核心观点 - 临床阶段生物技术公司Molecular Partners宣布其四特异性T细胞衔接器MP0533在治疗复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病的1/2a期试验中取得积极更新数据 数据显示强化给药方案耐受性良好且显著提高了血清暴露量 并显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性 特别是在疾病负荷较低的患者中 [1][2][5] 临床试验数据与结果 - 截至2025年9月1日数据截止日 共有54名患者接受了MP0533治疗 在48名可评估患者中 有8名患者达到缓解 其中5名达到复合完全缓解 3名达到形态学无白血病状态 [4] - 在8名缓解者中 有6名患者在基线时骨髓原始细胞低于20% 在14名骨髓原始细胞减少超过50%的患者中 有11名患者基线时骨髓原始细胞低于20% 这表明疾病负荷低的患者最有可能从MP0533治疗中获益 [4] - 队列8中一名患者完全缓解已超过一年 队列9中一名患者已持续接受治疗4个月 [4] - 旨在达到与队列8相同目标剂量但让患者随时间暴露于更多药物的队列10正在进行中 数据预计于2026年获得 [4] 药物机制与设计 - MP0533是一种新型四特异性T细胞衔接DARPin药物 旨在以不依赖突变的方式选择性广泛杀伤急性髓系白血病细胞 [6] - MP0533同时靶向急性髓系白血病细胞上的三种肿瘤相关抗原以及T细胞上的免疫激活剂 急性髓系白血病细胞通常共表达至少两种靶抗原 而大多数健康细胞只表达一种或不表达 这种作用模式旨在实现T细胞介导的急性髓系白血病细胞杀伤 同时最大限度地减少对健康细胞的损害 [6] 研发进展与未来计划 - 强化给药方案被证明是可行的 具有可接受的安全性 并带来了临床获益 结果支持在复发/难治性及一线急性髓系白血病环境中与标准治疗联合 进一步探索MP0533的潜力 [5] - 多个联盟已接洽公司 表示有兴趣进行此类研究 公司正积极与潜在合作伙伴接触 并继续与关键意见领袖和监管机构对话 以规划该创新T细胞衔接器的下一阶段开发 [5] - 公司首席医疗官表示 数据支持在2期环境中研究MP0533 以确认其在早期治疗中作为现有基础疗法巩固补充的安全性和活性 [3] 技术平台介绍 - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白定制构建的新型蛋白质药物 为药物设计开启了多功能性和多靶点特异性的新维度 [8] - DARPin候选药物可以是单一特异性 也可以是多重特异性 能够结合五个以上的靶点 并在一个独特的DARPin候选药物中结合多种条件性功能 DARPin平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎 [8]

文章核心观点 - Molecular Partners AG 公布了其候选药物 MP0533 在治疗复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病患者的1/2a期临床试验的最新积极数据 数据显示优化的给药方案耐受性良好 血清暴露量显著增加 并显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性 特别是在疾病负荷较低的患者中 这支持了该药物进入2期临床试验的进一步探索 [1][2][5] 临床试验数据与结果 - 截至2025年9月1日数据截止日 共有54名患者接受了MP0533治疗 在48名可评估患者中 有8名患者出现应答 其中5名达到复合完全缓解 3名达到形态学无白血病状态 [4] - 在8名应答者中 有6名患者在基线时骨髓原始细胞低于20% 在14名骨髓原始细胞减少超过50%的患者中 有11名基线时骨髓原始细胞低于20% 这表明疾病负荷低的患者最有可能从MP0533治疗中获益 [4] - 队列8中一名患者完全缓解已超过一年 队列9中一名患者已持续治疗4个月 旨在达到与队列8相同目标剂量但让患者随时间暴露于更多药物的队列10正在进行中 数据预计于2026年获得 [4] 药物机制与设计 - MP0533是一种新型的四特异性T细胞衔接DARPin药物 旨在以不依赖突变的方式选择性地广泛杀伤急性髓系白血病细胞 [6] - 该药物同时靶向急性髓系白血病细胞上的三种肿瘤相关抗原以及T细胞上的免疫激活剂 其结合亲和力随靶抗原数量的增加而增加 从而优先结合急性髓系白血病细胞而非健康细胞 旨在实现T细胞介导的杀伤同时保留治疗窗口 [6] 临床开发进展与专家评价 - 密集化的MP0533给药方案在治疗周期1中显示出可耐受性 并导致血清暴露量显著改善 [2] - 专家认为 在更高频率给药方案下的结果非常令人鼓舞 特别是在疾病负荷较低的复发/难治性急性髓系白血病患者中观察到的临床益处 数据表明MP0533有潜力显著改善急性髓系白血病患者的治疗选择 支持其在2期环境中进行研究 [3] - 公司首席医学官表示 试验进展良好 密集给药方案可行且安全性可接受 并带来了临床益处 结果值得在复发/难治性和一线急性髓系白血病治疗环境中与标准疗法联合进行进一步探索 已有多个联盟表示有兴趣开展此类研究 [5] 公司技术与平台背景 - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白定制构建的新型蛋白质药物 为药物设计开启了多功能性和多靶点特异性的新维度 其平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎 [8] - Molecular Partners AG 是一家临床阶段的生物技术公司 专注于设计和开发DARPin疗法 以应对其他药物模式难以解决的医学挑战 其研发项目处于临床前和临床开发的不同阶段 主要聚焦于肿瘤学领域 [9]

新闻核心事件 - Molecular Partners AG将于2025年12月6日至9日在美国血液学会（ASH）年会公布其候选药物MP0533的1/2a期临床试验更新数据[1] 候选药物MP0533临床试验进展 - MP0533是针对复发/难治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）/AML患者的一类首创、多中心、开放标签研究药物[2] - 该药物在剂量范围（DR）1-9中显示出可接受的安全性特征 基于初步数据 在DR 8和DR 9中使用的密集化给药方案似乎可耐受 并且显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性迹象[2] - 研究目前正在对患者进行DR 10的给药[2] 候选药物MP0533作用机制 - MP0533是一种新型四特异性T细胞衔接DARPin蛋白 可同时靶向AML细胞上的三种肿瘤相关抗原（CD33、CD123、CD70）以及T细胞上的免疫激活因子CD3[3] - AML细胞通常共表达三种靶抗原中的至少两种 而大多数健康细胞仅表达一种或不表达 MP0533随着其靶抗原数量的增加而结合亲和力增强 从而优先结合AML细胞而非健康细胞[3] - 这种独特的作用机制旨在实现T细胞介导的AML细胞杀伤 同时保留治疗窗口以最大程度减少对健康细胞的损伤[3] 技术平台介绍 - DARPin（设计锚蛋白重复蛋白）疗法是一类基于天然结合蛋白定制的新型蛋白药物 为药物设计开启了多功能性和多靶点特异性的新维度[5] - DARPin候选药物可以是单一DARPin单元作为特定靶点的递送载体 也可以是多重特异性的 能够结合五个以上靶点 并在一个独特的DARPin候选药物中结合多种条件性功能[5] - DARPin平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎 可生产具有优化特性和高生产产量的候选药物 DARPin疗法已在多个治疗领域得到临床验证并进入注册阶段[5] 公司背景 - Molecular Partners AG是一家临床阶段的生物技术公司 致力于设计和开发DARPin疗法以应对其他药物模式难以解决的医学挑战[6] - 公司拥有多个处于临床前和临床不同开发阶段的项目 其中肿瘤学为主要焦点 公司成立于2004年 在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德设有办事处[6]

新闻核心事件 - Molecular Partners AG将于2025年12月7日在第67届美国血液学会年会以海报形式公布其候选药物MP0533的1/2a期临床试验更新数据[1] 候选药物MP0533临床试验进展 - MP0533是针对复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病患者的首个人体、多中心、开放标签研究[2] - 该药物在剂量范围1至9中显示出可接受的安全性特征 基于初步数据 在剂量范围8和9中使用的密集给药方案似乎可耐受 并显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性迹象[2] - 研究目前正在剂量范围10中对患者进行给药[2] 候选药物MP0533作用机制 - MP0533是一种新型四特异性T细胞衔接DARPin 可同时靶向AML细胞上的三种肿瘤相关抗原以及T细胞上的免疫激活剂[3] - AML细胞通常共表达至少两种靶抗原 而大多数健康细胞仅表达一种或不表达 MP0533随着其靶抗原数量的增加而结合亲和力增强 从而优先结合AML细胞而非健康细胞[3] - 这种独特的作用模式旨在实现T细胞介导的AML细胞杀伤 同时保留治疗窗口以最大限度地减少对健康细胞的损害[3] DARPin技术平台优势 - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白定制构建的新型蛋白质药物 为药物设计开启了多功能性和多靶点特异性的新维度[5] - DARPin的灵活架构、高内在亲和力和特异性、小尺寸和高稳定性为药物设计提供了优于其他现有蛋白质疗法的优势[5] - DARPin候选药物可以是单一DARPin单元作为特定靶点的递送载体 也可以是多重特异性 可结合五个以上靶点 并在一个独特的DARPin候选药物中结合多种条件性功能[5] - DARPin平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎 可生产具有优化特性和高生产产量的候选药物 DARPin疗法已在多个治疗领域得到临床验证并发展到注册阶段[5] 公司背景信息 - Molecular Partners AG是一家临床阶段的生物技术公司 致力于设计和开发DARPin疗法以应对其他药物模式难以解决的医学挑战[6] - 公司拥有多个处于临床前和临床不同开发阶段的项目 其中肿瘤学为主要焦点 公司利用DARPin的优势 通过其专有项目以及与领先制药公司的合作为患者提供独特解决方案[6] - 公司成立于2004年 在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德设有办事处[6]

资金状况 - 截至2025年9月30日，公司现金余额为1.05亿瑞士法郎，预计资金可支持运营至2028年[15] - 目前公司现金及短期存款约为1.05亿瑞士法郎，确保资金支持至2028年[85] 产品研发与临床试验 - MP0712（212Pb x DLL3）已完成IND启用研究并提交IND申请[15] - MP0533在低疾病负担患者中显示出改善的反应率和抗肿瘤活性，正在进行的1/2a期研究结果已在EHA 2025上报告[15] - MP0712的临床开发策略包括1/2a期研究，主要目标为安全性和有效性信号[30] - MP0712在NCI-H82肿瘤模型中实现了完全和持久的肿瘤退缩[27] - MP0726针对卵巢癌的临床前数据已在AACR和SNMMI 2025上展示[15] - 公司预计在2025年启动MP0712的首次人体I期研究[85] - 在DR 1-7的评估中，33名可评估患者中有12%（4名）实现了响应，而在DR 8中，8名可评估患者中有37.5%（3名）实现了响应[69] - 公司在DR 8中实现了60%的患者在治疗后有超过50%的细胞减少[69] 合作与市场扩张 - 与Orano Med的战略合作已扩展至10个212Pb项目，包括MP0712和MP0726[15] - 公司与Orano Med的合作，致力于开发212Pb靶向α疗法，形成50:50的成本和收益分配[48] - 公司已获得南非核医学研究基础设施的请求，提供MP0712用于成像用途[31] 新技术与产品管线 - 212Pb的半衰期约为11小时，适合门诊给药，便于废物管理[51] - 212Pb放射性DARPin治疗产品的管线包括10个项目，其中4个为Radio-DARPin项目[48] - 公司在hMSLN-MC38肿瘤模型中观察到良好的生物分布，4小时和24小时的肿瘤细胞%ID/g分别为32.2和25.8[41] - 预计在2026年启动与Aza/Ven的联合试验，前提是9-10组的决策数据[85] 负面信息 - MSLN在卵巢癌患者中表现出超过80%的表达率，且在转移中保持表达[39] - MP0712的212Pb载荷具有高能量α辐射，能够在短时间内释放[24]

公司研发管线进展 - 公司已提交其领先的放射性DARPin候选药物MP0712（靶向DLL3）的新药临床试验申请，与Orano Med共同开发，用于治疗小细胞肺癌和其他DLL3表达神经内分泌癌，预计I期试验将在2025年底前启动[3] - 公司将于2025年11月在靶向放射性药物欧盟峰会上展示来自南非同情用药项目的首批MP0712患者影像数据，完整的影像和剂量测定数据计划于2026年1月在诊疗世界大会上报告[5] - 第二个放射性DARPin项目MP0726靶向间皮素，计划于2026年进入临床开发，临床前数据显示其能选择性结合膜结合型MSLN而不受脱落型MSLN的影响[9] - MP0533（靶向CD33xCD123xCD70xCD3）在复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的I/IIa期试验中，队列8的8名可评估患者中有3名（>30%）在第一个周期后达到临床反应，两名患者反应维持超过三个月，其中一名仍在治疗中（反应持续时间>12个月）[10] - 基于MP0533的积极结果，公司修订了队列9和10的给药方案，包括进一步加速递增给药、增加给药频率及引入抗CD20预用药，队列9的数据将于2025年12月在美国血液学会年会上公布，队列10已开始入组[11] - 公司支持的MP0317（FAP x CD40）研究者发起试验方案已获批准，这是一项在法国进行的随机II期概念验证研究，旨在评估MP0317联合抗PD-L1疗法和化疗治疗晚期胆管癌患者的12个月无进展生存期[13] - 公司将于2025年11月在癌症免疫治疗学会年会上公布其新型CD3 Switch-DARPin T细胞衔接器的更新数据，临床前概念验证数据显示其可在共表达MSLN和EpCAM的肿瘤细胞存在时特异性激活T细胞[15][16] 公司合作与治理 - 公司与Orano Med在2025年1月扩大了合作协议，共同开发多达十个放射治疗项目，Orano Med将确保基于212Pb的放射性DARPin药物的生产和供应[7][8] - 公司于2025年10月1日任命Martin Steegmaier博士为首席科学官兼执行委员会成员，其拥有丰富的肿瘤药物开发经验[17] 公司财务与运营 - 公司预计2025年全年（按固定汇率计算）总运营费用为5.5亿至6亿瑞士法郎，其中约600万瑞士法郎为非现金有效成本[18] - 截至2025年9月30日，公司的现金及现金等价物和短期定期存款为10.5亿瑞士法郎，基于当前运营假设，该资金足以支持其运营至2028年[19]

核心观点 - 公司2025年上半年在临床项目取得显著进展 主要资产MP0533和MP0712均按计划推进 并通过战略合作与人员优化实现资金可持续性至2028年 [1][2][16][19] 临床项目进展 - MP0533在复发/难治性AML和MDS/AML的1/2a期试验中显示积极数据 队列8中8名可评估患者有3名(>30%)出现临床反应 包括1例完全缓解和2例部分血液学恢复的完全缓解 其中2名患者反应持续超3个月 [3][4] - 基于队列8结果 公司修订研究方案 加速队列9和10的剂量递增 增加给药频率并引入抗CD20预用药 以提升反应深度和持续时间 队列9已完成招募 初始数据预计2025年第四季度公布 [5] - MP0533在低疾病负荷患者中显示更高反应率和抗肿瘤活性 公司计划探索联合治疗方案 并与FDA讨论后续开发路径 [6][7] 放射性药物合作 - 与Orano Med共同开发的Pb基放射性DARPin疗法MP0712针对DLL3靶点 临床前数据显示高肿瘤摄取和良好安全性 IND申请预计2025年第三季度提交 首次人体试验计划2025年启动 初始临床数据预计2026年上半年公布 [8] - 第二项放射性药物项目MP0726针对MSLN靶点 临床前数据已在AACR和SNMMI会议上展示 初始临床数据预计2026年公布 [10] - 2025年1月扩大与Orano Med的合作 共同开发最多10个放疗项目 Orano Med将负责Pb基放射性DARPin的临床和商业化生产 [11] - 南非NuMeRI机构已获准在同情使用框架下使用MP0712进行成像研究 公司预计2025年下半年更新相关数据 [9] 技术平台创新 - Switch-DARPin平台展示新型CD3 T细胞衔接器在实体瘤模型中的概念验证 可实现条件性T细胞激活 公司计划在2025年第四季度SITC年会上更新进展 [12] - 肿瘤局部CD40激动剂MP0317已完成1期剂量递增试验 公司支持研究者发起的胆管癌联合治疗试验 方案已提交 预计2025年启动 [13][14] 公司治理与财务 - 任命Martin Steegmaier博士为首席科学官 2025年10月1日生效 其在肿瘤药物开发领域拥有丰富经验 [15] - 2025年上半年实施战略重组 裁员不超过40个岗位(约24%) 使现金储备可持续至2028年 [16] - 截至2025年6月30日 现金及现金等价物和短期定期存款总额为1.14亿瑞士法郎 [19] - 2025年全年预计总运营支出为5500-6500万瑞士法郎 其中约700万瑞士法郎为非现金支出 [18] - 2025年4月年度股东大会所有议案均获高票通过 [17]

现金流与资金状况 - 公司在2024年的现金预计使用量为CHF ~149百万，预计资金充足可持续到2027年[8] - 预计2025年将有现金流约1.49亿瑞士法郎，确保资金支持至2027年[110] 产品研发与临床试验 - MP0712是针对小细胞肺癌(SCLC)的首个212Pb-DLL3靶向放射治疗药物，针对SCLC的临床需求迫切，现有治疗选择有限[36] - MP0712在NCI-H82肿瘤模型中，注射4 x 10μCi后，63天时约70%的小鼠实现完全肿瘤消退[45] - MP0712的中位无进展生存期(mPFS)约为3个月，5年总生存率(OS)约为3%[39] - MP0712在DLL3表达的肿瘤中显示出高选择性，目标特异性强[42] - 公司目前有7个临床阶段的化合物，已治疗超过2500名患者[13] - MP0712的临床开发策略包括针对小细胞肺癌(SCLC)和神经内分泌前列腺癌(NEPC)的研究[53] - 计划在2025年下半年启动生物分布和剂量学的Phase 0和Phase 1研究[54] - 预计2025年上半年提交MP0712和212Pb x DLL3 RDT的IND申请，进行0期和1期研究[110] - 2025年下半年开始首次人体研究，预计同年下半年获得初步临床数据[110] - 预计2025年上半年将获得MP0533第1期第8组的全面临床数据[110] 合作与市场扩张 - 公司与Orano Med的共同开发协议包括多达10个RDT项目，其中包括MP0712[17] - 公司在全球范围内建立了强大的合作伙伴关系，以获取技术和能力[8] - 公司在放射性药物制造方面具备大规模GMP生产能力，确保快速候选药物测试和循环[35] 安全性与耐受性 - MP0712治疗在30 µCi / 1.11 MBq剂量下良好耐受[49] - 经过10天的治疗，体重损失完全恢复[49] - 血液学指标在28天后完全恢复[49] - MP0533在DR 1-7阶段报告了4名应答者，安全性可控[92] - DR 8阶段至少报告了3名应答者，安全性可控，评估和给药仍在进行中[92] 其他重要信息 - 80%的卵巢癌患者在诊断后5年内死亡，且复发率约为80%[58] - MSLN在卵巢癌中的表达率超过80%，并在转移中保持表达[58] - EpCAM-MSLN-CD2/CD3 Switch的肿瘤回归效率高于MSLN-CD3结合剂Tritac[107] - 数据截止日期为2024年12月16日，初步数据仍在验证中[93] - OVCAR-3小鼠模型中，每组10只小鼠，PBMC供体以100mm³的剂量移植，平均值±标准误差，采用双向方差分析[107] - DARPin治疗剂量为3.8mg/kg，Tritac治疗剂量为0.25mg/kg，均为每日静脉注射[107]

资金状况 - 公司预计2024年现金使用和支出为约1.49亿瑞士法郎，资金充足可持续到2027年[8] - 公司现金约为1.31亿瑞士法郎，确保资金充足至2027年[95] 产品研发与临床进展 - MP0712（212Pb-DLL3）针对小细胞肺癌的临床开发策略包括1-2线与免疫治疗的联合研究，预计2025年下半年开始第一阶段研究[33] - MP0712在NCI-H82肿瘤模型中显示出超过2的T:K比率，能够诱导肿瘤完全和持久的退缩[28] - 预计MP0712的初步安全性和有效性数据将在2026年获得[33] - 预计到2025年底将提供MP0712的成像数据更新[32] - MP0533在DR 1-7阶段报告了4名应答者，安全性可控[73] - 在DR 8阶段，报告了3名应答者，安全性可控，评估仍在进行中[73] - MP0533的初步数据截止日期为2024年12月16日，研究仍在进行中[74] - 在基线时，低疾病负担患者的反应率和深度有所改善[77] - MP0533的DR 8阶段通过更陡峭和更密集的递增剂量方案改善了药物暴露[78] 技术与市场前景 - 212Pb作为治疗同位素，具有理想的废物管理特性，适合用于放射性药物[50] - 212Pb负载的高能α辐射在短时间内释放，适合低靶向拷贝数的肿瘤[25] - 212Pb的半衰期约为11小时，便于门诊给药和废物管理[57] - 212Pb作为α发射治疗同位素，具有独特的独立供应能力[57] - 公司的管线包括10个212Pb放射治疗产品，其中4个为Radio-DARPin项目[46] - 公司的DARPin平台包括Radio-DARPin和Switch-T细胞激活剂，专注于肿瘤学领域[8] 合作与授权 - AlphaMedixTM项目已于2024年9月授权给赛诺菲，现处于二期临床阶段[57] - 公司计划在2025年EHA会议上发布MP0533第1/2a阶段的全面临床数据[87]

文章核心观点 公司公布MP0533在复发/难治性急性髓系白血病（AML）1/2a期试验的积极更新数据，显示加速递增给药方案有良好效果，支持进一步优化剂量以提高治疗益处 [1][2] 分组1：公司介绍 - 公司是临床阶段的生物技术公司，专注DARPin疗法设计和开发，以肿瘤学为主要重点 [10] 分组2：研究情况 - 公司将在2025年6月12 - 15日米兰举行的第30届EHA大会上进行海报展示，介绍MP0533在复发/难治性AML的1/2a期试验更新数据 [1] - 海报概述MP0533加速递增给药方案对第8组患者暴露量和临床反应的影响，为第9组正在实施的给药方案进一步优化提供依据 [2] 分组3：第8组数据结果 - 8名可评估患者中3名（> 30%）在第一个周期后实现临床反应，1名完全缓解，2名完全缓解伴部分血液学恢复，2名反应维持超3个月，1名在数据截止时（2025年4月14日）反应维持超6个月且仍在接受治疗 [3] - 第8组采用更高起始剂量和额外一天给药，在第12天达到目标剂量，患者在第一个周期内通过加速递增给药方案在预测治疗范围内维持MP0533暴露更长时间，超4天有相关暴露，8名患者中5名原始细胞减少> 50%，调整目标剂量后安全性可接受 [3][4] 分组4：过往数据对比 - 第1 - 7组递增给药在第15天达到目标剂量，第一个周期内预测治疗剂量暴露约2天，可能因靶介导药物沉积，虽约30%患者原始细胞初步减少，但反应有限 [6] 分组5：后续计划 - 基于第8组抗肿瘤活性，第9组及以后的修订方案包括进一步加速递增给药、增加给药频率、引入抗CD20预处理，目标是增加患者反应深度和持续时间，第9组正在给药，预计2025年下半年有修订给药方案初始数据 [7][8] - 未来研究组将评估阿扎胞苷/维奈克拉与MP0533的联合使用 [8] 分组6：展示详情 - 展示时间为2025年6月13日18:30 - 19:30 CEST（海报会议1），第8组8名复发/难治性AML可评估患者中3名在第一个周期后有反应，所有组安全性可接受，数据支持进一步优化剂量以最大化MP0533治疗益处 [9]