文章核心观点 - 公司在2025年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上公布了imdusiran和AB - 101的相关数据，显示imdusiran联合VTP - 300和低剂量nivolumab可使慢性乙肝患者实现功能性治愈，AB - 101在临床试验中安全且耐受性良好 [1] 分组1：公司介绍 - 公司是专注于传染病的临床阶段生物制药公司，正在开发imdusiran（AB - 729）和口服PD - 1抑制剂（AB - 101）治疗慢性乙肝感染，还与独家被许可人密切合作保护知识产权 [12] 分组2：产品介绍 imdusiran（AB - 729） - 是RNAi疗法，旨在减少所有HBV病毒蛋白和抗原，使用新型共价共轭N - 乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术实现皮下给药，临床数据显示其安全、耐受性好，能降低乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA [9] AB - 101 - 是口服PD - L1抑制剂候选药物，可实现可控的免疫检查点阻断，在1a/1b期临床试验中安全且耐受性良好，有高受体占有率 [10] 分组3：临床试验数据 IM - PROVE II试验 - 试验最初招募40名接受稳定NA治疗的非肝硬化、病毒抑制的慢性乙肝患者，先接受24周imdusiran治疗，后随机分组接受VTP - 300或安慰剂，部分患者后续还可接受低剂量nivolumab [2][6][8] - C组添加nivolumab的3名患者在治疗结束时HBsAg消失并血清转换，均基线HBsAg < 1000 IU/mL，基线HBsAg < 1000 IU/mL且接受nivolumab的C组患者中25%（2/8）达到功能性治愈，C组总体功能性治愈率为15.3%（2/13） [7] - 多数接受imdusiran治疗的患者在治疗后随访期间定量HBsAg水平持续低于治疗前 [7] - 与安慰剂组相比，接受imdusiran和VTP - 300治疗的患者即使未达到功能性治愈也更能停用NA治疗 [7] - 接受imdusiran、VTP - 300和低剂量nivolumab治疗耐受性良好，无严重不良事件、死亡或提前停药，也无免疫相关不良事件 [7] AB - 101 - 001试验 - 第3部分首批慢性乙肝患者队列数据显示，每日一次10mg AB - 101给药28天耐受性良好，PD - L1受体占有率与健康志愿者多次接受每日一次10mg AB - 101相似，无免疫相关不良事件和肝功能障碍 [4] 分组4：行业背景 - 乙肝是由乙肝病毒（HBV）引起的潜在致命性肝脏感染，可导致慢性感染，增加肝硬化和肝癌死亡风险，全球超2.5亿人、美国约200万人患有慢性乙肝感染，每年约110万人死于慢性乙肝相关并发症 [11]

文章核心观点 临床阶段专注传染病的生物制药公司Arbutus宣布有五篇摘要被2025年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会接受展示，涵盖慢性乙肝治疗等研究成果，还介绍了相关药物情况及乙肝疾病现状 [2] 摘要信息 摘要1 - 编号1768，标题为“IM - PROVE I: characterization of chronic hepatitis B (CHB) subjects with functional cure or HBV DNA suppression after completion of imdusiran plus short courses of pegylated interferon alfa - 2a (IFN) and discontinuation of nucleos(t)ide analogue (NA) therapy”，5月8日展示 [4] - 关键发现为在IM - PROVE I研究中NA停药后实现功能性治愈或HBV DNA<LLOQ的小群体中，基线和NA停药时的HBsAg似乎是与功能性治愈相关的唯一因素，其他基线特征和HBV生物标志物无明显差异，数据集分析和更大规模试验评估仍在进行 [4] 摘要2 - 编号2043，标题为“IM - PROVE I: Rapid loss followed by transient increases in HBV RNA in chronic hepatitis B subjects during treatment with imdusiran and pegylated interferon alfa - 2a is associated with HBsAg seroclearance”，5月8日展示 [6] - 关键发现为imdusiran加干扰素联合治疗后实现功能性治愈的受试者在imdusiran导入期HBV RNA快速下降，部分受试者在干扰素治疗期HBV RNA短暂升高与HBsAg进一步下降和丢失有关 [6] 摘要3 - 编号1990，标题为“First - in - human pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral small - molecule PD - L1 inhibitor AB - 101 and correlation to preclinical models”，5月8日展示 [7] - 关键发现为AB - 101在健康受试者单剂量和多剂量给药中安全且耐受性良好，外周血细胞中PD - L1受体占有率呈剂量响应增加，与血浆浓度相关，临床血浆PK特征与临床前模型相似 [7] 摘要4 - 编号1978，标题为“Preliminary safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of single and multiple doses of AB - 101, a small - molecule PD - L1 inhibitor, in healthy and chronic hepatitis B subjects”，5月8日展示 [8] - 关键发现为健康受试者单剂量至40 mg和重复剂量40 mg QD 7天耐受性良好，初步PD数据显示≥10 mg剂量有AB - 101受体占有率，CHB受试者第3部分给药正在进行 [8] 摘要5 - 编号LB25153，标题为“Off - treatment antiviral efficacy and safety of repeat dosing of imdusiran followed by VTP - 300 with or without nivolumab in virally - suppressed, non - cirrhotic subjects with chronic hepatitis B (CHB)”，5月7日作为后期突破海报展示 [9] 药物信息 Imdusiran (AB - 729) - 是一种RNAi疗法，旨在减少所有HBV病毒蛋白和抗原，使用新型共价结合N - 乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术实现皮下给药 [10] - 2a期临床试验中与聚乙二醇干扰素和核苷（酸）类似物联合治疗慢性HBV患者取得有意义的功能性治愈率，数据显示其安全、耐受性良好，能降低乙肝表面抗原和乙肝DNA，公司正在审查2b期临床试验开发计划 [10] AB - 101 - 是口服PD - L1抑制剂候选药物，旨在实现可控免疫检查点阻断，同时减少免疫检查点抗体疗法常见的全身安全问题 [11] - 临床前数据表明其可介导慢性HBV患者耗竭的HBV特异性T细胞重新激活，目前正在进行1a/1b期临床试验 [11] 乙肝疾病信息 - 乙肝是由乙肝病毒（HBV）引起的潜在危及生命的肝脏感染，可导致慢性感染，增加肝硬化和肝癌死亡风险，是重大未满足医疗需求 [12] - 世界卫生组织估计全球超2.5亿人患有慢性HBV感染，美国约200万人患病，每年约110万人死于慢性HBV感染并发症 [12]