公司近期动态 - 公司管理层计划于2026年2月25日美国东部时间上午9:20参加奥本海默第36届年度医疗保健生命科学大会的炉边谈话 [1] - 公司总裁兼首席执行官Jennifer Good和首席财务官David Hastings将在该虚拟会议期间与参会投资者举行会议 [1] 公司核心产品与研发进展 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，正在开发研究性疗法Haduvio™（口服纳布啡缓释片）[2] - Haduvio™旨在治疗特发性肺纤维化（IPF）、非IPF间质性肺病（non-IPF ILD）和难治性慢性咳嗽（RCC）患者的慢性咳嗽 [2] - Haduvio™是首个也是唯一一个在IPF慢性咳嗽和RCC患者的临床试验中均显示出统计学意义咳嗽频率降低的研究性疗法 [2] - Haduvio™作为一种κ激动剂和μ拮抗剂（KAMA），作用于咳嗽反射弧的中枢和外周，靶向在控制慢性咳嗽中起关键作用的阿片受体 [2] - 纳布啡目前未被美国缉毒局列为管制药物 [2] - 公司拟将Haduvio作为口服纳布啡缓释片的商品名，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的评估 [5] 目标市场与未满足需求：IPF及非IPF ILD慢性咳嗽 - IPF及非IPF ILD患者的慢性咳嗽存在高度未满足的医疗需求，且无FDA批准疗法 [3] - 美国约有15万名IPF患者，其中三分之二面临不受控制的慢性咳嗽 [3] - 美国约有22.8万名非IPF ILD患者，其中50-60%患有不受控制的慢性咳嗽 [3] - 慢性咳嗽影响显著，患者每天咳嗽次数可高达1500次 [3] - 持续咳嗽及其相关损害可能导致更高的发病率和死亡风险，包括疾病恶化、进展风险增加、呼吸道相关住院率上升以及患者生活质量下降 [3] 目标市场与未满足需求：难治性慢性咳嗽（RCC） - 难治性慢性咳嗽（RCC）存在高度未满足的医疗需求，且无FDA批准疗法 [4] - RCC定义为尽管对潜在疾病（如哮喘、胃食管反流病等）进行了治疗，但持续超过8周的慢性咳嗽，也包括不明原因的慢性咳嗽 [4] - 美国约有200万至300万RCC患者 [4] - RCC被认为与涉及中枢和外周神经系统的咳嗽反射超敏反应有关 [4] - RCC具有高度致残性，可能对患者的身体、心理和社会生活产生影响 [4]

核心观点 - Trevi Therapeutics公司宣布其研究性疗法口服纳布啡缓释剂治疗特发性肺纤维化患者慢性咳嗽的2b期CORAL试验关键结果在《美国医学会杂志》发表 试验结果显示所有剂量组在主要疗效终点上均观察到具有统计学显著性的咳嗽频率降低 且安全性特征与已知情况一致 [1][2][3] 临床试验结果 - **疗效数据**：在治疗第6周 所有纳布啡缓释剂剂量组均观察到相对于基线的24小时客观咳嗽频率相对变化出现统计学显著降低 且早在第2周（首次测量时间点）就出现显著咳嗽减少 [1] - **患者应答率**：超过60%的纳布啡缓释剂治疗患者在第六周实现了24小时咳嗽频率较基线至少降低50% [1] - **结果一致性**：患者报告的咳嗽频率结果与客观咳嗽监测观察到的减少情况一致 [1][2] 药物安全性 - **总体安全性**：CORAL试验的安全性结果与先前试验中已知的纳布啡缓释剂安全性特征基本一致 [3] - **停药率**：因不良事件导致的停药率在纳布啡缓释剂联合剂量组为5.6% 在安慰剂组为5.0% [3] - **常见不良事件**：最常见的不良事件包括恶心、呕吐、便秘、头晕、头痛、疲劳、嗜睡和口干 [3] - **严重不良事件**：安慰剂组有4名患者（10.0%）报告了严重不良事件（均为非致命性） 而纳布啡缓释剂治疗组有2名患者（1.6%）报告 [3] 疾病背景与市场 - **未满足需求**：IPF患者的慢性咳嗽是一种高度未满足需求的疾病 目前尚无FDA批准的疗法 [4] - **患者规模**：美国约有150,000名IPF患者 其中三分之二面临不受控制的慢性咳嗽 [4] - **疾病负担**：患者每天咳嗽次数高达1,500次 持续的咳嗽及其相关损害可能导致更高的发病率和死亡率风险 包括疾病恶化、进展风险更高、呼吸系统住院率增加以及患者生活质量下降 [4] 试验设计 - **试验性质**：2b期CORAL试验是一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验 [5] - **治疗方案**：评估了三种剂量的纳布啡缓释剂（27毫克、54毫克和108毫克 每日两次）与安慰剂对比 用于治疗IPF患者的慢性咳嗽 治疗期为6周 [5] - **患者分组**：165名IPF慢性咳嗽患者按1:1:1:1随机分配到三个纳布啡缓释剂剂量组之一或安慰剂组 包括最初2周的剂量递增期和随后4周的固定剂量期 [5] - **主要终点**：试验的主要疗效终点是对于改良意向治疗人群 在第6周结束时与基线相比 纳布啡缓释剂组相较于安慰剂组的24小时咳嗽频率（每小时咳嗽次数）的相对变化 通过客观咳嗽监测仪测定 [5] 公司及药物介绍 - **公司定位**：Trevi Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司 致力于开发研究性疗法Haduvio™（口服纳布啡缓释剂）用于治疗IPF、非IPF间质性肺病和难治性慢性咳嗽患者的慢性咳嗽 [6] - **药物特点**：Haduvio是第一个也是唯一一个在IPF慢性咳嗽患者和RCC患者的临床试验中均显示出咳嗽频率统计学显著降低的研究性疗法 [6] - **作用机制**：Haduvio作为一种κ激动剂和μ拮抗剂 在中枢和外周作用于咳嗽反射弧 靶向在控制慢性咳嗽中起关键作用的阿片受体 [6] - **管制状态**：纳布啡目前未被美国缉毒局列入管制药品 [6]

财务数据和关键指标变化 - **收入**: 2025年第三季度收入为100,000瑞士法郎，与2024年第三季度基本持平，主要来自与Indivior的专利许可维护费以及从Neurosterix获得的零成本服务公允价值 [17] - **研发费用**: 2025年第三季度研发费用为200,000瑞士法郎，与2024年第三季度基本持平，主要用于GABA-B PAM项目 [17] - **管理费用**: 2025年第三季度管理费用为500,000瑞士法郎，与2024年第三季度相比保持稳定 [17] - **联营公司亏损份额**: 采用权益法核算对Neurosterix的投资，2025年第三季度确认其净亏损份额为900,000瑞士法郎，与2024年第三季度金额相似 [17] - **现金状况**: 截至2025年第三季度末，公司持有现金220万瑞士法郎（包括瑞士法郎和美元），现金跑道可支撑至2026年中 [5][18] - **其他流动资产**: 其他流动资产为200,000瑞士法郎，主要为预付的研发和管理费用 [18] - **非流动资产**: 截至2025年9月30日，非流动资产为500万瑞士法郎，主要包括对Neurosterix集团20%的股权投资（按权益法核算）以及对Stalicla的投资 [18] - **流动负债**: 截至2025年9月底，流动负债为120万瑞士法郎，较2024年12月31日增加了400,000瑞士法郎，主要原因是专业服务应付款项增加 [18] - **非流动负债**: 2025年第三季度末非流动负债为200,000瑞士法郎，与2024年底金额一致，主要为退休福利义务 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - **GABA-B PAM项目（慢性咳嗽）**: 已完成三项IND前活动，包括体内概念验证研究、已知GLP毒理学和CMC研究，临床候选化合物显示出良好的疗效、耐受性和可开发性特征，在体内咳嗽模型中显示出1微克的最低有效剂量和6微克的ED50，亚慢性给药后未出现耐受迹象，基于呼吸抑制作为镇静生物标志物显示出超过60倍的安全边际，IND启动研究已规划就绪，待获得资金即可开始 [12][15][16] - **GABA-B PAM项目（物质使用障碍）**: 合作伙伴Indivior已成功完成其选定候选药物的IND启动研究，根据协议条款，公司有资格获得高达3.3亿美元的特定监管、临床和商业里程碑付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费（高个位数到低两位数百分比） [3][6] - **Dipraglurant项目（脑损伤恢复）**: 已重新定位用于脑损伤恢复，并在为临床研究做准备方面取得良好进展，公司已获得一项关于mGluR5抑制剂在该治疗领域应用的独家知识产权许可，并与Neurosterix和隆德大学合作完成临床前研究 [4][6][8] - **mGluR2 PAM项目**: 公司正在评估从强生收回的该项目的潜在适应症 [19] - **Neurosterix（分拆公司）**: 在推进其临床前项目组合方面取得良好进展，其M4 PAM项目（用于精神分裂症）已完成IND启动研究，预计今年将开始给患者用药 [4][7][19] - **Stalicla（投资公司）**: 一家专注于神经发育障碍的私营临床阶段公司，拥有专有的精准医学患者分层技术平台，在推进其自闭症患者分层研究以及与制药公司就技术更广泛应用进行讨论方面取得良好进展 [4][5][27] 各个市场数据和关键指标变化 - **脑损伤/中风后恢复市场**: 中风是导致慢性、终身残疾的主要原因之一，全球有超过1亿中风幸存者，且每年以1200万人的速度增长，目前康复疗法恢复缓慢且通常不足，存在巨大的未满足医疗需求 [8] - **慢性咳嗽市场**: 慢性咳嗽是指持续超过八周的咳嗽，当前标准治疗对30%的患者无效，对高达60%的病例仅中度有效，且现有治疗存在严重副作用风险，存在巨大的未满足医疗需求 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **战略重点**: 公司正积极推进其GABA-B PAM（用于咳嗽）和Dipraglurant（用于中风后恢复）项目，同时通过分拆公司Neurosterix和投资Stalicla来拓展研发管线并利用外部技术 [3][4][6][19] - **资金策略**: 当前现金（220万瑞士法郎）可支撑运营至2026年中，但不足以支持未合作项目进入临床阶段，公司需要为GABA-B PAM（咳嗽）的IND启动研究等项目筹集资金 [5][12][16] - **行业竞争 - 慢性咳嗽**: 竞争对手Gefapixant在美国未获批，且存在味觉障碍问题，其收购方GSK的Camlipixant的III期数据预计在未来几个月公布，据KOL信息，高达50%服用P2X3抑制剂或Gefapixant的咳嗽患者停止治疗或无应答，公司认为其GABA-B PAM方法（中枢作用机制）有潜力解决所有患者的需求 [24][25][26] - **行业竞争 - 中风后恢复**: 关注CCR5受体调节剂（如Maraviroc）在Camaris试验中的临床进展，认为该机制与mGluR5抑制有相似之处（均为GPCR，中风后上调，抑制可促进恢复），公司计划从Camaris试验中学习，特别是关于感觉与运动恢复终点的评估，并计划与相关研究者合作 [22][28][29][30][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **现金消耗**: 在完成Neurosterix分拆交易后，现金消耗已显著减少 [5] - **发展前景**: 对GABA-B PAM（咳嗽）和Dipraglurant（中风后恢复）项目的进展感到满意，期待Neurosterix的M4 PAM项目在今年启动I期研究，并看好Stalicla的业务战略和管线进展 [19] - **合作展望**: 对合作伙伴Indivior在推进GABA-B PAM（物质使用障碍）项目方面取得的进展感到满意，但未提供具体下一步细节 [32] 其他重要信息 - **知识产权**: 公司拥有Dipraglurant的强专利地位 [10] - **化合物数据 - GABA-B PAM（咳嗽）**: 在柠檬酸诱导的豚鼠咳嗽模型中，候选化合物A表现出强大的抗咳嗽疗效，最大剂量时可减少70%的咳嗽次数，其抗咳嗽特征与Nalbuphine、Orvepitant、Baclofen和可待因相似或更优，且在高达60微克的剂量下未观察到呼吸频率的显著变化，而对照药物在高剂量下均导致呼吸频率显著降低（镇静样效应） [13][14][15] - **化合物数据 - Dipraglurant**: 是一种口服可用、高选择性的mGluR5负向变构调节剂，起效快、半衰期短，在健康受试者和帕金森病患者中显示出良好的耐受性，仅出现轻度至中度CNS相关不良反应 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于慢性难治性咳嗽潜在疗法的商业前景，特别是在Gefapixant似乎不再成为美国市场因素的情况下 [21] - **回答**: Gefapixant在美国未获批，且存在味觉障碍问题，GSK收购Bellus Health（20亿美元）获得的Camlipixant据称没有相同的味觉障碍问题，其III期数据即将公布，公司评估慢性咳嗽仍存在重大未满足医疗需求，据KOL信息，Baclofen对咳嗽患者有效，但因需每日给药约五次且有效剂量具有镇静作用而使用受限，此外，高达50%服用P2X3抑制剂或Gefapixant的患者停止治疗或无应答 [24][25] - **补充回答**: 最近对Gefapixant应答者的评估显示，高达50%的患者从该机制中未获益（最初预测约为30%），P2X3抑制剂仅针对慢性咳嗽的单一外周机制，而公司采用的中枢作用GABA-B PAM方法能够满足所有这些患者的需求 [26] 问题: 关于Stalicla的下一个融资催化剂是什么，以及其寻求公开上市路径的前景 [21][22] - **回答**: Stalicla正在执行其清洗期研究，并招募患者进行非药物干预研究以进行患者分层，为药物干预研究做准备，该公司目前正在进行C轮融资，以资助两个自闭症谱系障碍亚群的两个II期临床项目，同时也在并行推进从诺华许可引进的资产Mavoglurant（一种mGluR5负向变构调节剂）的对外授权，鉴于市场回暖，Stalicla正在考虑将IPO作为潜在的融资机制 [27][28] 问题: 关于中风后恢复领域的竞争性临床开发，特别是CCR5受体调节剂以及Maraviroc的临床试验，以及Camaris试验可能为Dipraglurant等候选药物未来开发提供的重要经验 [22][23] - **回答**: 公司已与Camaris试验的首席研究员会面并计划合作，可以从该试验中学到很多经验用于规划Dipraglurant的研究 [28][29] - **补充回答**: 公司密切关注CCR5调节剂的进展，认为其与mGluR5抑制机制有相似之处（均为GPCR，中风后上调，抑制可促进恢复），Camaris试验更侧重于运动恢复，而公司计划在感觉和运动恢复终点上给予同等重视，期待从该临床试验结果中学习 [30][31] 问题: 关于Indivior在持续合作中的下一步计划以及2026年预期的催化剂 [23] - **回答**: Indivior已成功完成IND启动研究，目前正在准备推进该项目，但无法在此阶段提供更多信息，公司对其推进研究的进展感到满意 [32]

公司核心动态 - Trevi Therapeutics宣布任命David Hastings为首席财务官，自2026年1月6日起生效 [1] 新任首席财务官背景 - David Hastings在上市生命科学和生物制药公司拥有超过25年的财务领导经验 [2] - 其职业生涯中累计筹集了超过20亿美元的股权和债务融资 [2] - 最近曾担任Arbutus公司的首席财务官，此前曾在Incyte公司担任首席财务官兼执行副总裁，期间主导了公司从研发向商业化的转型，并管理了公司规模扩张至超过700名员工的财务与运营复杂性 [2] - 在Incyte期间，还共同主导了两项化合物的对外授权协议谈判 [2] - 目前是Scynexis公司的董事会成员兼审计委员会主席 [2] 公司发展策略与阶段 - 公司正处于向第三阶段临床开发及后续阶段过渡的关键增长时期 [3] - 公司首席执行官表示，新任首席财务官的经验对于公司继续推进Haduvio治疗慢性咳嗽至关重要 [3] - 新任首席财务官认为公司处于令人兴奋的发展阶段，拥有在目标适应症上具有统计学显著意义的数据、有限的竞争以及强劲的现金状况 [3] 核心产品管线 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，主要研发在研疗法Haduvio，用于治疗特发性肺纤维化慢性咳嗽、非IPF间质性肺病慢性咳嗽以及难治性慢性咳嗽 [1][4] - Haduvio是首个也是唯一一个在临床试验中对IPF慢性咳嗽和RCC患者均显示出能统计学显著降低咳嗽频率的在研疗法 [4] - 该药物作为一种κ激动剂和μ拮抗剂，作用于咳嗽反射弧的中枢和外围，靶向在控制慢性咳嗽中起关键作用的阿片受体 [4] - 活性成分纳布啡目前未被美国缉毒局列为管制药物 [4] 目标市场与未满足需求 - IPF和非IPF ILD患者的慢性咳嗽存在高度未满足的医疗需求，且目前没有FDA批准的疗法 [5] - 美国约有15万名IPF患者，其中三分之二面临不受控制的慢性咳嗽 [5] - 美国约有22.8万名非IPF ILD患者，其中50-60%患有不受控制的慢性咳嗽 [5] - 慢性咳嗽影响显著，患者每天咳嗽次数可高达1500次，可能导致发病率和死亡率风险升高 [5] - 难治性慢性咳嗽同样存在高度未满足需求且无FDA批准疗法，美国患者约200万至300万人 [6] - RCC被认为与涉及中枢和周围神经系统的咳嗽反射超敏反应有关，对患者造成严重的身心和社会负担 [6]

公司业务进展 - 公司计划在2025年第四季度向FDA提交第二阶段会议请求，并在2026年上半年启动针对特发性肺纤维化慢性咳嗽的全面第三阶段研发项目[1][5] - 公司针对特发性肺纤维化患者的第一阶段呼吸功能与安全性研究TIDAL已完成哨兵队列数据审查，未发现安全问题并获准完成入组，该研究预计在2025年第四季度完成[5] - 公司成功完成一项第一阶段药物相互作用研究，结果显示Haduvio与标准抗纤维化疗法联合使用时未出现具有临床意义的药代动力学问题[5] - 公司计划在2026年上半年启动针对难治性慢性咳嗽的第二阶段b研究[5] 临床数据与学术交流 - 第二阶段b CORAL试验的顶线结果已在CHEST 2025年会上公布[5] - 第二阶段a RIVER试验的结果已在CHEST 2025年会和ERS Congress 2025上公布[5] 财务状况 - 截至2025年第三季度末，公司拥有现金、现金等价物和有价证券共计1.949亿美元，预计资金可支撑运营至2028年[1][4] - 2025年第三季度研发费用为1010万美元，较2024年同期的1120万美元下降，主要由于多项临床试验费用减少[4] - 2025年第三季度一般及行政费用为380万美元，较2024年同期的290万美元增加，主要由于专业费用和人员相关费用上升[6] - 2025年第三季度其他收入净额为210万美元，较2024年同期的80万美元增加，主要原因是利息收入增长[6] - 2025年第三季度净亏损为1180万美元，较2024年同期的1320万美元有所收窄[7] - 公司现金及现金等价物从2024年底的3410万美元增至5687万美元，有价证券从7353万美元增至1.3806亿美元[12] 行业市场背景 - 特发性肺纤维化和非特发性肺纤维化间质性肺病相关的慢性咳嗽存在高度未满足的医疗需求，目前在美国尚无获批疗法[9] - 美国约有15万名特发性肺纤维化患者，其中约三分之二受困于不受控制的慢性咳嗽；另有约22.8万名非特发性肺纤维化间质性肺病患者，其中50%-60%患有不受控制的慢性咳嗽[9] - 难治性慢性咳嗽在美国影响约200万至300万患者，同样尚无FDA批准的疗法[9] - 研究药物Haduvio是首个在临床试验中对特发性肺纤维化慢性咳嗽和难治性慢性咳嗽均显示出咳嗽频率显著减少的候选疗法[8]

公司研发进展 - 公司宣布其研究性疗法口服纳布啡缓释剂nalbuphine ER的两项试验摘要被CHEST 2025年会接受，包括针对特发性肺纤维化慢性咳嗽的2b期CORAL试验的关键疗效和安全性结果将进行口头报告[1]，以及针对难治性慢性咳嗽的2a期RIVER试验的患者报告结果将进行海报展示[1] - 2b期CORAL试验是一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验，评估了三种剂量nalbuphine ER与安慰剂对比，共165名患者按1:1:1:1随机分组，治疗期为6周，主要疗效终点是第6周时24小时咳嗽频率相对于基线的变化[3] - 2a期RIVER试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、两治疗、两周期交叉研究，每个治疗期为21天，主要终点是第21天时24小时咳嗽频率的平均变化[4] 产品与市场定位 - 公司开发的研究性疗法Haduvio是口服纳布啡缓释剂，用于治疗特发性肺纤维化、非IPF间质性肺病以及难治性慢性咳嗽引起的慢性咳嗽，该疗法是首个在临床试验中显示能显著降低IPF和RCC患者咳嗽频率的研究性疗法[5] - Haduvio作为一种κ激动剂和μ拮抗剂，作用于咳嗽反射弧的中枢和外周，靶向在控制慢性咳嗽中起关键作用的阿片受体，且纳布啡目前未被美国缉毒局列入管制[5] - 特发性肺纤维化在美国约有15万患者，其中三分之二面临不受控制的慢性咳嗽，非IPF间质性肺病在美国约有22.8万患者，50-60%有不受控制的慢性咳嗽，患者每天咳嗽高达1500次[6] - 难治性慢性咳嗽在美国约有200万至300万患者，定义为持续超过8周的咳嗽，尽管对潜在疾病进行了治疗，该病症与咳嗽反射超敏反应有关，严重影响患者生活质量[6]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度收入为10万美元，同比减少10万美元，主要原因是与Indivior合作的资助研究阶段已完成 [18] - 第二季度研发费用为20万美元，同比减少10万美元，主要归因于与Indivior合作的研究阶段完成 [19] - 第二季度管理费用为50万美元，同比减少10万美元，主要由于法律费用减少 [19] - 第二季度按权益法核算的对Neurosterix Group的20%股权投资份额导致净亏损120万美元 [19] - 截至上半年末，现金余额为230万瑞士法郎，预计现金可支撑运营至2026年中 [6] - 非流动资产为580万瑞士法郎，主要包括对Neurosterix Group的20%股权投资和对Stellicla的投资 [20] - 流动负债为110万美元，较2024年12月增加30万美元，主要因应付款项增加 [20] - 非流动负债为10万美元，较2024年12月减少10万美元，主要因财务假设变更后退休福利义务减少 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 - GABA B PAM项目（与Indivior合作）：合作伙伴Indivior已为其选定的物质使用障碍候选药物完成新药临床试验申请前研究 [3][7][10] - 独立的GABA B PAM项目（用于慢性咳嗽）：已完成临床前研究，显示出良好的疗效和耐受性，新药临床试验申请前研究已准备启动 [4][10][13][16] - mGluR2正向变构调节剂项目：已从合作伙伴强生公司重新获得权利，包括二期资产ADX71149，目前正在评估多个治疗适应症 [4] - mGluR5负向调节剂diproglurant项目：已重新定位于脑损伤恢复，并签署了一项期权协议，以获得相关知识产权许可 [5] - 对Neurosterix Group的投资：该公司在推进其管线方面取得良好进展，其m4 PAM项目已完成新药临床试验申请前研究，预计今年将给患者用药 [7][21] - 对Stellicla的投资：该公司拥有专有的精准医学患者分层技术平台，专注于神经发育障碍 [5] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是通过行业合作、投资者支持以及稳健的资产负债表来实现战略目标 [21] - 在神经精神疾病领域，行业对M4 PAM（正向变构调节剂）的兴趣日益增长，艾伯维已将emraclidine重新推进至临床开发阶段，Pneumora也有两个化合物进入一期临床 [31] - 公司相信其GABA B PAM候选药物在慢性咳嗽领域有潜力成为同类最佳或同类疾病最佳疗法 [16] - 公司重新定位diproglurant用于脑损伤恢复，并加强了相关知识产权 [5][21] - 公司对Stellicla的投资是基于其患者分层技术平台，该平台可根据潜在的生物失调而非行为表型来选择患者，并可能应用于其他疾病领域 [5][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 当前现金余额不足以支持未合作项目进入临床阶段，需要融资来推进独立的GABA B PAM慢性咳嗽项目 [6][17] - 神经精神疾病/CNS领域交易活动持续，令人鼓舞，显示出该领域重新燃起的兴趣 [25] - 公司对CNS领域充满信心，并通过分拆Neurosterix为其神经精神疾病资产组合融资 [25] - 公司合作伙伴Indivior在GABA B PAM项目上取得进展，以及Neurosterix在其管线上的进展，使公司处于实现战略目标的有利位置 [21] 其他重要信息 - 与Indivior的合作协议规定，公司有资格获得高达3.3亿美元的监管、临床和商业里程碑付款，以及高个位数到低两位数分层净销售额特许权使用费 [3] - 公司有权在预定保留适应症列表中选择化合物进行独立开发 [3] - 公司已为其慢性咳嗽项目选择了一个化合物，并完成了临床前研究 [4][10] - 在临床前模型中，候选化合物A显示出强大的镇咳疗效，在最高剂量下可减少70%的咳嗽次数，且耐受性良好 [13][14][15][16] 问答环节所有提问和回答 问题: 近期神经精神疾病领域的并购和许可交易动态，以及对Neurosterics和Stellicla的影响；Stellicla的未来资金需求和上市可能性 [24] - 神经精神疾病/CNS领域交易活动持续，令人鼓舞 Neurosterics作为分拆实体已通过A轮融资获得6500万美元，公司目前是其被动投资者，持有20%股份，无法推测其未来 Stellicla正在积极与潜在制药合作伙伴就其管线和技术平台进行讨论，同时也在与投资者讨论进行C轮融资，公司对其发展表示支持 [25][26][27] 问题: Neurosterics的长期策略是否会包括开发长效注射制剂；慢性咳嗽项目的理想目标患者人群 [28][29] - 在神经精神疾病领域，服药依从性是一个问题，因此虽然Neurosterics目前专注于推进其一日一次小分子M4 PAM项目通过一期和二期临床，但未来M4 PAMs很可能也会被开发成长效制剂以提高依从性 [30][32] - 慢性咳嗽项目有意选择了一种具有中枢活性的候选化合物，以扩大并最大化可覆盖的慢性咳嗽患者范围 关键意见领袖讨论和药物nalbufin的进展表明，中枢性镇咳药物在特发性肺纤维化咳嗽患者和难治性慢性咳嗽患者中均显示出强劲效果，优于外周限制性药物，表明中枢活性对于覆盖慢性咳嗽领域内各类患者至关重要 [33][34] 问题: 无进一步问题 [36]

公司动态 - 公司高级管理层将于2025年9月参加多个行业会议 包括富国银行医疗会议、Cantor全球医疗会议、摩根士丹利全球医疗会议、H C Wainwright全球投资会议、Leerink Partners生物制药峰会以及欧洲呼吸学会大会 [1][2][3] - 公司首席执行官Jennifer Good将参与所有会议 其他高管包括首席商务官Farrell Simon和首席开发官James Cassella也将出席部分会议 [2][3] - 摩根士丹利会议将于9月9日下午4:05进行炉边谈话 并提供在线直播注册 [2] 产品研发 - 公司正在开发研究性疗法Haduvio™（口服纳布啡缓释剂）用于治疗特发性肺纤维化慢性咳嗽、非IPF间质性肺病慢性咳嗽和难治性慢性咳嗽 [1][4] - Haduvio是首个在临床试验中显示对IPF慢性咳嗽和难治性慢性咳嗽患者咳嗽频率具有统计学显著减少的研究性疗法 [4] - 该药物通过κ激动剂和μ拮抗剂双重机制作用于咳嗽反射弧 靶向控制慢性咳嗽的关键阿片受体 [4] 市场机会 - 特发性肺纤维化患者中高达85%受慢性咳嗽影响 美国约有15万IPF患者 [5] - 患者每日咳嗽次数可达1500次 导致疾病恶化、进展风险增加和生命质量下降 [5] - 难治性慢性咳嗽在美国影响约200-300万患者 目前尚无获批疗法 [6] - 该疾病导致咳嗽反射超敏反应 伴随从女性尿失禁到睡眠障碍等多种并发症 [6] 疾病负担 - 慢性咳嗽导致患者社会、身体和心理生活质量显著下降 [5] - IPF慢性咳嗽目前无获批疗法 现有超说明书治疗选项对患者益处有限 [5] - 难治性慢性咳嗽给患者及周围人群带来重大社会和经济负担 [6]

公司动态 - Trevi Therapeutics Inc 是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发口服纳布啡缓释剂Haduvio™ 用于治疗特发性肺纤维化(IPF) 非IPF间质性肺病(non-IPF ILD)和难治性慢性咳嗽(RCC)患者的慢性咳嗽 [1][2] - 公司高管将参加2025年8月的两个行业会议 包括Oppenheimer的2025年伯克希尔生物技术会议和Stifel的2025年生物技术夏季峰会 [2] - 在Stifel会议上 公司CEO Jennifer Good和首席商务官Farrell Simon将参与炉边谈话 [2] 产品研发 - Haduvio™是首个在IPF慢性咳嗽和RCC患者临床试验中显示出统计学显著减少咳嗽频率的研究性疗法 [2] - 该药物作为kappa激动剂和mu拮抗剂(KAMA) 通过作用于咳嗽反射弧的中枢和外周靶向阿片受体 在控制慢性咳嗽中起关键作用 [2] - 纳布啡目前未被美国缉毒局列为管制药物 [2] - Haduvio的安全性和有效性尚未得到任何监管机构的评估 [5] 市场潜力 - 慢性咳嗽在IPF患者中发病率高达85% 美国约有15万IPF患者 这些患者每天咳嗽可达1500次 [3] - 难治性慢性咳嗽在美国影响约200-300万患者 目前美国尚无获批疗法 [4] - 目前IPF慢性咳嗽患者没有获批的治疗方案 现有超说明书用药对患者益处有限 [3] 疾病负担 - IPF患者的慢性咳嗽可能导致疾病恶化 进展风险增加 死亡或需要肺移植 [3] - 慢性咳嗽显著降低患者的社会 身体和心理生活质量 [3] - 难治性慢性咳嗽由中枢和外周神经的咳嗽反射过敏引起 伴随多种并发症 如女性尿失禁 睡眠中断和社会尴尬 给患者及其周围人带来重大社会和经济负担 [4]

业绩总结 - Haduvio在IPF患者中实现了显著的疗效，108 mg BID剂量组相较基线的变化为-60.2%（p<0.0001）[12] - 54 mg BID剂量组的基线变化为-53.4%（p<0.0001），27 mg BID剂量组为-47.9%（p<0.01）[12] - 大多数Haduvio患者的客观咳嗽频率减少超过50%[12] - 试验显示，Haduvio在第2周就开始显著降低咳嗽频率[12] - 试验的主要终点是第6周相较安慰剂的24小时咳嗽频率的相对变化[26] 用户数据 - 85%的IPF患者存在慢性咳嗽，且该病患者的预期寿命为3-5年[11] - 该研究为多中心随机、双盲、安慰剂对照的4组剂量范围研究，共有165名患者参与[30] - 在54 mg BID和108 mg BID剂量组中观察到咳嗽严重程度的统计学显著降低[46] - 54 mg BID组和108 mg BID组的患者报告的咳嗽频率相较于基线的平均绝对变化分别为-3.17和-3.00[47] - 54 mg BID组和108 mg BID组的患者在基线时的咳嗽频率分别为6.79和6.60[47] 安全性与不良事件 - Haduvio的安全性与之前的研究一致，因不良事件导致的停药率在Haduvio组为5.6%，安慰剂组为5.0%[12] - 试验中未发生死亡事件，安慰剂组的严重不良事件发生率为10%，而活性剂量组为1.6%[48] - 治疗相关的不良事件在安慰剂组和活性剂量组的分布相似，分别为5.0%和5.6%[48] - 在活性剂量组中，恶心的发生率为33.6%，呕吐为20.8%[51] 未来展望 - 公司计划在2025年下半年请求FDA进行阶段2结束会议，并在2026年上半年启动阶段3研究[12] - Haduvio在IPF慢性咳嗽患者中显示出显著的剂量相关咳嗽频率降低[54] - 预计将在2025年下半年请求与FDA的阶段2结束会议，并准备启动阶段3项目[74] - 目前美国没有FDA批准的治疗IPF患者慢性咳嗽的疗法[64]