研究核心观点 - 基于模型的模拟研究显示，2型糖尿病患者从GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽或度拉糖肽）转换至GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽后，血糖控制和体重减轻效果均获得进一步改善 [4][7] - 转换至替尔泊肽治疗第66周，预计HbA1c降低范围为1.95%至2.46%，体重减轻范围为6.50kg至12.10kg，显示出优于原有GLP-1单药治疗的潜力 [6] - 即使在最低维持剂量（替尔泊肽5.0mg）下，从司美格鲁肽或度拉糖肽转换也显示出进一步改善HbA1c和体重的潜力 [6] 模拟研究设计与方法 - 研究团队根据临床试验数据开发模型，用于预测不同治疗方案的血糖控制和体重减轻效果 [5] - 模型预测了从司美格鲁肽（基于SUSTAIN 1-10试验）或度拉糖肽（基于AWARD-11试验）转换至替尔泊肽（基于SURPASS 1-5试验）的疗效影响 [5] - 通过模拟药效时间进程，观察从每周一次的GLP-1受体激动剂转换至替尔泊肽对疗效的影响 [5] GLP-1受体激动剂基线疗效数据 - 司美格鲁肽0.5mg、1.0mg和2.0mg剂量在第26周时，HbA1c基线均值降低范围为1.22%至1.79%，体重降低范围为3.62kg至6.87kg [6] - 度拉糖肽1.5mg、3.0mg和4.5mg剂量在第26周时，HbA1c基线均值降低范围为1.53%至1.84%，体重降低范围为2.55kg至3.71kg [6] 替尔泊肽与司美格鲁肽比较 - 替尔泊肽是GIP/GLP-1双靶点激动剂，在减重效果上力压司美格鲁肽 [10] - 司美格鲁肽是GLP-1的长效类似物，半衰期约为165-184小时；替尔泊肽半衰期为116.7小时，两者均可实现每周注射给药一次 [9] - 司美格鲁肽存在停药后体重反弹问题，停止使用后患者有可能在大约5年内恢复到原来的体重 [10] - 一项回顾研究表明，司美格鲁肽受试者减掉的体重中近40%为肌肉，可能增加心血管疾病、骨质疏松症风险 [10] 行业竞争格局与研发趋势 - GLP-1赛道竞争激烈，礼来和诺和诺德最具代表性，高盛预计到2030年两家公司将合计占据肥胖药物市场80%的份额，形成双寡头垄断 [8][12] - 多家公司正在布局GLP-1降脂增肌组合疗法，为GLP-1药物“打补丁” [11] - 诺和诺德开发CagriSema（司美格鲁肽和卡格列肽的复方制剂），II期临床结果显示其具备比司美格鲁肽单药更有效的减重降糖效果，且安全性和耐受性良好 [11][12]