核心观点 - 临床阶段生物技术公司Molecular Partners宣布其四特异性T细胞衔接器MP0533在治疗复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病的1/2a期试验中取得积极更新数据 数据显示强化给药方案耐受性良好且显著提高了血清暴露量 并显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性 特别是在疾病负荷较低的患者中 [1][2][5] 临床试验数据与结果 - 截至2025年9月1日数据截止日 共有54名患者接受了MP0533治疗 在48名可评估患者中 有8名患者达到缓解 其中5名达到复合完全缓解 3名达到形态学无白血病状态 [4] - 在8名缓解者中 有6名患者在基线时骨髓原始细胞低于20% 在14名骨髓原始细胞减少超过50%的患者中 有11名患者基线时骨髓原始细胞低于20% 这表明疾病负荷低的患者最有可能从MP0533治疗中获益 [4] - 队列8中一名患者完全缓解已超过一年 队列9中一名患者已持续接受治疗4个月 [4] - 旨在达到与队列8相同目标剂量但让患者随时间暴露于更多药物的队列10正在进行中 数据预计于2026年获得 [4] 药物机制与设计 - MP0533是一种新型四特异性T细胞衔接DARPin药物 旨在以不依赖突变的方式选择性广泛杀伤急性髓系白血病细胞 [6] - MP0533同时靶向急性髓系白血病细胞上的三种肿瘤相关抗原以及T细胞上的免疫激活剂 急性髓系白血病细胞通常共表达至少两种靶抗原 而大多数健康细胞只表达一种或不表达 这种作用模式旨在实现T细胞介导的急性髓系白血病细胞杀伤 同时最大限度地减少对健康细胞的损害 [6] 研发进展与未来计划 - 强化给药方案被证明是可行的 具有可接受的安全性 并带来了临床获益 结果支持在复发/难治性及一线急性髓系白血病环境中与标准治疗联合 进一步探索MP0533的潜力 [5] - 多个联盟已接洽公司 表示有兴趣进行此类研究 公司正积极与潜在合作伙伴接触 并继续与关键意见领袖和监管机构对话 以规划该创新T细胞衔接器的下一阶段开发 [5] - 公司首席医疗官表示 数据支持在2期环境中研究MP0533 以确认其在早期治疗中作为现有基础疗法巩固补充的安全性和活性 [3] 技术平台介绍 - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白定制构建的新型蛋白质药物 为药物设计开启了多功能性和多靶点特异性的新维度 [8] - DARPin候选药物可以是单一特异性 也可以是多重特异性 能够结合五个以上的靶点 并在一个独特的DARPin候选药物中结合多种条件性功能 DARPin平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎 [8]

新闻核心事件 - Molecular Partners AG将于2025年12月6日至9日在美国血液学会（ASH）年会公布其候选药物MP0533的1/2a期临床试验更新数据[1] 候选药物MP0533临床试验进展 - MP0533是针对复发/难治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）/AML患者的一类首创、多中心、开放标签研究药物[2] - 该药物在剂量范围（DR）1-9中显示出可接受的安全性特征 基于初步数据 在DR 8和DR 9中使用的密集化给药方案似乎可耐受 并且显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性迹象[2] - 研究目前正在对患者进行DR 10的给药[2] 候选药物MP0533作用机制 - MP0533是一种新型四特异性T细胞衔接DARPin蛋白 可同时靶向AML细胞上的三种肿瘤相关抗原（CD33、CD123、CD70）以及T细胞上的免疫激活因子CD3[3] - AML细胞通常共表达三种靶抗原中的至少两种 而大多数健康细胞仅表达一种或不表达 MP0533随着其靶抗原数量的增加而结合亲和力增强 从而优先结合AML细胞而非健康细胞[3] - 这种独特的作用机制旨在实现T细胞介导的AML细胞杀伤 同时保留治疗窗口以最大程度减少对健康细胞的损伤[3] 技术平台介绍 - DARPin（设计锚蛋白重复蛋白）疗法是一类基于天然结合蛋白定制的新型蛋白药物 为药物设计开启了多功能性和多靶点特异性的新维度[5] - DARPin候选药物可以是单一DARPin单元作为特定靶点的递送载体 也可以是多重特异性的 能够结合五个以上靶点 并在一个独特的DARPin候选药物中结合多种条件性功能[5] - DARPin平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎 可生产具有优化特性和高生产产量的候选药物 DARPin疗法已在多个治疗领域得到临床验证并进入注册阶段[5] 公司背景 - Molecular Partners AG是一家临床阶段的生物技术公司 致力于设计和开发DARPin疗法以应对其他药物模式难以解决的医学挑战[6] - 公司拥有多个处于临床前和临床不同开发阶段的项目 其中肿瘤学为主要焦点 公司成立于2004年 在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德设有办事处[6]

资金状况 - 截至2025年9月30日，公司现金余额为1.05亿瑞士法郎，预计资金可支持运营至2028年[15] - 目前公司现金及短期存款约为1.05亿瑞士法郎，确保资金支持至2028年[85] 产品研发与临床试验 - MP0712（212Pb x DLL3）已完成IND启用研究并提交IND申请[15] - MP0533在低疾病负担患者中显示出改善的反应率和抗肿瘤活性，正在进行的1/2a期研究结果已在EHA 2025上报告[15] - MP0712的临床开发策略包括1/2a期研究，主要目标为安全性和有效性信号[30] - MP0712在NCI-H82肿瘤模型中实现了完全和持久的肿瘤退缩[27] - MP0726针对卵巢癌的临床前数据已在AACR和SNMMI 2025上展示[15] - 公司预计在2025年启动MP0712的首次人体I期研究[85] - 在DR 1-7的评估中，33名可评估患者中有12%（4名）实现了响应，而在DR 8中，8名可评估患者中有37.5%（3名）实现了响应[69] - 公司在DR 8中实现了60%的患者在治疗后有超过50%的细胞减少[69] 合作与市场扩张 - 与Orano Med的战略合作已扩展至10个212Pb项目，包括MP0712和MP0726[15] - 公司与Orano Med的合作，致力于开发212Pb靶向α疗法，形成50:50的成本和收益分配[48] - 公司已获得南非核医学研究基础设施的请求，提供MP0712用于成像用途[31] 新技术与产品管线 - 212Pb的半衰期约为11小时，适合门诊给药，便于废物管理[51] - 212Pb放射性DARPin治疗产品的管线包括10个项目，其中4个为Radio-DARPin项目[48] - 公司在hMSLN-MC38肿瘤模型中观察到良好的生物分布，4小时和24小时的肿瘤细胞%ID/g分别为32.2和25.8[41] - 预计在2026年启动与Aza/Ven的联合试验，前提是9-10组的决策数据[85] 负面信息 - MSLN在卵巢癌患者中表现出超过80%的表达率，且在转移中保持表达[39] - MP0712的212Pb载荷具有高能量α辐射，能够在短时间内释放[24]