业绩总结 - 截至2025年3月31日，MacroGenics的现金、现金等价物和可交易证券余额为1.541亿美元[9] - 2023年总收入为5900万美元，主要来自合作协议[72] - 2023年研发费用为1.67亿美元，运营总费用为2.27亿美元[72] - 2024年预计总收入为1.5亿美元[72] - 预计2025年将获得7000万美元的前期付款[70] - 2023年现金及投资总额为2.3亿美元[72] 用户数据 - Lorigerlimab在mCRPC患者中的确认客观反应率为25.7%[23] - Lorigerlimab在mCRPC患者中的PSA50反应率为28.6%（12/42）[31] - 在127名接受Lorigerlimab治疗的患者中，98.4%报告了任何不良事件，62.2%报告了3级及以上不良事件[26] - 参与研究的患者中，治疗相关的3级及以上不良事件发生率为35.4%（N=127）[31] 未来展望 - 预计在2025年下半年提供Lorigerlimab的临床更新[17] - 预计在2025年下半年将对TZIELD的监管决策进行披露[14] - Lorigerlimab与Docetaxel的联合研究预计在2025年下半年发布临床更新[32] - MGC026的临床开发预计在2025年启动[35] - MGC030计划于2026年提交IND申请，针对多种实体瘤的未公开抗原[57] 新产品和新技术研发 - ZYNYZ（retifanlimab-dlwr）已在美国获得批准，用于治疗Merkel细胞癌和肛门癌[10] - MGC026的DAR约为4，正在进行1期剂量递增研究[43] - MGC028在多种肿瘤模型中显示出强效的抗肿瘤活性[50] - MGD024在ASH 2021会议上展示了良好的抗肿瘤活性和耐受性[62] - MGD024与标准治疗药物的联合使用显示出良好的耐受性[63] 市场扩张和并购 - MacroGenics已收到3.65亿美元的预付款和里程碑付款，其中包括2025年6月收到的7000万美元的预付款[12] - 公司预计未来可获得高达2.1亿美元的潜在监管里程碑和高达3.3亿美元的潜在商业里程碑[12] - 公司在多个高未满足临床需求领域开展研究，展示了其在抗体开发方面的独特能力[6] 负面信息 - 参与MGC028研究的肿瘤中，ADAM9的表达水平显示出良好的抗肿瘤活性[52]

财务状况 - 公司截至2022年9月30日的现金余额为3.6亿美元，预计运营资金可支持至2025年中[8] - 公司至今已筹集超过6.25亿美元，包括2020年首次公开募股和2022年7月的2.3亿美元后续融资[8] 产品研发与临床试验 - Bexotegrast在特发性肺纤维化（IPF）患者中表现出良好的耐受性，且对用力肺活量（FVC）和肺纤维化的治疗效果明显[8] - 2023年3季度将公布Bexotegrast在INTEGRIS-IPF研究中的12周数据[10] - Bexotegrast的剂量依赖性FVC改善在INTEGRIS-IPF研究中得到了验证[19] - Bexotegrast在临床前毒理学研究中未显示出限制临床进展的发现，包括无肺部浸润和膀胱癌风险[34] - 目前已有超过600名受试者在Bexotegrast的临床试验中接受了最高640毫克单剂量和320毫克多剂量的给药，未发现安全性问题[34] - Bexotegrast的靶向作用在IPF患者中表现出剂量和血浆浓度依赖性，最高可达98%的靶向参与率[36] - Bexotegrast治疗在12周内使FVC下降减少了80%[47] - 活性组的FVC变化为-15.1 mL，而安慰剂组为-74.1 mL[48] - 80 mg剂量组观察到FVC实际改善为+24.6 mL[48] - FVCpp下降≥10%的患者比例在40 mg、80 mg和160 mg组分别为18.2%、8.7%和4.5%，而安慰剂组为17.4%[55] - 在160 mg组的12周时，QLF成像显示无疾病进展[48] - Bexotegrast相较于安慰剂，降低了胶原合成的血清生物标志物PRO-C3和PRO-C6[48] - 40 mg、80 mg和160 mg组的QLF变化百分比分别为3.15%、0.70%和0.00%，安慰剂组为1.15%[58] - Bexotegrast治疗组在12周时的FVC变化为-44.3 mL，而安慰剂组为-74.1 mL[52] - Bexotegrast在治疗中未出现因不良事件导致的停药情况[48] - 没有因药物相关的严重不良事件导致的死亡[48] 市场环境 - 2021年，市场上两种已上市药物Esbriet和Ofev的全球总收入超过30亿美元[17] - Esbriet的首个仿制药于2022年5月上市，Ofev预计在2025年失去美国市场独占权[17]

临床研究与产品开发 - XmAb®双特异性抗体在临床研究中表现出积极的结果，XmAb14045在复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者中达到28%的完全缓解（CR）或完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）[29] - XmAb14045的临床试验中，66名重度预处理患者的中位数先前治疗次数为3，86%的患者对最后一次治疗无反应[34] - XmAb23104于2019年5月进入临床试验阶段，XmAb22841预计在2019年第二季度启动[4] - 目前有13个XmAb临床项目正在进行中，包括tafasitamab/MOR208（Morphosys）在第3阶段和Ultomiris™（Alexion）已在美国获批用于治疗成人PNH[4] - XmAb24306的首次IND提交预计在2019年下半年进行，旨在与Genentech的领先肿瘤治疗组合进行广泛的临床研究[4] - 计划在2019年下半年发布XmAb13676、XmAb18087和XmAb20717的初步1期数据[46] - XmAb23104（PD-1 x ICOS）和XmAb22841（CTLA-4 x LAG-3）将在2019年启动1期研究[46] 技术与合作 - XmAb® Fc域的设计使得抗体的循环半衰期延长，增强了细胞毒性和免疫抑制功能[8] - XmAb® Fc域与自然抗体的相似性达到99.5%，可插入任何抗体中以增强功能[9] - XmAb14045的Fc域保留了FcRn对抗体的亲和力，确保了抗体类似的半衰期[30] - Xencor与Genentech达成为期两年的IL-15项目研究合作，Xencor在全球利润和开发成本中占45%[42] - Genentech获得XmAb24306的全球商业许可，前期支付1.2亿美元，开发里程碑支付最高可达1.6亿美元[42] - 每个新的IL-15项目最高可获得1.8亿美元的里程碑支付[42] 财务状况与展望 - 2019年3月31日，Xencor的现金总额为6.505亿美元，预计资金可持续到2024年[46] 新产品与市场策略 - Obexelimab通过FcgRIIb结合提高约400倍，抑制B细胞反应而不杀死B细胞[45] - Obexelimab用于治疗自身免疫疾病，采用每两周一次的皮下注射方式[45] - 2019年将支持Genentech的XmAb24306的IND申请[46]

文章核心观点 公司宣布leronlimab治疗实体瘤的新作用机制，其可使“冷”肿瘤变“热”，有望改善实体瘤患者护理和预后 [1][2][4] 公司情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注leronlimab开发和商业化，该药物已在肿瘤学、传染病和自身免疫病等多个治疗领域进行研究 [5] 研究成果 - 公司分析转移性三阴性乳腺癌患者临床试验数据发现，leronlimab治疗与患者循环肿瘤细胞上免疫细胞蛋白PD - L1表达增加相关，每周剂量525mg或更高的患者中88%在用药30 - 90天内PD - L1表达显著增加 [2] - 此前公司确定一组转移性三阴性乳腺癌患者在接受leronlimab后总生存率提高，5名PD - L1表达显著增加并接受免疫检查点抑制剂治疗的患者全部存活，其中80%目前无疾病迹象，1名病情稳定 [3] 公司展望 - 若结果得到前瞻性证实，该机制可能对多种实体瘤有效，尤其可使此前对检查点抑制剂无反应或不符合条件的低水平PD - L1癌症患者受益 [3] - 公司临床肿瘤学首席顾问认为这为实体瘤肿瘤学患者护理和预后改善开辟探索领域，希望进一步短期研究证实理论并为癌症患者提供新治疗途径 [4] - 公司CEO表示这是难治性和转移性三阴性乳腺癌患者生存率提高的机制，若能诱导“热”肿瘤环境再用免疫检查点抑制剂治疗将改变实体瘤肿瘤学格局，确认三阴性乳腺癌患者的研究结果是首要任务，还修改了结直肠癌试验以收集第二种实体瘤的PD - L1数据 [4]

文章核心观点 - 公司公布PLN - 101095与pembrolizumab联用治疗免疫检查点抑制剂难治性晚期或转移性实体瘤的1期剂量递增临床试验前三组中期数据 ，显示出抗肿瘤活性且耐受性良好 [2] 试验情况 - 试验为评估PLN - 101095与pembrolizumab联用治疗免疫检查点抑制剂难治性晚期或转移性实体瘤的1期剂量递增试验 ，目前正在招募第五组中的第四组 ，第四组评估PLN - 101095 1000 mg每日三次的情况 [2][6] - 试验前三组招募了9名六种不同肿瘤类型患者 ，患者先接受14天PLN - 101095 250 mg、500 mg或1000 mg每日两次口服治疗 ，随后接受PLN - 101095与200 mg pembrolizumab每三周静脉注射一次的联合治疗 ，并在基线、第14天、第10周及此后每8周进行扫描 [3] 试验结果 - PLN - 101095在所有测试剂量下总体耐受性良好 [1][2][5] - 在1000 mg每日两次剂量下治疗的6名患者中 ，有3名（50%）出现确认的部分缓解 ，且这3名患者仍在接受治疗 [5] - 非小细胞肺癌患者在第18周肿瘤大小减少74% ，第10周观察到初步部分缓解 ；胆管癌患者在第42周肿瘤大小减少48% ，第34周观察到初步部分缓解 ；黑色素瘤患者在第27周肿瘤大小减少42% ，第18周观察到初步部分缓解 [5] PLN - 101095介绍 - PLN - 101095是一种口服小分子整合素αvβ8和αvβ1抑制剂 ，正在进行首次人体1期剂量递增试验 ，旨在评估其单独使用和与免疫疗法pembrolizumab联用的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性 [7] - 阻断整合素αvβ8和αvβ1可防止转化生长因子 - β激活 ，有望通过增加免疫细胞浸润到肿瘤微环境来刺激免疫激活 [7] - 临床前研究中 ，PLN - 101095单药治疗可减少肿瘤体积并增加CD8 + T细胞浸润 ，与抗PD - 1单克隆抗体联用与单独抗PD - 1单克隆抗体治疗相比 ，可剂量依赖性地减少肿瘤体积并增加CD8 + T细胞肿瘤浸润 [7] 公司介绍 - Pliant Therapeutics是一家后期生物制药公司 ，是纤维化疾病新型疗法发现和开发的领导者 [8] - 公司领先产品候选药物bexotegrast（PLN - 74809）是一种口服小分子αvβ8和αvβ1整合素双重选择性抑制剂 ，正在开发用于治疗特发性肺纤维化 [8] - 公司正在进行PLN - 101095治疗实体瘤的1期研究 ，并获得了PLN - 101325治疗肌肉萎缩症的1期研究的监管批准 [8]

Pliant Therapeutics (PLRX) FY Conference January 10, 2023 10:30 AM ET Speaker0 All right. Good morning. Welcome back to the JPMorgan Healthcare Conference. I'm Eric Joseph, Senior Biotech Analyst with the firm. Our first presenting company this morning is Playant Therapeutics, and it's my pleasure to welcome and introduce CEO, Bernard Cooley, to talk to us a bit about the company. There'll be a Q and A after the presentation. There'll be mic circulating around the room. And for those joining online, feel fr ...