公司：Jasper Therapeutics (NasdaqCM:JSPR) * 公司是一家生物制药公司，专注于开发针对肥大细胞驱动疾病的疗法，核心候选药物为briquilimab [4] * 公司近期进行了CEO变更，Jeet Mahal接替Ron Martell成为新任CEO，变更原因是董事会根据公司发展阶段和推进项目进入2b期及关键性研究所需的领导力而做出的决定 [4][24] * 公司现有资金预计可支撑至2026年第三季度中期，之后将需要进行融资 [28] 核心候选药物Briquilimab (JSP-191) 临床数据更新 **疗效数据** * **BEACON研究 (CSU患者)**： * 在新增的9.1队列中，8名患者接受了初始240毫克负荷剂量，随后每8周给予180毫克维持剂量，其中6人接受活性药物，2人接受安慰剂 [6] * 在活性药物组的6名患者中，5人在第3周达到完全缓解，4人在第12周达到完全缓解 [6][9] * 第12周时，平均UAS7评分降低31分 [9][11] * 疗效起效迅速，大多数患者在初始剂量后2-3周内观察到疾病活动评分的快速深度降低 [9][19] * **开放标签扩展研究 (OLE)**： * 共63名患者（包括CSU和CIndU）接受每8周180毫克的briquilimab治疗，中位暴露时间超过200天 [6][7][16] * **CIndU部分**：在17名患者中，69%的患者在第2周达到完全或部分缓解，65%的患者在第16周（末次给药后8周）维持缓解 [9][14][15] * **CSU部分**：在36名患者中，观察到UAS7评分随时间推移逐步降低，62%的患者在第20周（第三次给药后4周）达到完全缓解 [16] **安全性数据** * 在BEACON研究和OLE研究中，briquilimab均表现出良好的耐受性和有利的安全性特征 [5][7][12] * 与KIT抑制可能相关的安全事件发生率低，且多数为低级别、短暂性事件，在重复给药期间自行缓解，未导致治疗中断或剂量延迟 [12][13][17] * 在BEACON研究的9.1队列中，报告了1例味觉改变和1例中性粒细胞计数下降（短暂性并在研究期间恢复） [13] **作用机制与给药策略** * Briquilimab是一种高亲和力结合KIT受体的抗体，可直接阻断受体信号并触发肥大细胞凋亡 [5] * 皮下给药后可实现快速且高的血药浓度峰值，导致肥大细胞耗竭，从而实现快速起效 [5][19] * 基于药物半衰期，在8周给药周期末，药物清除允许KIT信号抑制放松，这有助于减少KIT相关不良事件，改善患者耐受性 [5][19] 临床开发计划与下一步 * **2b期研究计划**：数据支持启动作为CSU注册项目一部分的2b期研究，预计在2026年下半年开始 [8][20] * **研究设计**：预计招募约75至100名成年CSU患者，评估两种有效给药方案对比安慰剂的效果 [8][52] * 研究设计为操作适应性2b/3期协议，但2b期和3期部分之间可能需要时间间隔以确保正确的剂量选择 [27] * 预计将设置三个组：两种不同的给药方案组和一个安慰剂组，其中一种方案可能采用负荷剂量+维持剂量，另一种为固定剂量 [55] * **剂量选择**：现有数据足以支持为CSU的2b期研究最终选择两种有效给药方案，具体方案将通过详细数据分析和建模后确定 [10][20][24][49] * **研究中心选择**：将选择在CSU患者管理方面有丰富经验的过敏科和皮肤科医生所在的研究中心，以尽量减少误诊患者的入组 [43][44] 市场与竞争定位 * 公司认为briquilimab的数据与其他结合KIT受体的抗体已公布的数据相比具有优势 [18] * 其独特的产品特性（快速疾病控制同时最小化KIT相关不良事件）在慢性荨麻疹领域构成了有竞争力的产品特征 [20] * 考虑到产品在多适应症（如CSU、CIndU、过敏性哮喘）上的潜力，与大型合作伙伴的合作将对产品的全生命周期开发有益 [34] 风险与挑战 * **患者误诊**：即使在顶尖专家处，CSU的误诊率也可能高达20%-30%，这将在研究设计和统计功效计算中被纳入考量 [43][52][56] * **疗效波动**：在8周给药周期末，观察到疾病活动评分有轻微回升（例如UAS7从低于6分回升至10分左右），公司认为这与药物清除一致，且通过减少不良事件，对患者而言可能是值得权衡的 [19][36][37] * **给药方案优化**：需要基于体重调整的暴露量分析来确定最佳剂量，特别是对于体重较重或较轻的患者 [48]

核心观点 - Jasper Therapeutics公司公布了其靶向KIT的单克隆抗体疗法briquilimab在治疗慢性自发性荨麻疹和慢性诱导性荨麻疹的BEACON 1b/2a期研究及开放标签扩展研究中的积极更新数据 数据显示briquilimab能快速、深度且持久地控制疾病 并具有良好的安全性和耐受性 基于这些数据 公司已获得足够信息为计划于2026年下半年启动的CSU 2b期研究选择剂量 [1][2][11] 临床疗效数据 BEACON研究 (CSU患者) - 在新增的240mg/180mg Q8W剂量组中 接受briquilimab治疗的6名患者在第12周时平均UAS7评分较基线降低31.0点 [5] - 在接受briquilimab治疗的患者中 83%在首次240mg剂量后第3周达到完全缓解 67%在第12周达到完全缓解 [2][5] - 总体而言 BEACON研究中新增患者有67%在第12周达到完全缓解 [1] 开放标签扩展研究 (CSU患者) - 在接受180mg Q8W剂量方案的36名CSU患者中 58%在第12周达到完全缓解 75%达到完全缓解或疾病控制良好 [2][9] - 疾病控制良好的定义为UAS7评分≤6 [9] 开放标签扩展研究 (CIndU患者) - 在接受briquilimab治疗的17名CIndU患者中 65%在第16周达到完全缓解或部分缓解 [9] - 第16周评估是在第二次给药后8周进行 [9] 安全性与耐受性 - 在BEACON研究和开放标签扩展研究中 briquilimab持续表现出良好的耐受性 未观察到剂量限制性毒性 [6][10] - 与KIT阻断潜在相关的安全性事件发生率低 且主要为低级别事件 未导致治疗中止或剂量延迟 大多数在重复给药期间自行缓解 [6][10] - 在开放标签扩展研究的63名患者中 中位随访时间超过200天 安全性数据依然良好 [1][10] 研究设计与下一步计划 - BEACON研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的1b/2a期试验 评估皮下注射briquilimab对经高剂量抗组胺药治疗后仍患有中重度CSU的成年患者的疗效 主要终点是安全性和耐受性 [4] - 开放标签扩展研究招募了完成BEACON研究随访的CSU患者以及完成SPOTLIGHT研究随访的CIndU患者 所有患者均接受180mg Q8W剂量的briquilimab治疗 [8] - 基于BEACON和开放标签扩展研究的数据集 公司现已获得足够信息为计划于2026年下半年启动的CSU 2b期研究选择剂量 [1][11] 公司背景与药物机制 - Jasper Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司 专注于开发briquilimab用于治疗慢性肥大细胞疾病 [13] - Briquilimab是一种靶向无糖基化单克隆抗体 通过阻断干细胞因子与细胞表面受体KIT结合 抑制受体信号传导 从而耗竭肥大细胞 从根源上消除肥大细胞驱动疾病的炎症反应源 [13] - 该药物目前正在CSU、CIndU和哮喘患者中进行临床研究 [13]