业绩总结 - INCA33890是一种针对免疫检查点敏感和不敏感癌症的TGFβR2×PD-1双特异性抗体[13] - 260名患者已注册并接受INCA33890单药治疗，治疗仍在52名患者中进行，占20%[40] - 114名患者（43.8%）为MSS结直肠癌，40名患者（15.4%）为胰腺导管腺癌[39] - 在105名接受推荐剂量扩展（RDE）治疗的患者中，整体反应率（ORR）为15.2%[54] - 78%的患者发展出INCA33890特异性治疗相关抗药物抗体（ADA），但对安全性和疗效没有影响[51] 用户数据 - MSS结直肠癌患者中，超过70%会发展为肝转移[8] - 68.8%的患者因疾病进展而中止治疗，4.6%的患者因不良事件中止[40] - 77.1%的PDAC患者存在肝转移[91] - 参与者接受的系统治疗中位数为2.0次，范围为1至13次[91] 新产品和新技术研发 - INCA33890在多种肿瘤类型中显示出良好的临床疗效，包括MSS mCRC患者[16] - INCB161734在600 mg和1200 mg的剂量下，PDAC患者的疾病控制率(DCR)分别为64%和86%[100] - INCB161734在≥600 mg的每日剂量下，快速产生分子反应，与客观反应相关[98] - KRASG12D抑制剂在PDAC患者中显示出单药活性，且安全性良好，正在进行与标准治疗的联合评估[126] 未来展望 - 目前在1L MSS CRC患者中，计划于2026年启动第3阶段注册程序[116] - 计划在1L MSS CRC中建立新的治疗方案，针对85%的RAS突变和野生型患者[114] - 目前正在评估INCB161734与标准治疗的联合使用，以了解反应的持久性[126] 安全性和耐受性 - INCA33890的安全性与已批准的免疫检查点抑制剂相似[42] - 300 mg q2w组中，治疗相关不良事件（TRAE）发生率为58.6%[43] - 在900 mg q2w组中，未发现剂量限制性毒性（DLT）[72] - 所有剂量中，88.2%的患者出现治疗相关不良事件(TRAE)[95] 负面信息 - 300 mg q2w组中，疲劳发生率为14.1%，600 mg q2w组为16.7%，900 mg q2w组为12.7%[47] - 68.8%的患者因疾病进展而中止治疗，4.6%的患者因不良事件中止[40]

公司临床数据更新 - Verastem Oncology宣布其合作伙伴GenFleet Therapeutics在中国进行的GFH375（VS-7375）1/2期单药研究取得积极的更新疗效和安全性数据 [1] - GFH375是一种口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，用于治疗KRAS G12D突变晚期胰腺导管腺癌患者 [1] - 研究涉及59名经过大量预治疗的患者 [1] 产品管线与战略 - 公司专注于开发针对RAS/MAPK通路驱动癌症的新药 [1] - GFH375（在中国以外称为VS-7375）是公司产品管线中的重要候选药物 [1]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Verastem Oncology、Genfleet Therapeutics、RevMed、Merati、BMS等 [2][24][32] - **行业**：肿瘤治疗行业，重点涉及胰腺癌、低级别浆液性卵巢癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等癌症治疗领域 [2][3][36] 纪要提到的核心观点和论据 公司药物进展 - **Avmapke Faxingia Copac获批**：该药物于5月8日获批，比预期提前近两个月，在低级别浆液性卵巢癌中总体缓解率达44%，且有持久疗效，还为患者提供口服疗法 [2] - **Ramp 205研究** - **胰腺癌现状**：美国今年预计发病率约6.6万例，全球超50万例，五年生存率仅13.3%，腺癌患者生存率低于8%，多数患者有KRAS突变 [6][7] - **治疗方案**：Avudametinib阻断RasRaf通路抑制KRAS，Difactinib抑制FAC通路，二者联合有协同作用，还可与化疗结合 [10] - **研究结果**：剂量水平1的12名患者中10人有影像学反应，缓解率83%，疾病控制率92%，多数患者治疗时间延长，毒性可管理 [13][17] - **KRAS G12D抑制剂VS7375** - **特性**：与Genfleet Therapeutics合作开发，能以低个位数纳摩尔亲和力结合GTP激活态和GDP失活态，是双态抑制剂 [24][25] - **临床前数据**：在多种异种移植模型中，30mg/kg口服剂量有强肿瘤消退作用，100mg/kg有部分缓解，中国试验校正蛋白结合后达100mg/kg剂量的等效暴露 [31][32] - **联合治疗**：与抗EGFR西妥昔单抗联合，在结直肠癌模型中8只小鼠均完全缓解 [33] - **临床试验**：中国试验中PDAC患者确认缓解率约52%，不良反应主要是胃肠道副作用，无皮疹，药代动力学数据支持每日一次给药 [37][39][43] 临床开发计划 - **Ramp 205试验**：扩大剂量水平1的队列至29名患者，计划2026年启动随机试验，评估新诊断和临界可切除胰腺癌患者，开展进一步监管互动 [52][53] - **VS7375试验**：在美国启动1/2a期试验，初始剂量400mg，有计划扩展至结直肠癌、非小细胞肺癌等适应症，评估更多队列 [55] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **药物剂量选择**：选择400mg作为美国1期试验起始剂量是因有中国数据，可从有效剂量范围开始递增，后续会根据数据评估其他剂量水平 [78][94] - **不良反应管理**：胃肠道副作用可能与药物机制、药丸负担、患者自身情况等多因素有关，试验将在进食状态下测试患者，给予恶心预防措施，有望改善不良反应 [63][66][70] - **脑转移问题**：目前多数1期RAS研究排除脑转移患者，后续扩展阶段可能会进行相关试验 [80] - **疗效评估指标**：肿瘤学家更看重总生存期（OS）而非无进展生存期（PFS），因PFS较难评估，且与OS相关性低 [83]