财务数据和关键指标变化 - 公司未提供具体财务数据或关键指标变化 本次电话会议主要聚焦于研发进展和候选产品Edit 401的临床前数据 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心在研产品Edit 401在临床前研究中显示低密度脂蛋白(LDL)平均降低90% 显著优于现有标准治疗(他汀类和PCSK9抑制剂仅降低40%-60%) [4][18] - 使用非人灵长类动物模型时 所有剂量水平(1.5 mg/kg至4 mg/kg)均实现90% LDL降低 效果在给药48小时后显现并持续一个月 [13] - LDLR蛋白水平平均增加至少6倍 支持LDL的大幅降低 [12] - 其他业务线如造血干细胞(HSC)项目和肝外项目仍在临床前优化阶段 资源将优先分配给Edit 401 [19][20][25] 各个市场数据和关键指标变化 - 高脂血症在美国影响超过7000万患者 当前标准治疗无法使75%的心血管疾病患者达到LDL目标 [6][43] - 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是全球主要死因 预计2035年美国相关医疗支出将超过3000亿美元 [5] - 每降低40 mg/dL LDL 五年内心血管事件风险降低20% 终身维持极低LDL水平可带来更大风险降低 [6][32][33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于体内基因编辑 采用功能上调策略(而非行业常见的基因敲低策略) 以解决功能缺失或有害突变 [10] - Edit 401通过靶向LDLR基因3'非翻译区(UTR) 增加LDLR蛋白表达 该策略受冰岛家族自然变异(携带者LDL低至13 mg/dL且无不良反应)的验证和去风险化 [11][41][49] - 与Genevant的战略合作提供GalNAc靶向脂质纳米颗粒(LNP)递送系统 使用经过临床验证的组件 [13][98] - 预计2026年底获得人体概念验证(POC)数据 目标患者群体可能包括难治性人群如杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH) [19][24][130] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - Edit 401有潜力成为一次性治疗 提供终身LDL降低和心血管风险降低 并降低医疗系统总成本 [5][18][19] - 临床前数据支持快速进入人体研究 非人灵长类动物的LDL降低具有高度转化到人类的预测价值 [36][55] - 公司对HSC和肝外项目保持承诺 但资本配置将优先集中于Edit 401的临床推进 [20][25] 其他重要信息 - Edit 401使用专有CRISPR-Cas9酶和双导向RNA 通过单次给药实现短暂基因编辑 cargo表达 [13] - 在LDLR功能降低的杂合子小鼠模型和高脂肪饮食导致高基线LDL的小鼠中 Edit 401均实现90% LDL降低 [15][16] - 安全性方面 非人灵长类动物中观察到短暂肝酶升高 一周内恢复 未发现血小板减少症或其他血液学参数变化 [13][109][111] 问答环节所有提问和回答 问题: Edit 401计划首先在哪些患者群体中测试 - 可能针对难治性人群如杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH) 最终选择取决于与监管机构的讨论 [24] 问题: 造血干细胞(HSC)项目是否仍是第二优先 - 对HSC和肝外项目的临床前承诺仍然强劲 但资源将优先分配给Edit 401 同时继续优化其他候选产品 [25] 问题: 90% LDL降低是否比当前标准治疗带来更低心血管风险 - 临床干预试验显示LDL降低越多风险降低越大 且极低LDL水平无安全风险 终身降低LDL可带来更大心血管风险降低 [32][33] 问题: 临床前LDL降低数据如何转化到人类 - 非人灵长类动物的LDL降低具有高度转化到人类的预测价值 预计人体剂量低于1 mg/kg 所有测试剂量均实现90%降低 [36] 问题: 是否考虑调节LDLR基因5'区域 - 策略专注于3' UTR 因冰岛家族自然变异提供了去风险化的人类遗传学验证 [41] 问题: 如何应对竞争格局和口服药物的潜在冲击 - Edit 401在LDL降低效果上有显著优势 且现有治疗无法使75%患者达标 一次性输注可解决依从性问题 [43][44] 问题: 是否精确复制了冰岛人群的突变 - 采用专有删除策略 非完全复制2.5 kb删除 但去除调控元件 [47] 问题: 长期安全性如何 - 冰岛队列提供遗传学去风险化 PCSK9抑制也部分验证了LDLR上调的安全性 将进行长期耐久性研究 [49][50][91] 问题: 实现90%降低所需的最小有效编辑水平 - 已评估非人灵长类动物中的编辑百分比和LDLR上调水平 数据将在未来科学会议上分享 [57] 问题: 患者和医生对终身降低与可撤销治疗的权衡 - 75%患者难以达标且需终身服药 专家和支付方已识别出可能受益于高效一次性输注的人群 [63][64] 问题: 人体概念验证数据除LDL降低外还需关注什么 - 主要关注LDL降低、剂量水平和安全性 [65] 问题: 不同基线LDLR表达患者是否会有差异疗效 - 实验显示在低和高基线LDL水平下均有效 GalNAc-LNP递送不依赖LDLR 策略应对不同患者群体均有效 [70][71][72] 问题: LDLR表达水平与预处理的比较基准 - 非人灵长类动物中LDLR蛋白平均增加6倍 PCSK9抑制仅有限增加LDLR [85][86] 问题: 胆固醇代谢的复杂性和 compensatory mechanisms - 胆固醇代谢已深入研究 监管元件 well characterized 临床前耐受良好 PCSK9操作未显示不良事件 [88][89] 问题: 冰岛家族LDLR表达增加约2倍但公司实现6倍增加 - 冰岛携带者为杂合子 公司专有删除策略可实现更一致的效果 [95] 问题: LNP的安全性及是否曾用于患者 - LNP组件均经过临床验证 但具体配方未用于临床 非人灵长类动物中耐受良好至4 mg/kg [98] 问题: 脱靶编辑和安全性 - 通过全面评估确保高度特异性 非人灵长类动物中仅短暂肝酶升高 无其他安全性问题 [109][111] 问题: 耐久性和再给药可能性 - 小鼠中效果持续12周 将进行至少一年的耐久性研究 分析显示有必要时可再给药 [118][120] 问题: 后期开发和监管要求 - 不同患者群体可能有不同要求 但人体概念验证研究因效应值大所需样本量小 [129] 问题: 下一步更新内容 - 下一步更新可能包括与监管机构商定的人体概念验证患者群体 可能从难治性患者开始 [130] 问题: 是否考虑斑块形成等其他标志物 - 早期研究聚焦LDL降低和安全性 斑块减少等指标可能在后期开发中评估 [135][136]

核心观点 - EDIT-401被提名为首个体内基因编辑开发候选药物 旨在通过单次治疗显著降低低密度脂蛋白胆固醇水平 临床前数据显示非人灵长类动物中平均LDL-C降低约90% 预计2026年底获得人体概念验证数据 [1][3][7] 药物研发进展 - EDIT-401采用差异化上调策略 直接编辑LDLR基因以增加蛋白表达 临床前数据显示良好有效性和耐受性 [3][5] - 非人灵长类动物研究中实现平均LDL-C降低约90% 显著优于标准疗法40-60%的降低幅度 [7] - 计划2025年底前确定并披露额外靶细胞类型或组织 2026年中提交新药临床试验申请 2026年底前获得人体概念验证数据 [8] 市场与商业潜力 - 高脂血症在美国影响超过7000万患者 动脉粥样硬化性心血管疾病预计2035年将导致美国医疗系统支出超过3000亿美元 [4] - 单次治疗设计可实现终身受益 具备典型生物制药利润率水平的吸引力商业模式 [7] - 现有疗法存在显著未满足需求 尤其针对多个高风险患者群体 [4] 公司财务状况 - 截至2025年6月30日 公司持有现金及现金等价物和有价证券共计1.785亿美元 [9] - 现有资金预计可支持运营至2027年第二季度 包括与Vertex Pharmaceuticals许可协议下的保留付款部分 [9] 研发战略调整 - 公司将资源集中于推进EDIT-401项目至人体概念验证阶段 同时继续优化造血干细胞项目候选药物 [5] - 体内基因编辑被视为医学未来发展方向 公司致力于开发变革性体内基因编辑药物 [2][12]

公司核心业务进展 - CRISPR Therapeutics是目前全球唯一一家获得CRISPR基因疗法批准的公司 该疗法是与Vertex Pharmaceuticals合作开发的[1] - 公司正在评估两种体内候选药物CTX310和CTX320 分别针对ANGPTL3和脂蛋白(a) 这两种物质与动脉粥样硬化性心脏病相关[2] - CTX310在I期试验中显示单剂量可使甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平出现剂量依赖性下降 峰值降幅分别达82%和81%[3] 研发管线规划 - CTX320的试验数据预计将在2025年第二季度公布[4] - 公司计划在年底前推进另外两个体内项目进入临床阶段[4] 行业竞争格局 - Intellia Therapeutics是主要竞争对手 拥有多个临床阶段体内基因编辑项目 包括针对遗传性血管性水肿(HAE)的NTLA-2002和转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)的NTLA-2001[5] - Beam Therapeutics也在开发体内候选药物 包括针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)的BEAM-302和糖原累积病1a型(GSD1a)的BEAM-301[6] 财务与估值 - 公司股价表现落后于行业平均水平[7] - 按市净率(P/B)计算 公司当前交易价格为1.80倍 低于行业平均的3.10倍 也低于其五年均值2.41[10] - 过去60天内 2025年每股亏损预估从4.96美元扩大至5.54美元 2026年每股亏损预估从3.65美元增至4.11美元[12]

公司战略与研发重点 - 公司近3年来在CEO Gilmore的领导下将战略重点调整为成为领先的体内基因编辑企业 [4] - 近期公布的实验数据验证了体内基因编辑技术的潜力 公司对该领域进展表示乐观 [4] 产品管线与疾病领域 - 重点关注地中海贫血和镰状细胞病领域 探讨现有疗法的局限性 [5] - 体内基因编辑技术被定位为针对血液疾病患者的革新性解决方案 [5] 行业会议与沟通 - 公司高管出席美国银行2025年医疗健康峰会首日压轴环节 [1] - CFO Amy Parison与投资者关系高级副总裁共同参与炉边谈话 [1][2]

纪要涉及的公司 Editas 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司战略** - 自CEO Gilmore约三年前加入后，公司目标成为体内基因编辑领域的领军企业，目前已取得令人兴奋的数据并持续推进 [5] - 战略是上调功能性蛋白质，目标是成为体内基因疗法的一流企业，以此指导未来项目和产品线规划 [15][16] 2. **体内基因编辑优势** - 体内基因编辑可扩大市场和潜力，减轻患者和基础设施负担，是治疗镰状细胞病的理想方式 [6][7] - 其效果与体外疗法相当甚至更好，能覆盖更多患者群体 [9] 3. **研发进展** - 借鉴体外项目Runicel的经验用于体内项目，临床验证了hbt12启动子靶点，专注于专有TLNP递送技术，在临床前显示出巨大潜力 [10][11] - 本周在ASGCT展示肝脏项目海报，实现基因靶点的最大编辑，使疾病生物标志物降低超80%；体内HSC项目持续展示后续数据和编辑水平数据，明天有相关口头报告 [32][33] 4. **业务拓展与合作** - 开放所有融资途径，包括合作或授权专利以获取非稀释性资金，因当前市场融资困难 [17] - 专注于产生令人兴奋的科学成果和展示基因编辑潜力，以创造对患者和股东有价值的项目来规划产品线 [18][19] 5. **资金与成本管理** - 公司现金可支撑到2027年第二季度，会谨慎部署资金，确保与战略一致，同时利用在公司的经验提高资金使用效率 [20][21][23] - 对前Exvio项目的收尾成本进行有效管理，有助于维持现金储备 [26] 6. **知识产权与许可** - CAFC裁决将案件发回PTAB重新审查，但公司知识产权仍然有效，现有许可协议不受影响，仍可继续授权 [28][29] 7. **未来催化剂** - 2025年年中宣布两个项目的候选药物，2026年为其中一个候选药物提交IND申请，2026年底至2027年初展示人体机制验证 [36] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 肝脏项目的具体适应症尚未披露，将在合适时间公布 [33] - 首席财务官Amy Parson虽新担任该角色，但已在公司工作近三年，能利用经验帮助公司更有效地思考和行动 [23]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为7.071亿美元，而2024年12月31日为8.617亿美元，主要因一季度正常运营费用以及为优化业务组合、减少房地产和员工规模产生的非经常性成本 [22] - 2025年第一季度合作收入为1660万美元，2024年第一季度为2890万美元，减少1230万美元，主要是Avansel许可和合作协议下的合作收入减少 [23] - 2025年第一季度研发费用为1.084亿美元，2024年第一季度为1.118亿美元，减少340万美元，主要因员工相关费用、基于股票的薪酬、研究材料和合同服务减少，但领先项目推进费用增加 [23] - 2025年第一季度管理费用为2900万美元，2024年第一季度为3110万美元，减少210万美元，主要因2025年1月裁员导致员工相关费用和基于股票的薪酬降低，部分被一季度记录的遣散费增加抵消 [24] - 公司预计今年GAAP运营费用同比下降5 - 10%，目前现金余额足以支持运营计划至2027年上半年 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 遗传性血管性水肿（HAE）业务线 - HALO三期研究已对第一名患者给药，这是一项60名患者的全球随机双盲安慰剂对照研究，患者按2:1随机分配接受单次50毫克2002药物输注或安慰剂，预计今年第三季度末完成入组 [14][15][16] - 2002药物新数据已被接受在6月15日欧洲过敏和临床免疫学会大会上进行口头报告，将包含一期研究中患者至少两年的随访数据；今年晚些时候还将公布二期研究中患者的长期数据，接受50毫克剂量的患者总数将增至超30人 [16] 转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）业务线 - 3月，治疗遗传性ATTR伴多发性神经病的全球三期MAGNETUDE II研究对第一名患者给药，这是一项安慰剂对照研究，预计入组50名患者，计划在18个月时测量MNIST + 7和血清TTR水平作为关键终点，预计2026年完成全部入组，以便2028年初提交第二份生物制品许可申请（BLA） [19][20] - 3月，NEXT Z获FDA授予的RMAT指定用于治疗ATTR伴心肌病；全球三期MAGNETUDE研究入组进展超预期，预计年底累计入组超550人 [20] - 今年晚些时候将公布一期研究中ATTR多发性神经病或心肌病患者的长期数据，心肌病患者中位随访两年，多发性神经病患者中位随访三年 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为严重疾病患者提供一次性疗法，改变遗传性血管性水肿和ATTR淀粉样变性的治疗模式，已完成2025年六个里程碑中的两个，即HAE和遗传性ATTR伴多发性神经病的三期研究对第一名患者给药 [7] - 公司在推进三期研究的同时，建立关键商业基础，扩大商业团队领导能力，有望成为具备商业运营能力的公司 [9] - 公司持续关注FDA监管环境变化和制药关税潜在影响，与FDA保持密切沟通，按原计划推进项目审批，预计2026年提交首份BLA [12][13] - 公司认为其产品能为患者和医疗系统带来显著价值，在HAE和ATTR市场有较大发展空间，如2002药物有望成为HAE的首个一次性治疗方法和首个获批的体内CRISPR基因编辑疗法 [17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司一季度进展显著，各项目标达成甚至超越预期，对未来几个月的进展充满期待 [27] - 公司对当前资产负债表状况满意，预计平均每季度使用9500万美元现金，可支持三个三期研究、建立商业基础设施，并为2027年上半年NTLA - 2002在HAE的预期上市搭建财务桥梁 [42][43] - 公司认为未来有多种途径筹集资金，如合作、特许权交易、债务融资等，将根据重要里程碑和市场情况进行决策 [48][50] 其他重要信息 - 公司2月进行了房地产交易，以现金中性方式减少房地产组合，预计未来几年房地产容量减少30%，节省近5000万美元现金，还可能有其他协同效应、成本节约和转租收入，2026年底将在剑桥设立新总部 [39][40][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: MAGNITUDE三期试验患者基线特征指标及是否符合内部预期 - 预计超50%患者使用他法米迪，目前无患者转用Silencer，但预计未来会有部分患者转换，公司已做好结果分析准备 [30][31] 问题2: 未来12 - 24个月现金消耗情况及是否有重大非经常性成本 - 预计2025和2026年平均每季度现金使用约9500万美元，一季度现金使用受正常运营（8600万美元）、员工奖金（1800万美元）和非经常性成本（5100万美元，主要用于遣散费和房地产交易）影响 [36][37][38] 问题3: 2027年后是否考虑非稀释性融资及可行选项 - 公司将专注高效运营，未来会根据重要里程碑考虑多种融资方式，如合作、特许权交易、债务融资等 [48][50] 问题4: HAE药物上市启动动态及与现有体内基因疗法时间线对比 - 公司三期项目进展顺利，正在建立商业组织，药物为门诊输液，与现有疗法不同，从药物特性和市场研究看，获批后能高效推向市场 [55][56] 问题5: 对Alnylam未降价及扩大标签的反应及公司分子定价思路 - 关注TTR市场，认为市场增长为所有参与者带来机会，目前专注临床试验入组，未来会进一步明确定价策略 [60][61][62] 问题6: HALO三期研究降低最低年龄原因及心肌病入组年底预期 - 降低年龄是为获得更广泛标签，HALO研究入组情况超预期，患者和医生对药物需求大；心肌病入组预计年底超550人，公司通常会超额完成目标 [67][68][69] 问题7: 其他体内和体外候选药物的时间线 - 目前专注临床项目，是近期价值驱动因素；有体内候选药物研发，但暂不披露，未来可能会提及α - 1和GeneWriter相关进展 [74][75] 问题8: 支付方对同时覆盖他法米迪和Nexe的看法及对ATTR研究数据解读的影响 - 预计Nexe上市时他法米迪将成为仿制药，支付方对此可能不会有太大争议；公司试验设计可证明两种药物联用的预期益处，并将其纳入标签 [78][79] 问题9: 患者基线特征对达到主要终点事件数量时间的影响及是否在2027年上半年前完成 - 患者特征与其他三期研究相似，事件发展预计与近期研究相似，具体时间临近分析时会进一步说明 [83][84] 问题10: 2002药物在HAE的价值主张、定价灵活性及与慢性治疗的价值对比和支付方成本抵消情况 - 2002药物能使多数患者无发作且无需其他治疗，为患者、医生和支付方带来价值；从药物经济学和支付方角度看，有较大定价空间，会综合考虑各方利益定价 [86][87][88] 问题11: Nexi在ATTR心肌病美国的入组情况及Atrube和Invutra获批的影响和是否允许停用这两种药物 - 入组情况良好，药物效果吸引研究者推动入组；美国患者大多使用他法米迪，Vutrisiran获批后预计患者转换情况不常见，公司能维持并加速入组；若医生打算使用Vutrisiran，不建议患者入组，入组患者预计前一两年不会转用 [93][95][96] 问题12: 2001一期功能数据中最吸引医生的数据点 - 药物在一个月内使TTR水平降至最低点，降幅达90%至19微克/毫升，而Vutrisiran需九个月降至最低点，降幅约50%；且无proBNP升高、六分钟步行距离下降等情况，首次事件发生时间也与其他研究不同，这些数据吸引医生 [102][103] 问题13: CBER变化对BLA提交时间和销售团队招聘计划的影响 - 目前FDA变化未直接影响公司，与审查团队建立了良好关系，近期获第三个RMAT指定；公司项目为随机对照试验，有明确临床终点，与FDA新成员沟通顺畅，预计按时或提前分享数据 [107][108][109] 问题14: ATTR心肌病达到事件数量进行首次中期分析的时间 - 预计2027年初完成入组，首次中期分析在入组完成后进行；基于药物疗效，试验有可能在中期分析时提前停止，但具体时间需关注事件情况，相比以往研究更可能提前 [113][114][115] 问题15: MAGNATUDE II PN研究的入组率预期、Alnylam和Ionis PN研究是否为合理基准及早期兴趣情况 - 因Vutrisiran广泛使用，需在未获批国家开展研究，研究者对此疗法兴趣高，入组将很顺利，预计2026年完成入组，可能在2028年提交申请；基于高疗效，研究可能在中期分析时提前停止或获得加速批准 [119][120] 问题16: MAGNETUDE试验主要终点事件时间范围对成本和现金需求的影响及FDA对主要终点的看法 - 公司从资金储备角度考虑了事件发生较慢的情况，认为资金充足；与Alnylam研究不同，公司研究终点由患者经历的复合事件决定，而非时间，整体情况良好 [124][125]