文章核心观点 - 泰莎基因疗法公司宣布在2025年国际雷特综合征基金会科学会议上展示支持TSHA - 102项目的最新数据，该项目有望改善雷特综合征患者生活质量 [2][3] 公司信息 - 泰莎基因疗法公司是临床阶段生物技术公司，专注腺相关病毒（AAV）中枢神经系统单基因疾病基因疗法开发，其TSHA - 102项目用于治疗雷特综合征 [2][7] - 公司管理团队有基因疗法开发和商业化经验，利用制造工艺和AAV9衣壳将治疗方法从实验室转化到临床 [7] 产品信息 - TSHA - 102是鞘内注射的自互补AAV9研究性基因转移疗法，旨在通过向中枢神经系统细胞递送功能性MECP2解决雷特综合征的遗传根源问题，采用miRARE技术调节MECP2水平且无过度表达风险 [5] - TSHA - 102获得FDA再生医学先进疗法、快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病指定，欧盟委员会孤儿药指定，以及英国药品和保健品监管局创新许可和准入途径指定 [5] 行业信息 - 雷特综合征是由X连锁MECP2基因突变引起的罕见神经发育障碍，主要影响女性，是严重智力残疾常见遗传原因，目前无获批的疾病修饰疗法 [6] - 美国、欧盟和英国约1.5万至2万名患者受致病性/可能致病性MECP2突变导致的雷特综合征影响 [6] 会议信息 - 公司将在2025年6月9 - 11日于波士顿举行的国际雷特综合征基金会科学会议上进行三次口头报告和一次专题研讨会，报告也将在6月9日海报环节展示 [2][4] - 报告内容包括REVEAL青少年/成人和儿科临床试验中TSHA - 102的安全性和有效性数据、护理人员对雷特综合征基因疗法有意义改善的见解、非人类灵长类动物中rAAV9载体在脑和脊髓的生物分布，专题研讨会聚焦发育里程碑的获得和恢复 [1][4]

核心观点 - 公司获得FDA书面认可，支持TSHA-102在Rett综合征患者中的单臂开放标签关键试验设计，主要终点为发育里程碑的获得/恢复 [1][4] - REVEAL Part A试验数据显示，100%的患者（N=10）在接受TSHA-102治疗后获得/恢复了至少一个发育里程碑，高剂量组表现优于低剂量组 [1][5] - 自然历史数据分析表明，6岁及以上患者处于发育平台期，自发获得/恢复里程碑的概率极低（0%至<6.7%） [1][6] - 公司计划在本季度提交关键Part B试验方案和SAP作为IND修正案，预计2025年第三季度启动试验 [1][12] 试验设计 - 关键Part B试验为单臂开放标签设计，患者作为自身对照（计划N=15），入组6岁及以上处于发育平台期的女性患者 [6] - 主要终点为发育里程碑的获得/恢复，FDA认可"获得/恢复≥1个定义里程碑"作为应答者定义 [6] - 里程碑评估通过独立盲法中心评分员基于视频证据进行 [6] - 试验包括12个月的主要分析和6个月的中期分析 [6] 临床数据 - REVEAL Part A试验中，10名6-21岁患者（高剂量N=6，低剂量N=4）全部获得≥1个里程碑，共实现22个里程碑 [5][6] - 高剂量组比低剂量组快25%达到100%应答率，剂量依赖性效应随时间加深 [6] - 临床医生评估结果（R-MBA和CGI-I）与里程碑改善一致 [6] - 两种剂量均耐受良好，无治疗相关严重不良事件或剂量限制毒性 [1][6] 监管进展 - FDA建议公司提交Part B试验方案和SAP作为IND修正案，无需正式阶段结束会议 [6] - TSHA-102已获得RMAT、快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定 [8] - 公司将在2025年6月9-11日的IRSF科学会议上进行三项口头报告 [12] 产品信息 - TSHA-102是一种鞘内给药的AAV9基因治疗，采用miRARE技术调节MECP2表达水平 [8] - 针对Rett综合征的遗传根源，目前尚无获批的疾病修饰疗法 [9] - Rett综合征由MECP2基因突变引起，影响15,000-20,000名美国、欧盟和英国患者 [9]

核心观点 - TSHA-102治疗Rett综合征的临床和监管进展显著，FDA已就关键试验设计达成书面一致，无需正式阶段末会议，可能加速研究启动和注册[1][3][4] - TSHA-102高剂量(1x10¹⁵ vg)和低剂量(5.7x10¹⁴ vg)在10名患者中耐受性良好，未出现治疗相关严重不良事件或剂量限制毒性[1][4] - 公司计划在2025年第二季度提交IND修正案，并在同期公布关键试验设计、自然病史数据分析和临床数据更新[1][4][13] 监管进展 - FDA建议公司通过IND修正案提交TSHA-102关键Part B试验方案和统计分析计划，无需阶段末会议，可能加快注册进程[1][3][4] - 监管互动通过再生医学先进疗法(RMAT)途径进行，FDA对数据驱动的方法表示认可[3][4] - IND修正案预计2025年第二季度提交[1][4] 临床数据 - 截至2025年4月10日，REVEAL试验中6名高剂量和4名低剂量患者显示良好耐受性，无治疗相关SAEs或DLTs[1][4] - 2025年第二季度将公布REVEAL试验中高剂量组(n=6)和低剂量组(n=4)的安全性和有效性数据[4][13] - 三项TSHA-102相关摘要被2025年IRSF科学会议接受为口头报告[4][5] 财务表现 - 2025年第一季度研发费用1560万美元，同比减少510万美元，主要因商业化生产工艺批次活动减少[7] - 管理费用820万美元，同比增加110万美元，主要因人员薪酬和法律费用增加[8] - 净亏损2150万美元(每股0.08美元)，同比改善260万美元[9] - 截至2025年3月31日，现金及等价物1.166亿美元，预计可支持运营至2026年第四季度[9] 产品与疾病背景 - TSHA-102是AAV9基因疗法，采用miRARE技术调节MECP2表达，已获FDA多项认定(包括RMAT、快速通道)[11] - Rett综合征由MECP2基因突变引起，影响15000-20000名欧美患者，目前无针对根本病因的获批疗法[12][14] - 公司专注于中枢神经系统单基因疾病的AAV基因疗法开发，TSHA-102是其领先临床项目[15]