动障碍患者未接受VMAT2抑制剂治疗[28] - 从2017年到2024年，抗精神病药物的处方量年均增长率为3%[27] 产品销售与研发 - INGREZZA（valbenazine）净产品销售额为6.87亿美元，同比增长12%[14] - CRENESSITY（crinecerfont）净产品销售额为9800万美元，包含540份新患者入组表[14] - 非GAAP研发费用为2.28亿美元，同比增长27%[14] - 2025年第三季度研发费用为2.5亿美元，较2024年同期的1.95亿美元增长28.2%[95] - 2024年GAAP研发费用为7.31亿美元，2025年指导范围为10亿至10.2亿美元[16] - 2024年非GAAP研发费用为6.62亿美元，2025年更新后的指导范围为9.1亿至9.3亿美元[16] 未来展望 - 2025年INGREZZA年净销售指导为25亿至25.5亿美元，反映出双位数的销量增长[11] - 公司正在进行精神分裂症的III期注册研究，并计划在2025年第四季度启动双相情感障碍的II期研究[67] 临床研究与效果 - osavampator在MDD的Phase 3研究中，1mg剂量在第28天和第56天的MADRS评分显著改善[55] - PANSS总分变化为-18.2，相较于安慰剂的变化为-7.5，P值为0.011[67] - 主要不良事件包括嗜睡、头晕和头痛，发生率较高[77] - 20mg每日一次的剂量在第3、4、5和6周均显示出临床意义和统计学显著的疗效[68] 财务数据 - 非GAAP销售和管理费用为2.59亿美元，同比增长26%[14] - 2025年前九个月非GAAP净收入为4.599亿美元，较2024年同期的4.829亿美元下降4.8%[98]

公司临床研究进展 - Neurocrine Biosciences公司公布了其SAVITRI™二期研究的新数据 [1] - 研究药物osavampator (NBI-1065845)为每日一次口服给药 剂量为1毫克 [1] - 数据显示 在第28天和第56天 抑郁症严重程度出现统计学显著且具有临床意义的改善 [1]

公司概况与战略 * 公司为Neurocrine Biosciences (NBIX)，专注于神经科学领域，核心治疗领域包括神经病学、精神病学、内分泌学以及免疫学[5] * 公司研发战略发生重大转变，从过去主要依赖外部授权引进转向加强内部药物发现能力，并探索除小分子外的其他药物形态，如蛋白质、单克隆抗体和肽类[2][3] * 新战略强调针对经过临床或基因验证的靶点，旨在不仅提供症状治疗，还追求疾病修饰疗法[3] * 公司的长期目标是达到稳定状态，每年至少启动4个新的1期项目、2个新的2期项目，并维持至少3个3期项目，平均每两年推出一款新药[4] 核心研发项目与关键数据 NBI-770 (NMDA负向变构调节剂，用于重度抑郁症) * 该药物基于氯胺酮的假说，但旨在避免其解离和认知副作用，其原理是针对突触外的NR2B亚基[10] * 正在进行的2期研究是一项小型信号探索试验，共72名患者，分为三个活性剂量组和安慰剂组，主要终点是第5天的MADRS评分变化[11] * 公司期望看到与Spravato类似的3-4分安慰剂调整后的MADRS评分改善[13] * 若数据积极，下一步可能是直接进入注册性试验或进行更大的2期研究，取决于疗效程度和安全性[15] Osavampator (AMPA受体增效剂，用于重度抑郁症) * 该药物作用于NMDA受体下游的AMPA受体，公司对其安全性和耐受性感到满意，未观察到此前同类化合物出现的癫痫等障碍[16] * 去年4月公布的2期研究（CEVITRY）数据积极，共185名受试者，测试了两个剂量，其中一个剂量显示出显著疗效[19] * 所选剂量在第28天和第56天均显示统计学显著性，效应大小在0.55至0.75之间，安全性良好，仅头痛与安慰剂有差异[19][20] * 3期试验已启动，主要终点设为第56天，预计2027年获得顶线数据[20] * 公司认为抑郁症领域存在巨大未满足需求，现有抗抑郁药缓解率估计低于50%，osavampator的效应大小（0.73）远高于通常认为有临床意义的0.3阈值[32][34] NBI-568 (Dracoledine，M4受体激动剂，用于精神分裂症) * 2期研究涉及约210名受试者，20 mg每日一次剂量表现最佳，PANSS总分改善18.2分，安慰剂校正后改善约7.5分，效应大小为0.61[36][37] * 安全性良好，除轻微头晕外与安慰剂无差异，无食物效应，无需滴定，无胃肠道问题[37][38] * 3期试验采用更简化的设计（20 mg对比安慰剂），每项研究约280名受试者，数据预计在2027年[39] * 公司认为即使疗效略逊于某些竞品，其安全性、耐受性、每日一次给药和无需滴定等便利性也将使其具有竞争力[48][50] 下一代VMAT2抑制剂 * 基于Ingrezza的成功，公司正在开发下一代VMAT2抑制剂（NBI-890, NBI-675），旨在提供长效注射剂型以提高患者依从性[52] * 目前有两个分子处于1期阶段，预计临床开发进程会较快[52][53] 商业表现与财务状况 * 公司第二季度总收入为6.82亿美元，同比增长17%，其中Ingrezza收入6.24亿美元，CRENESSITY收入5300万美元[54] * Ingrezza连续两个季度取得新处方份额纪录，总处方份额在第二季度也创下纪录，市场份额在新增和总处方方面均有所增长[54] * 公司财务状况强劲，商业团队表现优异[55] 风险考量与发展策略 * 公司有意平衡研发组合风险，目标是在稳定状态下，神经病学占40%-50%，精神病学占20%-30%，内分泌学和免疫学各占10%-20%[8] * 公司避免开发终点未经验证或开发周期长的疾病领域，如中风、创伤性脑损伤和神经退行性疾病，偏好那些在早期开发中能通过生物标志物或小型2期试验获得信心的疾病[6] * 针对精神分裂症药物NBI-568，公司从竞品失败中吸取经验，强调在3期试验中保持设计的简单性和可控性，避免因研究规模和管理复杂性增加而带来的风险[44][45] * 公司通过在同一已验证通路（如NMDA/AMPA）上布局不同机制的药物（如NBI-770和osavampator）来分散风险[27][28]

研究数据发布 - 公司将在2025年9月17日至21日举行的Psych Congress 2025上公布SAVITRI研究的新数据 [1] - 新数据来自针对成人重度抑郁症的osavampator药物的2期SAVITRI研究 [1] - 此次海报展示被选为Psych Congress海报奖决赛入围者 [1] 公司动态 - Neurocine Biosciences公司于2025年9月16日宣布上述数据发布计划 [1] - 此次公布的数据扩展了2024年4月公布的顶线结果 [1]