文章核心观点 - Fractyl Health公司公布了其开放标签研究REVEAL-1队列的6个月积极数据 数据显示 在停用GLP-1药物后接受单次Revita治疗的患者 在6个月内维持了稳定的体重和血糖控制 这凸显了Revita作为GLP-1停药后体重维持的首创疗法的潜力 [1] 临床研究数据与结果 - **研究设计**：REVEAL-1是一项开放标签研究 对象为使用GLP-1药物后体重减轻至少15%并需要或选择停药的肥胖症患者 研究旨在提供GLP-1停药后Revita疗效的早期真实世界洞察 [1][9] - **受试者特征**：22名参与者接受了治疗并纳入安全性分析 其中17人提供了6个月疗效数据 参与者平均年龄50岁 86%为女性 他们在GLP-1治疗期间平均减重24%（>50磅） 治疗持续时间从5个月到5年不等 干预时平均体重为80公斤 [6][10] - **体重维持效果**：接受单次Revita治疗后 参与者在6个月时平均总体重变化为+1.5% ± 1.3% (n=17) 而已发表的第三方研究显示 仅停用GLP-1药物后 在相似时间点体重反弹约为10% [1][6] - **血糖控制效果**：Revita术后观察到HbA1c水平变化极小（+0.04% ± 0.08%; n=17） 相比之下 GLP-1停药试验STEP-1的扩展研究中 HbA1c增加了约0.4% 这表明Revita有潜力稳定体重以外的代谢参数 [6] - **代谢轨迹稳定性**：从1个月到3个月再到6个月 平均体重和HbA1c曲线显示出稳定且持久的轨迹 与先前的临床研究和真实世界经验一致 [6] - **安全性与耐受性**：未观察到与手术相关的严重不良事件 22名参与者中有8名（36%）出现了轻微的治疗期不良事件 这些事件是短暂且自限性的 与既往Revita经验一致 类似于常规上消化道内镜检查结果 [6] - **手术可重复性**：平均消融长度约为16厘米 (n=22) 与Revita在欧洲的真实世界经验以及正在进行的REMAIN-1关键性研究一致 支持了结果的可转化性和技术的可扩展性 [6] 公司产品与战略 - **产品机制**：Revita是公司的主要候选产品 旨在通过热液消融（即十二指肠黏膜重塑）来改造十二指肠内膜 以逆转由长期高脂高糖饮食对肠道营养感知和信号机制造成的损害 这些损害是代谢性疾病的根本原因之一 [12] - **监管地位**：Revita已获得美国FDA授予的突破性医疗器械认定 用于肥胖症患者停用GLP-1类药物后的体重维持 [8][12] - **知识产权**：公司拥有强大且不断增长的知识产权组合 包括35项已获授权的美国专利和大约45项待审的美国申请 以及众多外国授权专利和待审申请 [11] 后续催化剂与计划 - **关键研究进展**：针对GLP-1停药后肥胖患者的Revita关键性研究REMAIN-1已于2024年第三季度启动并已完成入组 [12] - **未来数据读出时间表**： - 2026年1月：预计获得REMAIN-1中期队列的6个月随机数据 [1][13] - 2026年第二季度：预计获得REVEAL-1队列的1年数据 [13] - 2026年第三季度：预计获得REMAIN-1中期队列的1年数据 [13] - 2026年下半年：预计获得REMAIN-1关键性队列的6个月顶线随机数据 [1][13] - 2026年下半年：可能提交Revita在GLP-1停药后体重维持适应症的前市场批准申请 [1][13]

核心观点 - 公司专注于开发针对肥胖和2型糖尿病(T2D)的代谢治疗新方法 旨在解决GLP-1停药后体重维持的迫切需求 [2][3] - REMAIN-1关键研究显示患者和医生对GLP-1停药后体重维持解决方案的强烈需求 预计2025年Q2进行中期数据分析 2025年夏季完成全部患者入组 [1][4] - Rejuva基因治疗平台在T2D领域取得进展 计划2025年上半年提交首个CTA模块 若获批预计2026年报告初步数据 [7][20] 临床研究进展 Revita项目 - REMAIN-1研究启动6个月内已有189名患者入组 覆盖13个临床中心 证实市场对GLP-1替代方案的迫切需求 [4] - 研究设计为随机双盲对照试验 针对使用tirzepatide治疗后减重≥15%的患者 预计2025年Q2发布中期分析结果 [9] - REVEAL-1开放标签队列数据预计2025年Q1公布 [9] Rejuva项目 - 2024年12月公布的临床前数据证实RJVA-001胰腺基因疗法的安全性和可行性 [6] - 计划2025年上半年提交T2D适应症的CTA模块 潜在2026年发布初步临床数据 [7][20] 战略调整与财务状况 - 2024年Q4研发支出2030万美元 同比增加1010万美元 主要投入REMAIN-1和Rejuva项目 [12] - 净亏损从2023年Q4的1920万美元扩大至2024年Q4的2500万美元 主要因运营费用增加 [14] - 现金储备6750万美元 预计可支撑运营至2026年关键里程碑节点 [15] - 战略聚焦体重维持领域 暂停Revita在T2D适应症的投入 包括REVITALIZE-1研究和德国真实世界登记研究 [8][10] 财务数据摘要 - 2024年总营收93万美元 与2023年120万美元相比下降23% [27] - 全年研发支出7047万美元 同比增长85% 主要来自临床研究推进 [27] - 截至2024年底总资产108亿美元 长期应付票据从5515万美元降至3016万美元 [24][27]

Table of Contents Registration No. 333-276046 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 1 to Index to Financial Statements FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER As filed with the Securities and Exchange Commission on January 29, 2024. THE SECURITIES ACT OF 1933 FRACTYL HEALTH, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 3841 27-3553477 (Primary Standard Industrial Classificatio ...

Table of Contents Index to Financial Statements As filed with the Securities and Exchange Commission on December 14, 2023. Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 FRACTYL HEALTH, INC. Harith Rajagopalan, M.D., Ph.D. Chief Executive Officer Fractyl Health, Inc. 17 Hartwell Avenue Lexington, MA 02421 (781) 902-8800 (Name, address, including zip code, and telephone number, including area code, ...