财务数据和关键指标变化 - ARIKAYCE全球收入实现两位数同比增长 其中美国创下季度收入新高 日本增长45% 欧洲增长48% 主要受强劲销量驱动 [33] - 公司维持2025年ARIKAYCE净收入指引4-4.25亿美元 该指引不包含brensocatib潜在收入贡献 [34] - 第二季度完成900万股普通股发行 每股96美元 净筹资8.23亿美元 期末现金及等价物达19亿美元 [34] - 产品收入成本2810万美元 占收入26.1% 略高于历史水平 主要因非美国收入占比提升 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 晚期产品管线 - ARIKAYCE在第七个上市年度保持稳定增长 预计2026年公布ENCORE三期研究结果 潜在新增22.5万患者 [7][8] - brensocatib即将在美国获批首个适应症(非囊性纤维化支气管扩张) 欧洲、英国和日本预计2026年上市 [9] - TPIP在肺动脉高压二期试验显示35%安慰剂校正PVR降幅 创同类最佳记录 计划2025年启动PH-ILD三期 2026年初启动PAH三期 [28][29][30] 早期研发管线 - 四大研发中心推进30多个临床前项目 目标每年产生1-2个IND [11] - 基因疗法INS1201(DMD)已完成首例患者给药 ALS和Stargardt病基因疗法IND预计未来一年提交 [15] - 新一代DPP1抑制剂临床前筛选850个分子 首个候选药物计划2025年进入临床 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：brensocatib上市准备就绪 销售团队提前10个月部署完成 90%受访医生表示有意处方 [19][21] - 日本市场：ARIKAYCE通过新靶向策略改善患者体验实现45%增长 [33] - 欧洲市场：德国、瑞士和奥地利需求推动ARIKAYCE增长48% [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 聚焦"同类第一或最佳"疗法战略 未来12个月预计达成10个重要里程碑 [37] - brensocatib有望拓展至CRS(2025年底数据)和HS(2026年中期分析)等新适应症 [27] - TPIP有望成为PAH/PH-ILD领域首选前列腺素类药物 密切关注竞品TETON研究结果 [63][130] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为公司处于历史最强财务地位 现金储备可支持关键催化剂推进 [38] - 强调企业文化连续五年获"最佳工作场所"认证 是持续创新的核心动力 [31] - 预计brensocatib收入增长将抵消支出增加 未来季度现金消耗可能下降 [35] 其他重要信息 - 建立150个护理中心网络 33个已认证为NTM/支气管扩张卓越中心 [48] - 患者支持项目Enlighten全面部署 协助处理医保复杂性 [20] - 采用intrathecal给药的DMD基因疗法避免首过肝效应 实现非体重依赖给药 [138][140] 问答环节所有提问和回答 关于brensocatib上市准备 - 患者获取机制：通过两年疾病认知教育建立医生患者名单 CT确诊+年急性加重≥2次作为核心标准 [43][44] - 医保准入：采用简化事前授权流程 医生证明+急性加重记录即可 不计划提供免费药品 [56][58] - 上市类比：参考ARIKAYCE历史表现(实际首年收入达1.3亿 vs 预期4-6千万) [42][67] 关于TPIP开发进展 - IPF适应症开发：若竞品TETON研究阳性 可快速启动三期 剂量优势(单胶囊600μg vs 最大1280μg) [63][129] - PAH试验设计：10月与FDA讨论 考虑sotatercept上市背景 二期数据显示24小时持续疗效 [130][132] 关于研发管线 - DPP1抑制剂布局：下一代分子瞄准COPD/哮喘/类风湿关节炎/IBD 每个分子专注单一适应症 [93][96] - HS中期分析：2026Q1基于前100例患者脓肿结节计数变化 非p值驱动 [91][126] - CRS研究进展：混合型患者占多数 二期数据显示不受嗜酸性粒细胞水平影响 [101][102] 关于财务与运营 - 欧洲定价策略：延续ARIKAYCE模式 美欧日统一定价 现有基础设施支持2026上市 [120][121] - Medicare患者支付：Q4因年度自付上限达成有利 2026Q1重置可能影响 [114] - 现金流管理：19亿美元储备支持10个里程碑 保持资本配置灵活性 [34][38]

财务数据和关键指标变化 - ARIKAYCE全球收入连续第七年实现两位数同比增长 美国市场创下季度收入新高 日本市场增长45% 欧洲市场增长48% 主要来自德国 瑞士和奥地利的需求 [32] - 公司2025年全年ARIKAYCE净收入指引维持在4 25亿至4 25亿美元 [32] - 第二季度完成900万股普通股发行 每股96美元 净融资8 23亿美元 期末现金及等价物达19亿美元 [33] - 产品收入成本2810万美元 占收入26 1% 略高于历史水平 主要因国际收入占比提升 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 晚期产品管线 - ARIKAYCE在MAC肺病适应症持续增长 预计2026年ENCORE三期研究结果可能新增22 5万患者覆盖 [7][8] - brensocatib即将在美国获批首个适应症(非囊性纤维化支气管扩张) 欧洲 英国和日本预计2026年上市 [9] - TPIP在肺动脉高压(PAH)二期试验显示35%安慰剂调整后PVR降低 35 5米六分钟步行距离改善 计划2025年启动PH-ILD三期 2026年初启动PAH三期 [27][28] 早期研发管线 - 早期研发平台包含30多个临床前项目 年均可产生1-2个IND申请 [11] - 基因治疗项目INS1201(DMD适应症)已启动一期ASCEND研究 预计未来将提交ALS和Stargardt病基因治疗的IND [14] - AI蛋白去免疫平台在尿酸酶和IgG蛋白酶等方向取得进展 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 聚焦first-in-class和best-in-class疗法开发 通过业务拓展补充管线 [15] - 建立四大研发中心协同机制 通过研究委员会促进跨站点合作 [13] - 下一代DPP1抑制剂计划进入COPD 哮喘 类风湿关节炎和IBD等新适应症 [93] - TPIP有望成为PAH和PH-ILD治疗的首选前列腺素类药物 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计未来12个月将有10个重要临床 商业和监管里程碑 [36] - brensocatib若获批可能覆盖美国25万确诊患者 潜在市场包括50万合并COPD/哮喘患者 [44][50] - 基因治疗采用鞘内给药方式 可能实现更低剂量 更高安全性和疗效 [140][143] 问答环节所有提问和回答 brensocatib商业化准备 - 提前10个月部署销售团队 建立150个护理中心网络 患者支持系统Enlighten已就位 [18][19][47] - 预计获批后需3-4周实现产品分销 三季度仅包含少量销售收入 [22][72] - 医保准入采用简化流程 需医生证明CT诊断和过去12个月≥2次急性加重 [56][57] 临床项目进展 - CRS无鼻息肉(Birch研究)预计2025年底公布数据 中期安全性审查良好 [23][25] - HS适应症(CEDAR研究)完成50%入组 2026年Q1进行无效性分析 聚焦脓肿/结节计数改善 [26][91][129] - TPIP在PAH可能采用与sotatercept联合的开发策略 [134][136] 市场机会 - 支气管扩张诊断不足 合并COPD/哮喘患者可能通过CT扫描进一步识别 [86][109] - 欧洲/日本市场医生热情与美国相当 定价策略与ARIKAYCE保持一致 [122][123] - 下一代DPP1抑制剂将针对不同适应症开发专用分子 [95][97]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Insmed（INSM） - 行业：生物科技行业 核心观点和论据 公司整体情况 - 核心观点：Insmed处于发展的良好阶段，多个后期项目取得成功，财务状况良好，未来有众多发展机会 [1][5] - 论据：三个后期项目全部成功；截至上一季度有大约12亿美元资金；各项目后续有持续推进计划，如ARIKEYCE的ENCORE研究、brensocatib的不同适应症研究、TPIP进入III期试验等 TPIP相关 - 核心观点：TPIP在PAH治疗中数据出色，有望成为治疗基石，市场潜力大 [9][13] - 论据：在PAH试验中，主要终点肺血管阻力（PVR）降低35%，六分钟步行距离增加35.5米，p值极低，NT - proBNP水平下降60%；治疗社区认为其可作为前列腺素类治疗的基石；此前索他瑞塞（sotatercept）在II期数据PVR降低约33.9%后被115亿美元收购，峰值销售估计从15亿美元提升到80亿美元 brensocatib相关 - 核心观点：brensocatib在支气管扩张症治疗获批在即，市场前景好，且在其他适应症也有潜力 [2][32] - 论据：PDUFA日期为8月12日，与FDA对话进展顺利；医生和患者对其需求迫切，已有5.3万患者在网站注册；美国约有50 - 55万支气管扩张症患者，约一半有两次或以上病情加重；在CRS无鼻息肉和HS适应症研究中有机会，CRS无鼻息肉患者美国有3200万，每年严重患者手术和治疗需求约40万 ARIKAYCE相关 - 核心观点：ARIKEYCE有望扩大适用人群，带来新的增长 [66] - 论据：ARISE研究结果良好，ENCORE研究预计明年初读出数据，若成功将使药物适用于所有MAC NTM患者；目前仅获批用于难治性MAC肺病，全球可治疗患者约3万，若扩大适用范围，美国、日本各有超10万，欧洲有几万 其他重要但可能被忽略的内容 - TPIP的IIb期研究样本量较小，安全性数据库不够广泛，是否可作为监管提交包需与FDA讨论，但投资界可假定会进行完整III期试验 [20][21] - brensocatib商业团队准备充分，去年10月1日就安排治疗专家到市场推广ARIKEYCE并进行疾病宣传，招聘治疗专家时收到超7000份简历，挑选出120人 [29][31] - brensocatib在CRS无鼻息肉的II期试验中，患者有症状改善迹象，虽为盲法试验，但给公司带来信心，公司期望在总症状评分上有1分的改善，若实现则有望获批 [59][61] - brensocatib在HS的II期研究，公司期望得到试验应继续进行的反馈 [64] - ARIKAYCE今年目标收入4.05 - 4.25亿美元 [66]

财务数据和关键指标变化 - ARIKAYCE在第一季度各地区实现双位数同比增长，日本和欧洲增长率约50%，美国增长14%，公司有望实现2025年ARIKAYCE净收入4.05 - 4.25亿美元的指引 [25][26] - 截至季度末，公司现金、现金等价物和有价证券约12亿美元，资金充足 [26] - 第一季度产品收入成本为2130万美元，占收入的22.9%，与历史表现一致；研发和SG&A费用高于去年同期，但低于2024年第一和第四季度 [29][30] - 公司预计随着为布伦索卡替布上市做准备，支出将增加，之后收入增长将超过支出增长，季度运营现金流出将逐渐减少 [27] - 公司宣布赎回剩余5.7亿美元可转换债券，若全部转换，将发行约1780万股普通股，可降低利息支出和未偿债务 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 布伦索卡替布（Brensocatib） - 第一季度ARIKAYCE实现双位数同比收入增长，期待FDA在8月12日PDUFA日期做出审查决定 [6] - 上月，布伦索卡替布治疗支气管扩张症的III期ASPEN试验全部结果发表在《新英格兰医学杂志》上 [8] - 公司已与国家和地区支付方进行沟通，销售团队已与超2.7万名美国医疗保健专业人员进行接触 [10] - 欧洲和英国监管机构已接受布伦索卡替布的申请并进行审查，公司正推进向日本监管机构的申请提交 [11] - 治疗无鼻息肉慢性鼻窦炎（CRS）的II期Birch试验上月完成288名患者的入组，预计年底公布顶线结果 [12] - 治疗化脓性汗腺炎（HS）的II期CEDAR试验入组进展顺利，预计明年上半年对前100名患者进行中期无效性评估 [13] TPIP - 治疗肺动脉高压（PAH）的II期试验接近顶线结果公布，预计在6月或更早，此前预期为年中 [15][16] - 若治疗显示肺血管阻力（PVR）较基线有20%的安慰剂调整后降低，视为明确胜利；若降低25%，则为最佳表现 [16] - 完成16周治疗的患者中约95%选择参加开放标签扩展研究，部分患者已达到最高剂量 [18] ARIKAYCE - 治疗难治性MAC肺病的III期ENCORE试验按计划推进，预计2026年上半年公布顶线结果 [19][20] 各个市场数据和关键指标变化 - ARIKAYCE在日本和欧洲市场第一季度增长率约50%，美国市场增长14% [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司推进布伦索卡替布、TPIP和ARIKAYCE三个中后期项目，有望获得额外适应症，为患者和公司带来发展机会 [7] - 作为DPP1抑制领域的领导者，公司研究团队致力于开发下一代分子，预计最早明年进入临床 [14][15] - 公司计划根据TPIP的II期试验结果确定III期试验临床计划，PH ILD试验预计2025年下半年开始，PAH试验随后开展 [19] - 公司将扩大美国制造足迹，为布伦索卡替布建立第二个制造来源，所有基因治疗项目的制造均已在美国进行 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年公司开局强劲，研发、监管和商业团队按计划推进目标，各项目进展顺利 [6] - 公司认为当前投资将带来未来超额回报，有望成为现金流正向公司 [27] - 尽管外部存在关税等不确定性，但公司认为自身有能力应对，预计关税对业务的年度影响在个位数百万美元 [23][25] 其他重要信息 - 公司疾病状态意识网站已有超100万次独特访问和超5.3万名自我识别患者采取行动 [10] - 《新英格兰医学杂志》关于布伦索卡替布的文章有超60%的访问量来自公众，表明患者、家属和护理人员的高度关注 [53] 问答环节所有提问和回答 问题1: 布伦索卡替布全球上市时，潜在的最惠国待遇（MFN）立法对定价的影响 - 公司认为难以预测最终结果，但公司有很大灵活性应对新环境，ARIKAYCE上市时在美国、欧洲和日本定价相同 [35][36][37] 问题2: 支气管扩张症疾病意识网站的趋势及患者寻求治疗的动机和获批后患者数量 - 公司认为商业发布常有意外情况，但当前背景有利，患者和医生兴趣高，难以确定获批后患者数量是集中还是渐进增加，公司目标是实现无缝发布 [38][39][41] 问题3: 将有兴趣的患者转化为治疗患者的关键因素及潜在障碍和实现无缝转化的方法 - 首要任务是连接已确诊且有两次或以上加重的患者与药物，同时提高对可能患有支气管扩张症患者的认识，公司已识别大量患者并建立关系，团队能力强 [45][46][48] 问题4: 处方和诊断是否需要CT扫描 - 支气管扩张症的明确诊断需高分辨率CT扫描和肺科医生的症状评估 [54] 问题5: 即将进行的TPIP更新中，PVR和六分钟步行距离的重要性及II期试验是否有六分钟步行距离的统计效力 - PVR是最确定的衡量指标，公司希望看到PVR有20%的安慰剂调整后降低，六分钟步行距离是辅助衡量指标，II期试验未针对六分钟步行距离进行统计效力设计，但希望看到15 - 20米的趋势 [57][58][59] 问题6: 《新英格兰医学杂志》文章社论对布伦索卡替布益处大小的质疑在市场上的普遍性及公司的回应，以及为何较少提及加重的严重程度 - 该杂志发表同一药物同一适应症的II期和III期结果非常罕见，两篇社论凸显了医学界对该药物的重视，社论中的观点在公司计划商业化的市场中不常见 [63][64][65] 问题7: 选择COPD和类风湿关节炎作为下一代DPP1抑制剂潜在适应症的原因及优先级，以及下一代DPP1抑制剂与布伦索卡替布的特性差异 - 公司以患者为导向，关注这些领域的未满足医疗需求，早期动物实验显示DPP1在这些领域有效，下一代分子旨在为不同疾病患者带来临床益处 [69][70][71] 问题8: 布伦索卡替布审查是否还有未完成的检查，中期审查会议有无意外，TPIP试验中六分钟步行距离和PVR数据差异时的应对措施 - 无法确定FDA是否还有检查，但目前进展顺利；中期审查无意外；TPIP试验中出现数据差异不意外，该药物作用机制明确，若有异常会仔细分析数据 [74][76][77] 问题9: 扩大美国制造足迹的时间 - 这一计划已进行一段时间，实施过程需考虑资格认证等因素，公司会提供进一步更新，目前关税风险较小 [81][82] 问题10: Birch和ARIKAYCE ENCORE试验的盲态混合数据情况 - ENCORE试验的患者报告结局（PRO）趋势与ARISE研究一致；Birch试验的主要终点总症状评分和SNOT - 22指标均呈正向趋势 [84][85][87] 问题11: 美国支气管扩张症患者中进行CT扫描、接受治疗及有两次或以上加重的患者数量及时间范围 - 美国约50万诊断为支气管扩张症的患者中，约一半在过去12个月有两次或以上加重记录，这是市场准入标准和公司初期目标患者群体 [89][90][91] 问题12: 布伦索卡替布发布的支付方情况、定价方向和毛净比 - 公司目标是实现无缝发布，与市场准入方的讨论积极，定价和毛净比方面，公司认为价格将在4 - 9.6万美元的较高区间，毛净比在25% - 35%之间，但均未提供正式指引 [94][96][101] 问题13: HS试验无效性分析的标准及与JAK和生物制剂的比较 - 无效性分析不看p值，看疗效信号，主要关注治疗前后总脓肿和结节计数的差异，目标是显示与安慰剂相比有40%的降低 [104][105][109] 问题14: 治疗无鼻息肉CRS是否富集嗜中性粒细胞水平较高或病情更严重的患者及血液中NSP的最低阈值或截断值 - Birch试验允许嗜酸性粒细胞计数高达750的患者入组，因为高嗜酸性粒细胞计数可能是嗜酸性驱动疾病，目前未发现不同嗜酸性粒细胞计数患者的差异，试验涵盖了大多数无鼻息肉CRS患者 [111][113][114] 问题15: 两次加重和CT扫描是否会在标签上 - 公司预计不会在标签上，但市场准入将与III期研究的入组标准一致，CT扫描用于诊断疾病，两次肺部加重是研究内容 [117][118][119] 问题16: TPIP在PAH中测量PVR与基线比较的原理、潜在安慰剂率及III期试验的主要终点 - III期试验的主要终点预计是六分钟步行距离，也会考虑临床恶化；测量PVR是为了查看治疗期间的降低情况，II期试验滴定至最高640微克，III期计划允许滴定至1280微克，具体设计将根据II期结果确定 [121][123][125] 问题17: 首席商务官（CCO）离职后是否会在布伦索卡替布潜在发布前任命永久替代者及TPIP数据清理和分析过程是否有异常 - CCO的过渡和招聘正在进行中，公司不着急，有足够能力；TPIP数据清理是为了达到注册质量标准，确保数据可提交FDA，过程无异常，进度提前 [127][129][134] 问题18: Sarepta公司DMD基因疗法患者死亡事件对公司基因疗法开发策略的影响 - 公司基因疗法项目占总支出不到20%，采用鞘内给药方法，有安全和疗效优势，目前未受影响，其他基因疗法项目按计划推进 [136][137][139]

财务数据和关键指标变化 - ARIKAYCE在各地区实现双位数同比增长，日本和欧洲增长率约50%，美国增长14%，公司有望实现2025年ARIKAYCE净收入4.05 - 4.25亿美元的目标 [22][23][24] - 截至季度末，公司现金、现金等价物和有价证券约12亿美元，一季度因员工激励补偿支出导致现金消耗高于往常，但剔除相关影响后与以往季度相当 [24][25] - 公司预计随着为布伦索卡替上市做准备，现金消耗将增加，上市后收入增长将抵消支出增加，使季度运营现金流出逐渐减少 [25] - 2025年第一季度产品收入成本为2130万美元，占收入的22.9%，与历史表现一致，研发和SG&A费用因公司业务增长而高于去年同期，但低于2024年第一和第四季度 [27][28] - 公司宣布赎回剩余5.7亿美元可转换债券，若全部转换将发行约1780万股普通股，可降低利息支出和未偿债务 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 布伦索卡替（Brensocatib） - 治疗支气管扩张症的III期ASPEN试验结果发表在《新英格兰医学杂志》，FDA审查按计划进行，预计8月12日做出决定，国际上欧洲和英国监管机构已受理申请并开展审查，日本申请即将提交 [6][7][9] - 截至4月，疾病状态认知网站有超100万独立访问量和超5.3万患者采取行动，公司与支付方初步讨论积极，销售团队已与超2.7万美国医疗专业人员接触，患者支持功能已扩展 [8] - 治疗无鼻息肉慢性鼻窦炎（CRS）的II期Birch试验上月完成288名患者入组，超过原目标，预计年底公布 topline 结果 [10] - 治疗化脓性汗腺炎（HS）的II期CEDAR试验早期入组进展顺利，预计明年上半年对前100名患者进行中期无效性评估 [11] TPIP - 治疗肺动脉高压（PAH）的II期试验接近 topline 结果公布，预计6月或更早，若治疗使肺血管阻力较基线降低20%视为成功，降低25%为卓越成果，同时希望6分钟步行距离有15 - 20米的改善 [13][14] - 完成16周治疗的患者中约95%选择参加开放标签扩展研究，部分患者已达到最高剂量，相关数据将在 topline 结果公布后的医学会议上分享 [16] ARIKAYCE - 治疗MAC肺病的III期ENCORE试验按计划推进，预计2026年上半年公布 topline 结果，监测数据与成功的ARRISE研究相似 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - ARIKAYCE在美国市场增长14%，销售团队已与超2.7万医疗专业人员接触，为布伦索卡替上市做准备，公司与支付方初步讨论积极 [8][23] 日本和欧洲市场 - ARIKAYCE在日本和欧洲市场增长率约50%，主要由新患者数量增加推动 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司推进布伦索卡替、TPIP和ARIKAYCE三个中后期项目，若获得额外适应症批准，将为患者和公司带来重大进展和增长机会 [5] - 公司为布伦索卡替在美国的上市做准备，包括建立疾病认知网站、与支付方沟通、扩大销售团队和患者支持功能等，同时推进国际监管申请 [7][8][9] - 公司研究团队致力于开发下一代DPP1抑制剂，有望明年进入临床，用于治疗COPD、类风湿性关节炎等疾病 [11][12] - 公司计划根据TPIP的II期试验结果确定III期试验计划，PH ILD试验预计2025年下半年开始，PAH试验随后进行 [17] - 公司为应对关税政策，将扩大美国制造产能，布伦索卡替计划在美国建立第二生产基地，基因治疗项目制造已全部在美国进行 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年公司开局强劲，各项目进展顺利，布伦索卡替有望获批上市，加速公司收入增长，公司财务和运营状况良好 [4][29] - 尽管宏观环境存在不确定性，但公司认为自身有能力应对关税影响，预计关税对业务的年度影响在个位数百万美元级别 [20][22] - 公司预计随着业务发展，现金消耗将增加，但上市后收入增长将使公司实现现金流正向，未来有多种途径获取所需资金 [25][26] 其他重要信息 - 公司基因治疗项目采用鞘内给药方式，在临床前模型中显示出良好的转导效果和安全性，预计ALS和Stargardt项目将在18个月内进入临床 [135][136][137] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：布伦索卡替全球上市定价如何考虑潜在最惠国待遇（MFN）立法因素 - 回答：难以预测最终结果，但公司在定价上有灵活性，先在美国定价，再在其他地区定价，且ARIKEYCE上市时美国、欧洲和日本定价相同 [33][34][35] 问题2：支气管扩张症疾病认知网站有何趋势，患者寻求治疗的积极性如何，获批后患者使用情况会怎样 - 回答：整体环境有利，患者和医生积极性高，但难以确定患者使用模式，公司目标是实现无缝上市，确保合适患者能轻松获得治疗 [36][37][38] 问题3：将患者兴趣转化为实际治疗的关键因素是什么，有哪些潜在障碍，如何使过程无缝衔接 - 回答：首要任务是连接已确诊且有两次以上病情加重的患者与治疗，同时鼓励疑似患者进行诊断，公司在肺科领域有良好声誉，团队优秀，有望做好上市工作 [42][43][44] 问题4：TPIP试验中PVR和6分钟步行距离哪个更重要，II期试验是否针对6分钟步行距离进行了统计学效力设计 - 回答：PVR是最明确的衡量指标，6分钟步行距离是辅助指标，II期试验未针对6分钟步行距离进行统计学效力设计，但希望看到15 - 20米的改善 [54][55][56] 问题5：《新英格兰医学杂志》关于布伦索卡替的社论对其益处大小提出疑问，这种观点在市场上常见吗，公司如何向人们解释其重要性，为何较少提及病情加重的严重程度 - 回答：该杂志发表同一药物同一适应症的II期和III期结果非常罕见，两篇社论总体积极，提及大环内酯类药物使用是从特定医疗体系角度出发，在公司计划商业化的市场中不常见 [61][62][63] 问题6：下一代DPP1抑制剂为何选择COPD和类风湿性关节炎作为潜在适应症，两者有无优先级，与布伦索卡替相比有何特性 - 回答：选择这些适应症是因为存在未满足的医疗需求，早期动物实验显示DPP1在这些疾病中有效果，下一代分子有望为不同疾病患者带来临床益处 [67][69][70] 问题7：布伦索卡替审查是否还有未完成的检查，TPIP试验中若6分钟步行距离和PVR数据差异较大，如何设计III期试验 - 回答：FDA有权在批准前进行检查，目前进展顺利；TPIP试验中指标差异可能存在，但药物作用机制明确，若出现异常会仔细分析数据 [73][74][76] 问题8：公司扩大美国制造产能的时间安排，ENCORE和Birch试验的盲态混合数据情况 - 回答：扩大产能计划已进行一段时间，后续会提供更新；ENCORE试验的患者报告结果（PRO）趋势与ARRISE研究一致，Birch试验的主要终点和次要终点数据趋势良好 [81][83][84] 问题9：美国支气管扩张症患者中做过CT扫描、接受治疗以及有至少两次病情加重的患者数量分别是多少，病情加重时间如何界定 - 回答：公司公布的患者数量基于ICD - 10编码，指过去12个月内有两次以上病情加重且确诊的患者，约50万患者中约一半符合该标准 [88][89][90] 问题10：布伦索卡替上市在支付方方面的进展，定价和毛净差情况 - 回答：公司与支付方的讨论积极，目标是实现无缝上市，确保患者获得良好体验；定价预计在4 - 9.6万美元的较高区间，毛净差预计在25% - 35%，但均未提供正式指导 [92][93][94] 问题11：HS试验无效性分析的标准是什么，与JAK抑制剂和生物制剂相比希望展示怎样的效果 - 回答：无效性分析关注100名患者的疗效信号，具体统计标准正在确定，试验主要观察脓肿和结节总数从基线到治疗结束的变化，以指导III期试验规划 [100][101][102] 问题12：CRS无鼻息肉试验是否对患者嗜中性粒细胞水平或病情严重程度进行筛选，是否有血液指标阈值，是否会研究特定亚组 - 回答：试验允许嗜酸性粒细胞计数不超过750的患者入组，目前未发现不同嗜酸性粒细胞水平患者的差异，将根据试验结果决定是否拓展至鼻息肉患者 [108][110][111] 问题13：TPIP试验中测量PVR与基线对比的原理，安慰剂效应如何考虑，III期试验的主要终点是什么，是否会采用死亡率或发病率和死亡率相关终点 - 回答：III期试验主要终点预计为6分钟步行距离，也会考虑临床恶化情况；测量PVR是为观察治疗期间的降低情况，试验中会滴定剂量，具体III期设计将根据II期结果确定 [119][120][121] 问题14：首席商务官（CCO）离职后，是否会在布伦索卡替潜在上市前任命永久替代者，TPIP试验数据清理和分析过程是否有异常，从最后一次患者访视到结果公布的时间较长如何解释 - 回答：CCO过渡和招聘正在进行，公司有足够能力应对，上市准备工作已进行两年；TPIP数据清理是为确保达到注册质量标准，无异常情况，结果公布时间提前至6月 [124][126][128] 问题15：Sarepta公司DMD基因治疗患者死亡事件是否影响公司基因治疗项目的发展策略 - 回答：公司基因治疗项目采用鞘内给药方式，在临床前模型中显示出良好的安全性和有效性，目前未受该事件影响，会确保患者安全，ALS和Stargardt项目预计18个月内进入临床 [132][135][137]