涉及的行业或公司 * 公司为Verastem 专注于开发针对RAS通路的小分子药物 涉及肿瘤治疗领域[2] * 行业为生物制药 特别是肿瘤靶向治疗和KRAS抑制剂领域[2][19] 核心观点和论据 **1 关于Avutometinib在低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）的上市表现与市场动态** * 公司认为2026年将是关键一年 需要维持药品上市势头并加速G12D抑制剂研发项目[2][35] * 上市初期因比PDUFA日期提前近两个月获批 导致准备工作紧张 但目前一切已就绪[11] * 市场动态方面 患者需要持续治疗 并非大量患者等待用药 而是当患者当前疗法失效（疾病进展或不耐受）时才会转换到公司药物 公司希望成为首选转换方案[4][5] * 患者平均生存期长 KRAS突变型患者平均生存12年 野生型患者平均生存7年[8] * 市场分布约一半患者集中在约100家学术机构 由核心销售团队覆盖 其余社区市场通过GPO合同覆盖 目前处方主要由妇科肿瘤医生驱动 学术机构占比略高[8][9][10] * 医保报销顺利 患者自费部分有援助计划支持 很少提供免费药物[12][13] **2 关于RAMP 301临床试验的进展与预期** * 根据独立数据监测委员会建议 试验增加了29名患者（包括突变型和野生型） 这被视作积极信号[15][16] * 试验主要终点无进展生存期的初步结果预计在2027年下半年公布 时间点目前未改变[17] * 试验设计前瞻性地区分了KRAS突变型与野生型患者 并且比较组的选择与FDA及指导委员会达成一致 与历史试验存在差异 难以直接比较[18] **3 关于KRAS G12D抑制剂（VS-6766）的竞争优势与临床前景** * 公司认为其G12D抑制剂具有best-in-class潜力 主要竞争对手是Revolution Medicines的RMC-6236[21][23] * 核心优势在于药物能以低皮摩尔亲和力同时结合G12D的激活态（on-state）和失活态（off-state） 使KRAS无处躲藏[21] * 临床前数据显示 在与RevMed最大剂量对比中 公司药物在G12D模型上表现出更好的持久性和肿瘤消退[23] * 合作伙伴劲方医药在中国的数据显示 在推荐Phase 2剂量下 肺癌患者客观缓解率为69% 二线胰腺癌患者客观缓解率为58% 优于RevMed G12D抑制剂约30%的缓解率或其pan-RAS抑制剂29-35%的缓解率[23][24] * 公司通过给患者进食和强制使用预防性止吐药（前两个周期）来管理胃肠道耐受性 在其试验中未观察到大于1级的恶心、呕吐或腹泻[27] * 公司已启动与西妥昔单抗的联合用药试验 作为二线结直肠癌的治疗方案 并探索与化疗或化疗免疫疗法联合用于肺癌和胰腺癌[29][30] * 关于耐药机制 公司认为癌症总会找到耐药途径 对于RAS扩增这一耐药机制 其药物在临床前对RevMed药物耐药的细胞模型中表现更好[31][32][33] 其他重要内容 * 公司提到《通胀削减法案》为Medicare患者设定了自付费用上限 这对患者获取药物有积极影响[12] * 公司通过肿瘤科护士教育团队对新使用其药物的诊所进行全员教育 以优化治疗[14] * 公司指出在比较不同试验的安全性数据时存在挑战 例如中国试验通常不区分治疗中出现的不良事件与治疗相关不良事件 而西方试验会区分[28]

公司高管增持与回购 - 董事长兼首席执行官及一致行动人斥资近1亿港元增持公司股份 合计买入逾1105万股 [1] - 公司启动1亿港元回购计划 目前已执行约267万港元 未来一年预计将持续推进 [1] - 高管增持与公司回购出于对公司长期发展的坚定信心 市场认为高位逆势增持比外部宣示更具说服力 [1] KRAS抑制剂临床进展 - KRAS G12C抑制剂戈来雷塞获国家药监局批准用于二线治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌 已在中国上市并触发合作伙伴支付人民币5000万元里程碑款项 [2] - pan-KRAS抑制剂JAB-23E73在中美一期临床试验中观察到多个确认的部分缓解病例 安全性及药代动力学特征符合预期 计划2026年上半年公布完整数据 [2] - KRAS被认为是癌症核心突变通路 约四分之一癌症患者存在相关突变 [2] 研发管线拓展与布局 - 推进二代产品EGFR-KRAS G12D tADC 通过EGFR抗体实现精准递送 以KRAS G12D抑制剂作为高效载荷 预计2026年下半年提交IND申请 [3] - 研发以STING激动剂为载荷的HER2-STING iADC(JAB-BX467) 解决PD-1单药对冷肿瘤疗效有限问题 处于临床前阶段 计划2026年下半年提交IND [3] - 聚焦KRAS和iADC两条研发主线 建立先发优势 近70%癌症患者为冷肿瘤 [4] 公司估值与市场前景 - 加科思美股对标公司Revolution Medicine市值80亿美元 加科思仅70亿港币 管线价值与成长空间未在股价中充分体现 [4] - 全球四分之一癌症患者带有KRAS相关突变 临床价值与商业空间呈现清晰潜力 [4] - 临床数据不断验证 核心管线逐步进入后期开发 公司有望获得市场重估 [4]