KRAS 靶向治疗
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加科思-B(01167):pan-KRAS 抑制剂价值重估空间大
华创证券· 2026-02-24 16:04
报告投资评级与核心观点 - **投资评级**:首次覆盖,给予“强推”评级 [1][8] - **目标价**:11.26港元 [2][8] - **当前价**:6.37港元 [2] - **核心观点**:公司围绕KRAS等难成药靶点建立了差异化创新药研发体系,首款商业化产品已上市并贡献现金流,与阿斯利康合作的pan-KRAS抑制剂有望加速全球价值兑现,下一代新载荷ADC平台(tADC和iADC)具备显著的扩展潜力,看好公司价值重估的弹性潜力 [5][6][7][8] 财务预测与估值 - **营收预测**:预计2025-2027年营业收入分别为2.34亿元、6.27亿元、5.08亿元,同比增长50.5%、167.6%、-19.1% [1][8] - **净利润预测**:预计2025-2027年归母净利润分别为-0.15亿元、3.13亿元、1.92亿元 [1][8] - **估值**:基于风险调整的DCF测算,给予公司整体估值89.12亿港元,对应目标价11.26港元 [8] - **关键财务数据(2024A)**:营业总收入1.56亿元,归母净利润-1.56亿元,每股盈利-0.20元 [1] 核心产品管线与技术平台 pan-KRAS抑制剂 (JAB-23E73) - **合作与价值**:与阿斯利康达成战略合作,阿斯利康支付首付款1亿美元及高至19.15亿美元的里程碑付款,获得中国大陆以外全球权益,合作将加速公司全球管线布局 [5][29] - **临床进展与优势**:首次人体研究在中美同步进行,爬坡剂量下皮肤毒性发生率仅10%(均为1级),显著优于竞品RMC-6236(90%,3级8%),未观察到3级以上肝脏毒性,已观察到受试者PR,预计2026年上半年公布I期结果 [5][31] - **竞争格局**:作为泛KRAS小分子抑制剂,进度领先,主要竞品Revolution Medicines的RMC-6236(泛RAS分子胶)已进入III期 [13][14][18] KRAS G12C抑制剂 (戈来雷塞) - **商业化进展**:用于治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌(2L+ NSCLC)的适应症已于2025年5月获NMPA批准,并于2026年1月纳入国家医保目录 [5][41] - **临床疗效**: - **2L+ NSCLC**:客观缓解率(ORR)为49.6%,疾病控制率(DCR)为86.3%,中位无进展生存期(mPFS)为8.2个月,中位总生存期(mOS)为17.5个月 [44] - **1L NSCLC (联用SHP2抑制剂JAB-3312)**:在I/II期临床中,ORR达71% (72/102) [46] - **3L 结直肠癌 (联用西妥昔单抗)**:ORR为50%,DCR为87.0%,mPFS为6.9个月,mOS为19.3个月 [51] - **泛瘤种 (如胰腺癌PDAC)**:在PDAC队列中ORR达46.9% [56] - **对外授权**:与艾力斯达成合作,已收到约1.5亿元首付款及约5000万元里程碑付款,未来还可获得高至7亿元里程碑付款及分级销售提成 [41] 下一代ADC技术平台 - **tADC平台 (以KRAS抑制剂为载荷)**: - **机制**:将高效KRAS G12D小分子抑制剂JAB-22000与抗体偶联,实现精准靶向递送 [5][60] - **首款候选药物 (JAB-BX600)**:靶向EGFR的KRAS G12D抑制剂tADC,临床前数据显示其对癌细胞增殖的IC50达0.01-0.02 nM,肿瘤组织药物浓度较血浆富集超1000倍,计划于2026年下半年提交IND申请 [5][63][64][67] - **扩展潜力**:平台可适配不同靶向抗体,并有望迭代升级至泛KRAS抑制剂 [5][67] - **iADC平台 (以STING激动剂为载荷)**: - **机制**:通过抗体将STING激动剂精准递送至肿瘤细胞,将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”,旨在解决免疫检查点抑制剂低反应率和传统ADC毒性问题 [5][68] - **首款候选药物 (JAB-BX467)**:靶向HER2的STING激动剂iADC,临床前数据显示其在血浆中稳定性高,在冷肿瘤模型中可有效根除肿瘤并形成免疫记忆,计划于2026年下半年提交IND申请 [5][73][75] - **技术优势**:采用非CDN类STING激动剂,对磷酸二酯酶水解酶具有抗性,且游离载荷无法自由穿透细胞膜,降低了脱靶毒性 [70][71] 市场与竞争格局 - **KRAS靶点重要性**:KRAS是人类癌症中突变率最高的致癌基因,在肺癌、结直肠癌和胰腺癌中尤为常见,其中G12是热点突变区域 [11] - **KRAS G12C抑制剂市场**:FDA已批准的两款产品2025年合计销售额超5亿美元(+19.3%),国内已有三款国产产品获批 [40][41][42] - **pan-KRAS抑制剂前景**:开发pan-KRAS药物有望治疗各类型KRAS基因突变的多种实体瘤,是下一代研发热点 [13][23]