TARPON SPRINGS, Fla., December 31, 2025 – Allarity Therapeutics, Inc. (“Allarity” or the “Company”) (NASDAQ: ALLR), a Phase 2 clinical-stage pharmaceutical company dedicated to developing stenoparib (2X-121)—a differentiated, dual PARP and WNT pathway inhibitor—today issued the following letter to shareholders from the Company’s Chief Executive Officer.Dear Shareholders, As we close out 2025, I write to you with both optimism and gratitude. Your continued support has helped steer Allarity Therapeutics throu ...

核心观点 - 公司是一家专注于开发个性化癌症疗法的临床阶段生物制药公司，其领先候选药物stenoparib在2025年第三季度取得显著临床进展，包括获得FDA快速通道资格并报告了令人鼓舞的中位总生存期数据 [1][2] - 公司通过新的商业协议扩展其专有的药物反应预测器平台，并维持稳健的财务状况，现金储备预计可支撑运营至2026年第四季度 [7][9][12] 临床与药物开发进展 - 2025年8月，stenoparib用于治疗晚期卵巢癌获得美国FDA快速通道资格，该资格允许与FDA进行更频繁的互动，并可能获得加速审批和优先审评 [2][3] - 2025年9月，公司在美国癌症研究协会卵巢癌特别会议上公布的新二期临床试验数据显示，接受每日两次stenoparib治疗的患者中位总生存期尚未达到，且已超过25个月 [2][4] - 评估stenoparib用于复发性、铂类耐药或铂类不适用的晚期卵巢癌的新二期试验方案持续进行患者招募，研究预计在2026年底前产生关键数据 [5] - 与印第安纳生物科学研究所的合作研究按计划进行，旨在阐明stenoparib的双重作用机制，为在卵巢癌、小细胞肺癌和结直肠癌等领域的未来发展提供支持 [6] 公司与战略发展 - 公司与一家总部位于欧盟的生物技术公司签署新的商业协议，提供选定的乳腺癌DRP算法的非独家全球许可，并通过其在丹麦的实验室确保实验室服务承诺 [7] - 公司首席执行官在2025年10月的伦敦生物标志物与精准医学2025会议上发表演讲，强调stenoparib的DRP伴随诊断在优化患者选择和推进精准肿瘤学方面的作用 [8] - 公司期末现金状况稳健，与先前指引一致，财务跑道可维持至2026年第四季度 [9] 2025-2026年预期临床里程碑 - 卵巢癌试验进展：在首个使用每日两次给药方案的卵巢癌试验中，中位总生存期持续延长；针对铂类耐药或不适用患者的新方案快速推进患者招募 [10] - 小细胞肺癌联合试验启动：由美国退伍军人事务部资助的stenoparib联合替莫唑胺治疗复发性小细胞肺癌的二期试验，预计在2025年底前开放招募，这是stenoparib的首个联合疗法研究 [11] 2025年第三季度财务亮点 - 现金状况：截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为1690万美元，较2025年6月30日减少90万美元 [12] - 研发费用：2025年第三季度研发费用为120万美元，2024年同期为100万美元 [12] - 行政费用：2025年第三季度一般及行政费用为130万美元，2024年同期为160万美元 [13] - 净亏损：2025年第三季度归属于普通股股东的净亏损为280万美元，2024年同期净亏损为1220万美元 [13] 关于Stenoparib - Stenoparib是一种口服小分子双靶点抑制剂，靶向PARP1/2和端锚聚合酶1/2，通过抑制PARP和阻断WNT通路激活发挥独特的治疗作用 [14] - 公司拥有stenoparib的全球独家开发和商业化权利，目前有两个针对卵巢癌患者的二期试验方案正在进行中 [14] 关于药物反应预测器 - DRP伴随诊断平台通过患者癌症的基因表达特征来筛选可能从特定药物中获益的患者，旨在提高治疗获益率 [15] - 该平台已在数十项临床研究中显示出对癌症患者药物治疗临床结局具有统计学意义的预测能力，并已获得多项抗癌药物的专利 [15]

核心观点 - 公司公布了其候选药物stenoparib（2X-121）在治疗晚期铂耐药或难治性卵巢癌的二期临床试验中新分析数据，显示中位总生存期首次超过25个月，显著优于当前标准疗法约16-16.5个月的水平，尤其在BRCA野生型患者中也显示出临床获益，凸显了其作为PARP和WNT通路双重抑制剂的差异化潜力 [1][2][3] 临床试验数据亮点 - 首次Kaplan-Meier分析显示，接受stenoparib每日两次治疗的晚期铂耐药或难治性卵巢癌患者，中位总生存期尚未达到，且已超过25个月 [1][2][3] - 有两名患者持续接受治疗已超过24个月，其中一名为BRCA野生型患者，这类患者通常难以从PARP抑制剂中获益 [1][2] - 试验入组患者均为经过多重预治疗的难治人群，许多患者先前接受过PARP抑制剂、化疗、免疫疗法和抗体药物偶联物治疗 [4] - 与早期PARP抑制剂相比，stenoparib继续显示出良好的安全性特征，骨髓毒性显著更低 [4] 药物机制与竞争优势 - Stenoparib是一种口服小分子双重靶向抑制剂，同时靶向PARP1/2和tankyrase 1/2，通过抑制PARP和阻断WNT通路激活发挥独特治疗作用 [5][6] - 其临床获益不依赖于BRCA基因状态，这可能反映了其双重抑制机制，使其区别于第一代PARP抑制剂 [3][5] - 当前FDA批准的PROC疗法中位总生存期约为16-16.5个月，而标准化疗为11.5-13个月，stenoparib超过25个月的数据显示出显著优势 [3] 公司发展与监管策略 - 公司已启动一项新的二期试验方案，专门招募铂耐药或铂类不适用的患者，旨在加速stenoparib的临床开发以争取FDA批准 [3][6] - 公司利用其专有的药物反应预测器作为伴随诊断工具，通过筛选DRP评分高于50的患者，旨在提高治疗获益率 [2][7] - 这些数据与FDA于2025年8月发布的指南精神一致，该指南重申总生存期是肿瘤药物批准中最有意义和客观的终点 [3]

核心观点 - 美国FDA授予stenoparib治疗晚期卵巢癌的快速通道资格 这有助于加速该药物的开发和审评进程 [1][2] - 公司已启动新的II期临床试验患者入组 首例患者于2025年6月初入组 多名患者已开始用药 [3] - Stenoparib是一种双重PARP和WNT通路抑制剂 具有独特治疗机制 公司拥有其全球独家开发和商业化权利 [4] - 公司采用DRP伴随诊断技术筛选可能从stenoparib治疗中获益的患者 该技术已在数十项临床研究中显示出统计学显著的预测能力 [5] 监管进展 - FDA快速通道资格旨在加速治疗严重疾病且存在未满足医疗需求药物的开发和审评 [2] - 该资格允许在药物开发过程中与FDA进行更频繁的互动 并可能获得加速批准、优先审评和滚动审评的资格 [2] - 公司期待与FDA密切合作 推进stenoparib项目 [3] 临床开发 - 近期开始患者入组新的II期临床试验方案 评估stenoparib用于晚期、复发性、铂类耐药或铂类不适用的卵巢癌 [3] - 试验旨在加速stenoparib及其DRP伴随诊断的临床开发 [3] - 基于先前令人鼓舞的II期数据 显示持久的临床获益 包括患者持续治疗时间已超过22个月 [3] 产品特点 - Stenoparib是一种口服小分子双靶点抑制剂 靶向PARP1/2和tankyrase 1/2 [4] - 通过抑制PARP和阻断WNT通路激活 具有独特的治疗作用 [4] - 对多种癌症类型显示出潜在治疗前景 包括卵巢癌 [4] - 原由Eisai Co Ltd开发 曾用名E7449和2X-121 [4] 技术平台 - DRP伴随诊断通过癌症基因表达特征筛选可能从特定药物获益的患者 [5] - 治疗前筛查患者 仅治疗DRP评分足够高的患者 可能提高治疗获益率 [5] - 该方法基于敏感与耐药人类癌细胞系的比较 包括细胞系的转录组信息 结合临床肿瘤生物学过滤器和既往临床试验结果 [5] - 基于患者活检组织的信使RNA表达谱 [5] - DRP平台可能适用于所有癌症类型 并对数十种抗癌药物获得专利 [5] 公司背景 - 临床阶段生物制药公司 专注于开发个性化癌症治疗 [6] - 致力于解决癌症治疗中显著未满足的医疗需求 [6] - 总部位于美国 在丹麦设有研究机构 [6]

核心观点 - 公司成功启动晚期卵巢癌2期临床试验的入组工作并取得积极进展 [1] - 通过获得澳大利亚专利保护进一步扩大DRP伴随诊断技术的全球知识产权布局 [1][5] - 与欧盟生物技术公司签署新服务协议推动Allarity医学实验室业务增长 [1][10] - 公司现金储备达1780万美元并通过股票回购和负债管理优化财务结构 [10][16] 临床与药物研发进展 - 新型卵巢癌2期试验方案完成首例患者给药 针对铂类耐药/不适用的复发性晚期患者群体 [6] - 启动与美国印第安纳生物科学研究所的合作 深入研究stenoparib双通路抑制机制及其在结直肠癌等适应症的潜力 [6] - 退伍军人管理局资助的小细胞肺癌联合疗法试验预计2025年下半年启动患者招募 [10] 企业战略与运营 - DRP技术平台实现两大突破：与乳腺癌DRP非独家全球授权协议落地 完成首个抗体疗法（daratumumab）特异性DRP开发 [2][10] - 高管团队强化：任命拥有30年生物制药经验的Jesper Høiland为新董事 招募Jeffrey Ervin担任CFO [10] - 季度研发支出230万美元同比增加119% 反映临床试验推进力度 [10][18] 财务表现 - 现金及等价物环比下降9%至1780万美元 主要因260万美元股票回购（245万股）及200万美元应付账款缩减 [10][16] - 季度净亏损230万美元同比扩大43% 主要源于研发投入增加 但半年累计亏损收窄至510万美元 [10][18] - 外汇收益贡献158万美元 抵消部分运营亏损 [18] 技术平台与专利 - Stenoparib作为PARP/WNT双通路抑制剂 通过独家全球权益覆盖卵巢癌等多癌种治疗潜力 [9] - DRP伴随诊断技术完成40项权利要求澳大利亚专利覆盖 增强商业化壁垒 [5][11] - 实验室服务新增欧盟客户 验证DRP算法在乳腺癌个性化治疗中的应用价值 [10]

公司活动与战略 - 公司首席执行官Thomas Jensen将在Pharma Partnering Summit US会议上进行公司概述并开展一对一会议 重点关注stenoparib和DRP伴随诊断平台[1] - 会议将于2025年5月14日至15日在加利福尼亚州圣地亚哥举行 面向生物技术和制药公司高管 专注于业务发展和许可[1] 核心产品Stenoparib - Stenoparib是一种口服小分子双靶点抑制剂 同时抑制PARP1/2和tankyrase 1/2[2] - 该药物通过抑制PARP和阻断WNT通路激活 对多种癌症类型显示治疗潜力 包括卵巢癌[2] - 公司拥有stenoparib的全球独家开发和商业化权利 该药物原由Eisai Co Ltd开发 曾用名E7449和2X-121[2] DRP伴随诊断平台 - DRP技术通过癌症基因表达特征筛选可能从特定药物获益的患者 治疗前仅选择DRP评分足够高的患者[3] - 该平台基于敏感性与耐药性人类癌细胞系比较 结合转录组信息 临床肿瘤生物学过滤器和既往临床试验结果[3] - DRP平台在数十项临床研究中显示出统计学显著的临床结果预测能力 适用于所有癌症类型并获多项抗癌药物专利[3] 公司背景与定位 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发个性化癌症治疗 总部位于美国 在丹麦设有研究机构[4] - 主要开发方向为使用DRP技术开发stenoparib的伴随诊断 用于筛选可能获得最大临床获益的晚期卵巢癌患者[4]