文章核心观点 - SPEAR研究小组提出针对长新冠的单克隆抗体疗法临床研究设计 重点评估VYD2311降低循环刺突蛋白及探索潜在临床效益的能力 该提案将提交给美国国立卫生研究院的RECOVER-TLC项目寻求资金支持[1][2][5] 研究设计要点 - 采用随机安慰剂对照设计 每组超过100名患者 确保生成明确可靠的证据[6] - 基于血清中持续刺突抗原或组织中病毒RNA的生物标志物进行患者招募[6] - 以血清中可检测刺突抗原或病毒RNA的减少作为关键转化终点[6] - 通过标准化工具探索潜在症状改善 将潜在慢性感染或抗原存在与临床效益相关联[6] 技术方案特征 - 长期（数月）部署高水平中和单克隆抗体 使抗病毒活性达到或高于成功治疗活动性COVID-19感染的水平[6] - 研究设计考虑在较长时间内维持高抗病毒抗体滴度 以最大程度抑制可能导致长新冠病理的潜在慢性感染[5] - VYD2311通过肌肉注射等更友好的给药方式 可能提供具有临床意义的滴度水平[7] 产品技术背景 - VYD2311采用公司专有集成技术平台开发 经过连续分子进化以优化对当代病毒谱系的中和能力[8] - 使用与pemivibart相同的抗体骨架 pemivibart已在美国获得紧急使用授权用于特定免疫受损患者的COVID-19暴露前预防[8] - 采用与adintrevimab相同的技术平台 该抗体拥有强大安全性数据包并在全球2/3期临床试验中显示出临床意义的结果[8] 公司专业能力 - 公司专注于预防严重病毒传染病 拥有行业独特的集成技术平台用于评估、监测、开发和适配一流抗体[9] - 2024年3月获得美国FDA对其单克隆抗体候选产品的紧急使用授权[9]

核心观点 - BioVie公司正在开展针对长新冠相关疲劳和认知障碍的ADDRESS-LC二期临床试验，该试验采用创新设计并已获得美国国防部1313万美元全额资助 [1][2][12] - 长新冠已成为全球主要神经系统疾病，影响约4亿人，美国有690%成年人(超过1800万人)曾患或现患长新冠，目前尚无FDA批准的治疗方案 [2] - 候选药物bezisterim具有抗炎特性，可抑制TLR4和NF-κB信号通路，能穿透血脑屏障且无免疫抑制作用，在阿尔茨海默病和帕金森病临床试验中已显示良好安全性 [3][7] 临床试验设计 - ADDRESS-LC试验采用多中心、双盲、随机、安慰剂对照设计，为期16周，计划招募约200名患者，按症状持续时间(<2年或≥2年)和年龄(18-45或46-64)分层 [2][5] - 试验采用特殊认知评估工具Cogstate Cognitive Battery作为关键终点指标，旨在客观评估药物对改善长新冠相关认知障碍的效果 [5] - 试验设计直接参考了临床医生和患者意见，采用信号增强策略以提高检测灵敏度 [4][5] 药物机理与适应症 - Bezisterim通过选择性调节NFκB激活和TNF-α产生发挥作用，具有口服生物利用度高、血脑屏障渗透性好、药物相互作用风险低等特点 [7] - 该药物同时开发用于阿尔茨海默病和帕金森病，在帕金森病二期试验中显示与左旋多巴联用可显著改善"晨起症状"和运动控制 [8][9] - 针对阿尔茨海默病已完成三期试验，二期数据显示治疗组患者认知功能和生物标志物水平均有改善 [11] 市场与行业背景 - 长新冠患者普遍存在持续神经炎症，这与阿尔茨海默病和帕金森病的病理机制相似，为药物跨适应症开发提供基础 [4][13] - 美国估计有600万阿尔茨海默病患者，显示神经退行性疾病治疗市场存在巨大未满足需求 [11] - 公司另一款孤儿药BIV201(持续输注特利加压素)已获FDA快速通道资格，正在设计针对肝硬化腹水的三期临床试验 [13]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度营收达3110万美元 同比增长37% 净利润360万美元 去年同期基本持平 [7] - 期末现金余额6050万美元 无负债 [7] - 毛利率提升至65% 同比上升480个基点 [22] - 销售与营销费用占净销售额比例降至26.4% 去年同期为30.6% [22] - 研发费用160万美元 同比增加30万美元 [23] - 上半年经营活动净现金流910万美元 去年同期基本持平 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 电商业务收入1810万美元 同比增长39% 占总收入比重最大 [7] - 食品级和药品级Niagen原料业务收入740万美元 同比增长135% [8] - TRU NIAGEN收入2270万美元 同比增长22% [21] - 食品级Niagen原料销售额600万加元 药品级140万加元 [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 已与全美800多家健康诊所合作推广Niagen Plus产品线 [8] - 与Watsons的合作保持稳定 正探索拓展亚太其他市场 [22] - 计划年底推出家用注射套装 并考虑在网站增加远程医疗功能 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与挪威Haukeland大学医院达成全球独家许可协议 开发NR治疗帕金森病 [17] - 正在与FDA沟通 准备NR治疗共济失调毛细血管扩张症的IND申请 [18] - 持续投资NAD压力研究 扩大知识产权组合 [23] - 被多家主流媒体报道 在NAD领域被视为黄金标准 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 将全年收入增长预期从20-25%上调至22-27% [26] - 预计电商业务将保持稳定增长 原料和B2B销售也将增长 [27] - 哈佛大学关于NR对长期COVID症状影响的研究即将发表 [15] - 正在研究NR对生育能力的潜在益处 [16] 其他重要信息 - 参加多项高端活动和体育赛事 提升品牌知名度 [12] - 计划调查Niagen注射后出现的"Niagen Glow"现象 [39] - 支持FDA关于NMN不能作为合法膳食成分的立场 [19] 问答环节所有的提问和回答 问题: 帕金森病项目的后续计划 - 如果数据积极 在美国可能转向开发NRT类似物 在欧洲可能寻求NRC的临时批准 [32] - 已成立全资子公司持有相关权利 保持灵活性 [33] 问题: Niagen IV业务的定价策略 - 希望诊所降低价格以提高可及性 而非提高定价 [38] - 观察到Niagen注射体验优于NAD 需求持续增长 [37] 问题: 电商业务增长驱动因素 - 主要由现有产品和客户推动 1000毫克规格增长最快 [45] - 订阅客户群体教育程度和收入较高 但希望扩大覆盖面 [47] 问题: 长期COVID治疗进展 - 关键里程碑是哈佛大学研究的发表 预计在2025年 [49] - 研究使用高剂量NR(2克/天) 公司正筹备相关营销活动 [53]

公司动态 - 公司将于2025年5月28日中午12点（美国东部时间）举办一场关于帕金森病未满足需求和当前治疗格局的虚拟关键意见领袖（KOL）活动 特邀布朗大学Warren Alpert医学院和普罗维登斯VA医疗中心的Suzanne de la Monte博士以及南卡罗来纳医科大学医学院的Mark Stacy博士参与讨论 [1] - 活动将重点介绍其正在进行的帕金森病二期临床试验（SUNRISE-PD）的最新进展 该试验评估其候选药物bezisterim（NE3107）的治疗效果 [2] - 活动安排包括正式演讲后的现场问答环节 [3] 候选药物Bezisterim (NE3107) - Bezisterim是一种新型口服小分子药物 其作用机制被证明可逆转胰岛素抵抗 并选择性抑制炎症驱动的ERK和NF-κB刺激的炎症介质 同时不抑制它们的稳态功能 [2] - 该药物具有口服生物利用度 可穿透血脑屏障 是一种炎症调节剂和胰岛素增敏剂 并且不具有免疫抑制作用 药物相互作用风险低 [8] - 公司认为通过结合ERK并选择性调节NFκB激活和TNF-α产生 bezisterim可能在多种疾病适应症中提供临床改善 包括阿尔茨海默病、帕金森病和长期新冠 [8] 临床试验进展 - 在帕金森病领域 公司目前正在招募新近确诊且尚未开始治疗的患者进入SUNRISE-PD二期试验 以评估bezisterim对临床症状的潜在影响以及与疾病修饰相关的生物标志物的效应 顶线数据预计在2025年底或2026年初获得 [2][9] - 一项先前于2022年完成的帕金森病二期研究（NCT05083260）数据显示 与单独使用左旋多巴治疗的患者相比 联合使用bezisterim和左旋多巴治疗的患者在“晨起”症状和运动控制方面表现出显著改善和具有临床意义的改善 且未出现药物相关不良事件 [9] - 在长期新冠领域 公司正在进行二期ADDRESS-LC研究 这是一项随机（1:1）、安慰剂对照、多中心试验 计划招募约200名患者 评估为期3个月的bezisterim治疗在减轻与长期新冠相关的神经认知症状（包括难以集中注意力或记忆事物（“脑雾”）和疲劳）方面的安全性、耐受性和潜在疗效 [10] - 在阿尔茨海默病领域 公司于2023年报告了其针对轻至中度阿尔茨海默病患者的bezisterim三期随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究（NCT04669028）的疗效数据 [11] 专家背景 - Suzanne de la Monte博士是布朗大学Warren Alpert医学院病理学、实验室医学、神经病学和神经外科教授 也是普罗维登斯VA医疗中心病理学和实验室医学主任 她领导关于脑胰岛素抵抗和代谢功能障碍机制及其神经学后果的基础、转化和临床研究项目 并创造了“3型糖尿病”这一术语 其假说认为大脑中的胰岛素抵抗会导致神经退行性疾病 她已发表超过300篇同行评审文章 [4] - Mark Stacy博士是南卡罗来纳医科大学医学院教授 其专业领域包括帕金森病的临床和神经生物学方面、并发症及治疗选择 肌张力障碍、图雷特综合征和运动障碍 他已发表超过300篇期刊文章和书籍章节 [5] 疾病背景：帕金森病 - 帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病 主要影响运动功能 其核心特征是中脑黑质区多巴胺能神经元的丧失 核心症状包括震颤、肌肉强直、运动迟缓、姿势不稳定和言语困难 非运动症状如认知障碍、情绪障碍和自主神经功能障碍也显著影响患者的生活质量 [6] - 自1960年代多巴胺在帕金森病中的关键作用被确认以来 左旋多巴一直是治疗的基石 但长期使用会伴随并发症 如运动波动（症状控制变得不稳定）和运动障碍（可能致残的不自主运动） [6] - 新兴研究强调了慢性炎症和胰岛素抵抗在帕金森病发生和进展中的作用 神经炎症由活化的小胶质细胞和升高的促炎细胞因子驱动 导致氧化应激并加速神经元变性 此外 损害大脑调节葡萄糖代谢能力的胰岛素抵抗 与神经变性增加和运动症状恶化有关 [7]