DA-1726 最新一期临床数据核心结果 - 在2026年欧洲肝脏研究协会大会上公布了DA-1726更高剂量（48 mg）的1期临床试验结果，该药物是一种新型双重胃泌酸调节素类似物，靶向GLP-1和胰高血糖素受体[1] - 48 mg剂量组在第54天实现了高达9.1%的平均体重减轻，且未出现平台期迹象[1] - 探索性FibroScan评估显示了早期肝脏相关指标的改善[1] - 数据突出了良好的安全性和耐受性，以及在未进行剂量滴定情况下，48 mg剂量对体重和腰围产生的具有临床意义的减少[2] 试验设计与安全性概况 - 该数据来自一项随机、双盲、安慰剂对照的1期多剂量递增研究中的48 mg队列，受试者为肥胖但其他方面健康的成年人[3] - 受试者以2:1的比例随机分配，每周一次皮下注射DA-1726或安慰剂，持续四周，未进行剂量滴定[3] - 48 mg队列共入组9名受试者，其中6名进入了为期四周的相同剂量延长阶段[3] - DA-1726在48 mg剂量水平下普遍耐受性良好，未观察到严重不良事件或与治疗相关的停药[4] - 胃肠道不良事件主要为轻度至中度且具有暂时性，即使未进行剂量滴定[4] - 尽管激活了胰高血糖素受体，但未观察到心率、QTcF等心血管参数出现有临床意义的变化[4] 疗效数据：体重与腰围减少 - 在48 mg队列中观察到具有临床意义的体重和腰围减少[5] - 参与者在第26天平均体重减少6.1%，在第54天减少9.1%（第26天与安慰剂相比p < 0.05），直至第8周未出现平台期证据[5] - 腰围在第26天减少5.8厘米，在第54天减少9.8厘米（第26天与安慰剂相比p < 0.05）[5] 探索性肝脏相关评估结果 - 使用FibroScan进行的探索性无创肝脏评估表明，在第54天出现了肝脏相关改善[6] - 在48 mg组中，受控衰减参数（CAP）减少了20.0 dB/m，而安慰剂组增加了24.0 dB/m[6] - 肝脏硬度也观察到改善，通过振动控制瞬时弹性成像测量，48 mg组较基线变化为-10.3%，而安慰剂组为+13.8%[6] - FibroScan-天冬氨酸氨基转移酶评分也观察到从基线的方向性改善，支持对DA-1726在肥胖相关肝病和MASH中进行更长期的评估[6] 药物机制与临床前及早期临床潜力 - DA-1726是一种新型胃泌酸调节素类似物，作为GLP-1受体和胰高血糖素受体的双重激动剂，每周一次皮下给药，用于治疗肥胖和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎[9] - 其通过减少食欲和增加能量消耗导致体重减轻[9] - 在临床前小鼠模型中，与领先的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽相比，DA-1726实现了更好的减重效果[9] - 在临床前小鼠模型中，与替尔泊肽和survodutide相比，DA-1726在摄入更多食物的同时引发了相似的体重减轻，并且与survodutide相比，还保留了瘦体重并显示出改善的降脂效果[9] - 在针对肥胖的1期多剂量递增试验中，32 mg剂量的DA-1726在减重、血糖控制和腰围减少方面展示了同类最佳的潜力[9] 公司研发管线与业务聚焦 - MetaVia Inc. 是一家临床阶段生物技术公司，专注于变革心脏代谢疾病[10] - 公司目前正在开发用于治疗肥胖的DA-1726，以及用于治疗MASH的vanoglipel (DA-1241)[10] - Vanoglipel是一种新型GPR119激动剂，在临床前研究中显示出对肝脏炎症、脂质代谢、减重和葡萄糖代谢的积极作用，并能减少肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，同时改善血糖控制[10] - 在一项2a期临床研究中，vanoglipel除降糖作用外，还表现出直接的肝脏作用[10] 数据发布与后续计划 - 该数据在2026年5月27日至30日于西班牙巴塞罗那举行的EASL 2026大会上以最新摘要海报形式展示[1] - 海报标题为“DA-1726（一种胃泌酸调节素类似物）在更高剂量1期队列中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学及探索性无创肝脏评估”[7] - 海报将在展示后于MetaVia网站的海报部分提供[8] - 基于这些发现，公司正在推进正在进行的1期第3a/3b部分滴定研究，旨在评估更长期的给药策略，优化更高暴露水平下的耐受性，并进一步评估代谢和肝脏相关效应的持久性[3]