行业与公司 * 本次电话会议是关于疫苗行业的专题讨论会[1] * 与会者包括默克公司美国儿科和管线疫苗副总裁Michelle Cahillie[1] 以及艾伯维公司价值与准入副总裁Michael Paaz[1] * 讨论由Gabelli Funds的研究分析师Elena Meng主持[1] 核心观点与论据 疫苗信心与犹豫 * 疫苗犹豫并非新现象 但过去五到十年间担忧和怀疑有所加剧[3] * 强烈反对儿童疫苗接种的父母比例在过去五年中从约5%增加到10%[3] * 尽管如此 大多数父母仍选择为孩子接种常规儿童疫苗 但季节性疫苗接种如新冠疫苗则更具两极分化性[3] * 对机构的信任度显著下降 但儿科医生等医疗专业人士仍是父母最信任的信息来源[4] * 社交媒体上的本地儿科医生等有影响力的声音可以成为重要的信任来源[5] 疫苗价值与准入策略 * 价值与准入职能专注于证明和沟通疫苗的价值 并为患者争取准入机会[6][7] * 与支付方和卫生技术评估机构沟通时 需要提供可靠证据并转化为决策者关心的术语 例如预算影响而不仅仅是成本效益[8][9] * 有研究表明 每投资1美元于疫苗 可产生20至50美元的投资回报[10] * 制药行业存在形象和信任问题 有时通过儿科医生和本地药剂师等受信任的合作伙伴传递信息可能更有效[10][11] 疫苗犹豫的驱动因素 * 除了错误信息 恐惧 政治分歧和不确定性也是驱动疫苗犹豫的重要因素[12] * 疫苗已成为自身成功的受害者 由于疫苗可预防的疾病已很少见 人们在进行风险效益计算时可能低估疾病风险而高估疫苗风险[13][14] 临床实践中的沟通与实施障碍 * 在临床环境中 通过开放式对话区分合理关切与根深蒂固的反疫苗信念至关重要[15] * 将疫苗接种常态化 例如将流感 新冠和呼吸道合胞病毒疫苗捆绑接种 有助于提高接种率[15] * 患者希望获得事实信息而非说教 并会受到社区中有影响力人士的影响[16][17] * 实际障碍包括临床就诊时间不足 疫苗储存位置 库存管理以及工作流程整合问题[32][33] 创新与研发管线 * 生物制药的研发具有高风险 高成本 周期长的特点 公司需要盈利以持续投资和创新[21] * 在预算受限的环境中 需要通过价格 数量和风险分担等杠杆进行创新 例如Gavi联盟和COVAX等公私合作伙伴关系[22][23][24] * Gavi联盟通过 pooled purchasing 等方式 已为超过2亿儿童接种了疫苗[25] * 大流行防范的研发管线应投资于疾病监测 基础科学研究和临床试验基础设施[42][43][46] * 环境与废水监测结合多组学技术有助于了解病原体演变并设计更有效的疫苗[43][44] * 对免疫系统调节的理解 例如调节性T细胞 有望塑造下一代疫苗 包括针对自身免疫和癌症的疫苗[34][35] 疫苗商业化与上市 * 疫苗上市过程耗时且充满风险 一个产品的开发可能超过10年[39] * 在有限的市场独占期内 上市策略的每个环节都需要评估其速度和有效性[40][41] 其他重要内容 全球视角与公平性 * 从儿科疫苗角度看 美国通过商业保险和儿童疫苗项目实现了较好的准入 该项目覆盖了美国50%的儿童[18][19] * 全球范围内 疫苗公平性仍然是一个主要问题 区域化疫苗生产可能有助于改善这一问题[28][29] * 改进的全球监测系统 例如在根除天花后期使用的监测 containment 策略 可以加强公平的疫苗制造和分发[26][27][28] 新兴技术与未来方向 * 人工智能有潜力通过减少研发过程中的错误路径来缩短时间线和降低成本[59][60] * AI可用于分析多组学数据以优化疫苗设计 并监测公众态度以定制可信的信息传递[45][61][62] * 即使对于已有有效治疗的传染病 疫苗仍为人们提供了预防工具箱中的另一种选择[66][67][68] * mRNA疫苗技术最初是为抗癌而设 未来在癌症预防和治疗领域仍有巨大潜力[55]

公司及行业概述 - 公司为Cue Biopharma 专注于免疫肿瘤学和自身免疫疾病治疗 基于蛋白质工程平台开发靶向T细胞的生物制剂[1][3][4] - 行业为生物技术 特别是免疫肿瘤学和自身免疫疾病治疗领域 涉及T细胞接合器、IL-2疗法、TGF-β调节和调节性T细胞(Treg)诱导等机制[3][9][18] 核心观点及论据 **平台技术** - 平台基于Albert Einstein School of Medicine的研究 通过设计分子与T细胞特异性相互作用 提供条件性结合以促进分化或激活机制 而非简单的双特异性结合[3][4][5] - 平台内部开发了TGF-β组件和500系列 衍生自肿瘤学项目的观察[5] **CUE-401机制与数据** - CUE-401针对TGF-β和IL-2通路 通过降低亲和力设计 需要两者同时结合才能激活 以诱导调节性T细胞(Treg)并建立免疫平衡和耐受性[9][10][11] - 临床前数据显示在移植物抗宿主病(GVHD)模型中 接受3剂治疗后100%动物存活时间翻倍 且60%动物在100天时仍存活 证明耐受性诱导[20][21] - 与FDA的pre-IND会议反馈积极 计划2026年6月提交IND 目前进行GLP毒理学研究 预计2025年2月完成[22][23][24] **CUE-501与Boehringer Ingelheim合作** - CUE-501利用内在抗病毒T细胞库(如CMV或水痘病毒特异性T细胞)靶向B细胞 避免双特异性T细胞接合器的泛激活和细胞因子释放副作用[40][41][42] - 临床前数据显示等效的B细胞杀伤效果且无细胞因子释放 安全性突出[42][43] - 合作获得1200万美元首付款 未来12-18个月有多个 preclinical里程碑 预计带来显著现金注入[45] **肿瘤学资产与临床数据** - 100系列针对癌症相关T细胞受体序列 并发传递IL-2 实现体内细胞疗法[47] - CUE-101单药在HPV驱动头颈癌二线及以后治疗中 中位生存期达到21个月 Keytruda单药为8.4个月[48] - 与Keytruda联合一线治疗 总缓解率从20%提高至50% 且不受CPS评分高低影响[48] - 目前正进行战略合作讨论 以推动肿瘤资产合作[50] **财务与现金状况** - 上季度末现金2800万美元 年消耗2500万至2800万美元 预计通过肿瘤战略合作和Boehringer Ingelheim里程碑获得资金注入[51] **商业策略与开发计划** - 计划自行保留CUE-401以最大化股东价值 等待18-24个月数据成熟后再考虑合作[38] - 针对自身免疫疾病 选择特应性皮炎作为初始适应症 以高效获取生物标志物数据 证明机制后扩展至其他疾病如溃疡性结肠炎和类风湿关节炎[27][35] - 预计CUE-401不需要慢性给药 可能 transient dosing后每6个月重新给药 依托PD效应而非药物半衰期(约2-3天)[33][34] 其他重要内容 **竞争定位** - CUE-401不仅增殖自然调节性T细胞(nTreg) 还从效应T细胞诱导新调节性T细胞(iTreg) 与仅聚焦nTreg增殖的IL-2突变体(如Nektar)形成差异化[18][29][30] - 在自身免疫领域 强调建立免疫耐受而非仅抑制炎症 可能实现长期疾病控制[19][26] **开发策略** - 在特应性皮炎试验中 计划健康受试者剂量递增 获取治疗前后血液和皮肤活检样本 以证明细胞生态系统改变和免疫平衡建立[32] - 成人GVHD试验设计调整为二线治疗 与Jakafi联合 针对高风险(CD级)患者 预计响应率从50%提升至80%[90][91][92] **安全性与工程优化** - 针对TGF-β安全性挑战 通过去除二硫键(以单体形式存在)、亲和力减衰和添加掩蔽结构 创建治疗窗口[12][13] - IL-2组件来自肿瘤项目 耐受性良好[47] **市场机会** - GVHD儿科市场约300-400患者/年 成人市场约1000患者/年 潜在峰值销售约10亿美元[65][66][68] - 溃疡性结肠炎等新适应症市场更大 约100-300万患者 未满足需求高[102][103] **监管互动** - FDA指导成人GVHD试验转向二线联合策略 与NIH-funded Bone Marrow Transplant Clinical Trials Network合作 采用 superiority设计比较标准护理与联合疗法[90][91][93]