文章核心观点 - 基因编辑公司CRISPR Therapeutics公布体内心血管疾病项目进展，包括CTX310新数据、CTX320和CTX340的持续进展 [1] 公司概况 - 公司成立超十年，从研究阶段公司发展为首个CRISPR疗法获批的领导者，产品候选组合多样，涵盖多种疾病领域 [9] - 2018年将首个CRISPR/Cas9基因编辑疗法推进到临床，2023年末起，CASGEVY在多国获批治疗特定疾病 [9] - 公司与Vertex Pharmaceuticals等领先公司建立战略伙伴关系，总部位于瑞士楚格，在美国有子公司，研发运营位于波士顿和旧金山 [9] CTX310项目 - 靶点为ANGPTL3基因，该基因编码的蛋白与LDL和TG水平调节有关，功能丧失突变可降低LDL和TG水平及ASCVD风险，美国超4000万患者受LDL或TG升高影响 [5] - 处于针对ANGPTL3的一期人体临床试验，针对四类患者群体，合格参与者有特定LDL和TG水平要求，LDL和TG是监管机构认可的替代终点 [5] - 新结果基于前四个队列前10名患者先前披露结果，目前数据显示DL4剂量下TG峰值降低达82%，LDL降低达86%，且肝脏酶无临床显著变化，安全性和耐受性与先前一致 [5] - 公司预计2025年下半年在医学会议上公布CTX310完整一期数据 [1][5] CTX320项目 - 靶点为LPA基因，针对Lp(a)升高患者，Lp(a)升高影响全球达20%人口，现有疗法无法解决 [5] - 一期试验正在招募患者并进行剂量探索，预计2026年上半年更新数据，以纳入Lp(a)治疗领域新见解 [1][5] CTX340项目 - 靶点为血管紧张素原（AGT），用于治疗难治性高血压，目前正在进行IND/CTA启用研究 [7] 体内项目平台 - 公司建立了专有的脂质纳米颗粒（LNP）平台，用于将CRISPR/Cas9递送至肝脏 [8] - 体内产品组合包括CTX310和CTX320，均为心血管疾病的有效治疗靶点，分别处于针对不同患者群体的临床试验中 [8] - 公司研究和临床前开发候选药物还包括CTX340和CTX450，分别针对难治性高血压和急性肝卟啉病 [8]

CRISPR Therapeutics (CRSP) 与 Intellia Therapeutics (NTLA) 比较分析 公司概况 - CRISPR Therapeutics 和 Intellia Therapeutics 是 CRISPR/Cas9 基因编辑技术的领先开发者 CRSP 是全球首家且唯一一家上市 CRISPR/Cas9 疗法的公司 而 NTLA 有两款基于该技术的基因疗法候选药物处于后期开发阶段 [1] - CRSP 的 Casgevy (exa-cel) 于 2023 年底/2024 年初在美国和欧洲等多个国家获批 成为全球首个获得授权的 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法 [2] - NTLA 专注于更复杂的体内基因编辑方法 与 CRSP 最初专注于体外疗法不同 [9] CRSP 的优势与进展 - Casgevy 获批用于治疗镰状细胞病 (SCD) 和输血依赖性β地中海贫血 (TDT) 该疗法与 Vertex Pharmaceuticals (VRTX) 合作开发 VRTX 负责全球开发和商业化 [3] - 尽管具有突破性 但 Casgevy 的商业化进程缓慢 截至 5 月 1 日 全球已有超过 65 家授权治疗中心 (ATCs) 近 90 名患者完成细胞采集 预计今年新患者数量将增长 [4] - CRSP 管线还包括两款 CAR-T 疗法候选药物 CTX112 (针对 CD9 阳性 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病) 和 CTX131 (针对实体瘤和血液系统恶性肿瘤) 均处于早期研究阶段 今年将公布更新数据 [5] - CRSP 正在探索体内基因编辑领域 早期研究中的 CTX310 显示单剂量可降低低密度脂蛋白 (LDL) 和甘油三酯 (TG) 水平 另一款体内候选药物 CTX320 的数据即将公布 公司计划年底前推进另外两个体内项目进入临床 [6][7] NTLA 的优势与挑战 - NTLA 正在推进两款后期体内候选药物 lonvo-z (NTLA-2002) 用于遗传性血管性水肿 (HAE) 和 nex-z (NTLA-2001) 用于转甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性 [11] - 2025 年第一季度 NTLA 在 pivotal phase III HAELO 研究中为 lonvo-z 首例患者给药 预计 2025 年第三季度完成入组 计划 2026 年下半年向 FDA 提交监管申请 [12] - nex-z 与 Regeneron Pharmaceuticals (REGN) 合作开发 正在两项后期研究 (MAGNITUDE 和 MAGNITUDE-2) 中评估 分别针对 ATTR 淀粉样变性伴心肌病 (ATTR-CM) 和 ATTR 淀粉样变性伴多发性神经病 (ATTRv-PN) [13] - 2025 年初 NTLA 进行战略重组 优先开发后期候选药物 停止开发包括 NTLA-3001 在内的部分研究项目 计划年底前裁员近 27% [14] - nex-z 开发遭遇重大挫折 MAGNITUDE 研究一名参与者出现 4 级肝转氨酶升高 尽管不良事件正在缓解且无需住院或医疗干预 但引发了对疗法长期安全性的担忧 [15] 财务与估值比较 - CRSP 2025 年销售共识预期同比增长 7% 每股亏损预期扩大约 28% 过去 60 天 2025 和 2026 年亏损预期均有所扩大 [16] - NTLA 无上市产品 2025 年每股亏损预期改善近 20% 过去 60 天 2025 和 2026 年亏损预期均有所收窄 [17] - 年初至今 CRSP 股价上涨 19% NTLA 股价下跌 18% 行业整体下跌 4% [19] - 按市净率 (P/B) 计算 CRSP 估值较高 股价为账面价值的 2.21 倍 NTLA 为 1.27 倍 [20] 投资建议 - 两家公司均获得 Zacks Rank 3 (持有) 评级 选择其中一只股票较为困难 [24] - CRSP 目前是更安全的选择 因其已有上市产品和 19 亿美元现金储备 (截至 2025 年 3 月底) NTLA 现金储备为 7.07 亿美元 (截至 2025 年 3 月 31 日) 但缺乏稳定收入来源 [25] - NTLA 的后期管线因 nex-z 的挫折而蒙上阴影 而 CRSP 的管线涵盖体内和体外疗法 尽管处于早期阶段 但为投资者提供了更多元化的选择 预计 CRSP 股票仍有增长空间 [26]

业绩总结 - CRISPR Therapeutics的强大资产负债表约为18.6亿美元[15] - 预计美国SCD的年度医疗费用为30亿美元[21] - 2025年将是CRISPR Therapeutics重要的价值创造年，预计将有多个数据发布[96] 用户数据 - 预计在已批准的地区，约有6万名重度患者符合CASGEVY的治疗资格[19] - CTX320有潜力惠及超过6000万美国患者，针对升高的Lp(a)水平[81] - CTX310的目标患者群体包括约1500名美国患者（HoFH）和约100万名美国患者（HeFH）[67] 新产品和新技术研发 - CASGEVY在美国FDA获得批准，适用于12岁及以上的重度镰状细胞病(SCD)和输血依赖性β-地中海贫血(TDT)患者[20] - CTX320针对升高的Lp(a)，预计可惠及超过6000万美国患者[12] - CTX112在复发性或难治性B细胞恶性肿瘤的I/II期临床试验中表现出良好的安全性和有效性[30] - CTX310和CTX320在心血管疾病的两项I期临床试验中正在进行，以降低平台风险[12] - CTX320的目标是通过一次性持久降低Lp(a)来改变心血管疾病的治疗范式[81] 市场扩张和并购 - CRISPR Therapeutics与Vertex的合作将推动CASGEVY的全球上市[11] - CRISPR Therapeutics在2023年与Vertex达成非独占许可协议，涉及高达1.6亿美元的额外研发里程碑付款[92] 未来展望 - 2025年，CRISPR Therapeutics计划每年生成1到2个新的IND/CTA[16] - CTX320的二期研究将根据一期研究的结果确定剂量，主要针对Lp(a)水平升高的患者[77] 负面信息 - CTX310的所有剂量水平均良好耐受，没有出现与治疗相关的严重不良事件[66] 其他新策略和有价值的信息 - CTX112的总体反应率（ORR）为67%，完全反应率（CR）为50%[40] - CTX112在高风险患者群体中显示出良好的耐受性，58%的患者为初治难治，67%的患者接受过3次以上的治疗[37] - CTX310在0.8 mg/kg剂量下，患者的甘油三酯水平在30天内减少了82%[66] - CTX310在0.6 mg/kg剂量下，患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平在90天内减少了81%[66] - CTX320单次剂量（2 mg/kg）在非人类灵长类动物中实现了约70%的LPA编辑，且在2年内血浆Lp(a)减少约95%[73] - CTX112的细胞扩增数据与自体CAR T细胞相当，显示出良好的细胞扩增能力[47] - ALAS1编辑率约为70%，导致ALA和PBG生物标志物在PB挑战模型中显著降低[88]

股价表现 - CRISPR Therapeutics (CRSP) 股价在过去一个月上涨14% [1] - 公司股价年初至今上涨9% 而行业整体下跌1% [17] - 股价目前高于50日均线 [17] 产品管线进展 - CTX310早期研究数据显示 单剂量治疗可使甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)分别降低82%和81% [2] - CTX320针对心脏病的I期研究初步数据预计本月公布 [4] - 计划年底前新增两个体内治疗项目CTX340(难治性高血压)和CTX450(急性肝卟啉症) [13] - 两个CAR-T候选药物CTX112和CTX131正在I/II期研究中 今年将公布多项更新 [12] 已上市产品表现 - Casgevy一季度销售额1420万美元 较上季度800万美元增长显著 [8] - 全球已激活65个授权治疗中心 近90名患者完成首次细胞采集 [8] - 预计2025年新患者数量将大幅增长 [8] 财务与估值 - 公司账面现金约19亿美元(截至2025年3月底) [22] - 市净率(P/B)为2.03 低于行业平均3.14和五年均值2.41 [20] - 2025年每股亏损预期从4.96美元扩大至5.54美元 [23] 行业竞争格局 - Intellia Therapeutics在体内治疗领域领先 有两个后期候选药物 [15] - Beam Therapeutics也在开发针对SCD的体外疗法和多项体内疗法 [14] - Casgevy面临已获批疗法如Zyntelgo、Lyfgenia等的竞争 [16]

公司核心业务进展 - CRISPR Therapeutics是目前全球唯一一家获得CRISPR基因疗法批准的公司 该疗法是与Vertex Pharmaceuticals合作开发的[1] - 公司正在评估两种体内候选药物CTX310和CTX320 分别针对ANGPTL3和脂蛋白(a) 这两种物质与动脉粥样硬化性心脏病相关[2] - CTX310在I期试验中显示单剂量可使甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平出现剂量依赖性下降 峰值降幅分别达82%和81%[3] 研发管线规划 - CTX320的试验数据预计将在2025年第二季度公布[4] - 公司计划在年底前推进另外两个体内项目进入临床阶段[4] 行业竞争格局 - Intellia Therapeutics是主要竞争对手 拥有多个临床阶段体内基因编辑项目 包括针对遗传性血管性水肿(HAE)的NTLA-2002和转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)的NTLA-2001[5] - Beam Therapeutics也在开发体内候选药物 包括针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)的BEAM-302和糖原累积病1a型(GSD1a)的BEAM-301[6] 财务与估值 - 公司股价表现落后于行业平均水平[7] - 按市净率(P/B)计算 公司当前交易价格为1.80倍 低于行业平均的3.10倍 也低于其五年均值2.41[10] - 过去60天内 2025年每股亏损预估从4.96美元扩大至5.54美元 2026年每股亏损预估从3.65美元增至4.11美元[12]

公司表现与市场反应 - CRISPR Therapeutics股价大幅下跌，尽管其首个基因疗法Casgevy已获得FDA批准[1] - 华尔街分析师平均目标价为78.20美元，较5月19日低于38美元的股价隐含106%上涨空间[2][3] - 公司当前市值约33亿美元，反映市场对Casgevy和CTX310成功商业化仍存疑虑[15] 核心产品进展 - Casgevy于2023年12月和2024年1月分别获批治疗镰状细胞病(SSD)和输血依赖性β地中海贫血(TDT)，定价220万美元[5][6] - 疗法通过单次给药实现功能性血红蛋白自主生成，但需复杂干细胞移植预处理[6][9] - 第一季度Casgevy销售额仅1420万美元，Vertex分润40%导致对现金消耗改善有限[12] 研发管线动态 - CTX310一期试验显示单次静脉注射可降低ANGPTL3蛋白，最高剂量组患者30天胆固醇下降65%、甘油三酯下降82%[10] - CTX310直接修饰体内肝细胞，避免干细胞移植预处理，但将面临诺华Leqvio(年销售额7.54亿美元)的竞争[13][14] 财务状况 - 截至3月底持有19亿美元现金，第一季度现金消耗1.34亿美元，按当前速率可维持不足四年[8][12] - 若Casgevy销售放量可能缩短盈利周期，否则需再次融资[8][16] 行业竞争格局 - Vertex作为合作伙伴在罕见病领域经验丰富，其囊性纤维化药物年销售额超110亿美元[7] - 诺华Leqvio作为半年注射剂已实现销售翻倍，形成对CTX310的竞争壁垒[14]

CRISPR Therapeutics (CRSP) reported first-quarter 2025 loss of $1.58 per share, which was wider than the Zacks Consensus Estimate of a loss of $1.27 per share. In the year-ago period, the company had recorded a loss of $1.43 per share. Total revenues, comprising only grant revenues, amounted to $0.86 million in the quarter, which significantly missed the Zacks Consensus Estimate of $5 million. In the year-ago period, the company recorded total revenues of $0.5 million, which also comprised grant revenues. S ...

-Initial CTX310™ Phase 1 clinical data demonstrates dose-dependent decreases in triglycerides (TG) and low- density lipoprotein (LDL), with peak reduction of up to 82% in TG and up to 81% in LDL, with a well-tolerated safety profile; presentation anticipated at a medical meeting in the second half of 2025- -CASGEVY® continues to gain momentum; more than 65 authorized treatment centers (ATCs) activated globally for CASGEVY, and more than 90 patients have had cells collected across all regions; new patient in ...