Accessibility StatementSkip Navigation CAMBRIDGE, Mass., Sept. 24, 2025 /PRNewswire/ -- Nuvalent, Inc. (Nasdaq: NUVL), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on creating precisely targeted therapies for clinically proven kinase targets in cancer, today announced that James Porter, Ph.D., Chief Executive Officer, and Alexandra Balcom, Chief Financial Officer, will participate in a fireside chat during the UBS 2025 Virtual Oncology Day on Wednesday, October 1, 2025, at 3:30 p.m. ET. Nuvalent Pr ...

核心观点 - 公司启动zidesamtinib用于TKI预治疗晚期ROS1阳性非小细胞肺癌的滚动新药申请 计划于2025年第三季度完成提交 并获得FDA实时肿瘤学审查程序支持 [1][2] - 该药物为新型脑渗透性ROS1选择性抑制剂 旨在克服现有ROS1抑制剂的局限性 包括耐药突变和脑转移治疗 [4] - 关键临床数据来自全球ARROS-1 I/II期试验 显示药物具有良好安全性及耐受性 并获突破性疗法和孤儿药认定 [1][3][4] 药物研发进展 - 滚动NDA提交基于2025年6月公布的 pivotal data 覆盖TKI预治疗晚期ROS1阳性NSCLC患者群体 [2] - ARROS-1试验(NCT05118789)已完成I期部分 纳入至少接受过一种ROS1 TKI治疗的NSCLC患者 评估安全性 耐受性及推荐II期剂量 [5] - 正在进行的全球单臂开放标签II期试验以注册为目的 覆盖TKI初治和TKI预治疗患者 [5] 药物特性与设计 - zidesamtinib针对现有ROS1抑制剂耐药突变设计 包括G2032R突变 并避免抑制结构相关的TRK激酶家族 [4] - 药物设计具备中枢神经系统渗透性 可改善脑转移患者治疗选择 并避免双TRK/ROS1抑制剂相关的CNS不良事件 [4] - 获得突破性疗法认定用于既往接受过2种或以上ROS1 TKI治疗的转移性NSCLC患者 以及ROS1阳性NSCLC的孤儿药认定 [4] 公司战略与管线 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于针对经临床验证的激酶靶点开发精准靶向疗法 [7] - 利用化学和结构基药物设计专业知识 开发可克服耐药性 减少不良事件 解决脑转移并驱动持久反应的小分子药物 [7] - 研发管线包括针对ROS1阳性 ALK阳性及HER2改变非小细胞肺癌的候选药物 以及多个发现阶段研究项目 [7]

研发管线进展 - 启动zidesamtinib针对TKI经治晚期ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的滚动新药申请(NDA)提交，目标完成时间为2025年第三季度 [1][5] - 启动ALKAZAR III期随机对照试验，评估neladalkib用于一线治疗ALK阳性NSCLC患者，试验设计为1:1随机分配至neladalkib单药或标准治疗alectinib单药 [4] - 预计2025年底公布neladalkib针对TKI经治ALK阳性NSCLC患者的关键数据，并将在2025年ESMO大会上展示neladalkib用于ALK阳性非NSCLC实体瘤的初步数据 [1][9] - HER2项目HEROEX-1 Ia/Ib期试验持续进行，评估NVL-330在HER2突变NSCLC患者中的安全性、药代动力学及抗肿瘤活性 [6] 商业与组织动态 - 晋升Jason Waters为商业高级副总裁，其拥有20年生物制药行业经验，曾主导ZEJULA®等产品的商业化 [10] - 任命Christy Oliger为董事会成员，其在基因泰克担任肿瘤业务高级副总裁期间负责全美商业化运营 [10] - 公司现金及等价物达10亿美元(截至2025年6月30日)，预计可支撑运营至2028年 [10] 财务数据 - 2025年第二季度研发费用为8090万美元，同比增长65%(2024年同期为4917万美元) [10][15] - 行政管理费用2370万美元，同比增长48%(2024年同期为1598万美元) [10][15] - 净亏损9970万美元，每股亏损1.39美元 [10][15] 公司战略定位 - 专注于开发针对ROS1、ALK和HER2靶点的精准疗法，旨在解决现有治疗的耐药性、不良反应及脑转移问题 [11] - 通过实时肿瘤学审评(RTOR)加速zidesamtinib的NDA流程，FDA已同意提前评估关键疗效和安全性数据 [5]

公司动态 - Nuvalent公司宣布首例患者已在全球三期随机对照试验ALKAZAR中接受neladalkib治疗，该试验针对未接受过TKI治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，并与一线标准治疗药物ALECENSA®(alectinib)进行对比[1] - ALKAZAR试验计划招募约450名未接受过TKI治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，患者将按1:1比例随机接受neladalkib单药治疗或alectinib单药治疗[2] - neladalkib还在ALKOVE-1试验的二期部分进行评估，针对已接受过TKI治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，预计2025年底报告关键数据[3] 药物研发 - neladalkib是一种新型脑渗透性ALK选择性抑制剂，旨在克服现有ALK抑制剂的局限性，对已对第一、二、三代ALK抑制剂产生耐药性的肿瘤保持活性[5] - neladalkib设计具有中枢神经系统渗透性，可改善脑转移患者的治疗选择，并避免抑制结构相关的原肌球蛋白受体激酶(TRK)家族[5] - 一期数据显示neladalkib在重度预处理患者中产生持久的临床反应，包括已用尽所有可用疗法(包括lorlatinib)、有脑转移病史和/或有单一或复合ALK耐药突变的患者亚组[3] 临床试验设计 - ALKAZAR试验的主要终点是基于盲法独立中央审查(BICR)的无进展生存期(PFS)[2] - 次要终点包括总生存期、研究者评估的PFS、颅内反应时间、BICR评估的颅内客观缓解率(IC-ORR)、颅内缓解持续时间(IC-DOR)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和颅内进展时间[2] - 试验设计反映了合作医师科学家的意见，并与全球监管机构保持一致[2] 行业观点 - 目前可用的疗法代表了重要的科学进步，为ALK阳性非小细胞肺癌患者带来了希望，但这些疗法存在局限性，可能导致新诊断患者及其医疗保健提供者面临治疗决策挑战[4] - 行业鼓励继续创新和研究新的治疗机会，期待ALKAZAR研究的进展[4] 公司背景 - Nuvalent是一家临床阶段生物制药公司，专注于为癌症患者创造精确靶向疗法，旨在克服现有疗法对临床验证激酶靶点的局限性[6] - 公司利用化学和基于结构的药物设计方面的深厚专业知识，开发具有克服耐药性、最小化不良事件、解决脑转移和驱动更持久反应潜力的小分子[7] - Nuvalent正在推进一个强大的管线，包括针对ROS1阳性、ALK阳性和HER2改变的非小细胞肺癌的研究候选药物，以及多个发现阶段的研究项目[7]

核心观点 - Nuvalent宣布其ROS1选择性抑制剂zidesamtinib在治疗经TKI预处理的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中取得积极关键数据，ORR达44%，12个月和18个月持续缓解率分别为78%和62% [1][4][12] - 公司计划于2025年7月启动滚动NDA提交，目标在第三季度完成，并参与FDA实时肿瘤学审查(RTOR)计划以加速审批流程 [2][4] - 药物展现出对脑转移和ROS1 G2032R耐药突变患者的活性，颅内ORR达48%，且安全性良好，剂量减少率仅10% [4][16][20] 临床数据 Zidesamtinib疗效 - 在117例经TKI预处理的ROS1阳性NSCLC患者中，ORR为44%(95% CI:34-53)，其中接受过1种TKI治疗的患者亚组ORR达51% [4][12] - 针对ROS1 G2032R耐药突变患者，ORR为54%(14/26)，其中仅接受过1种TKI的亚组ORR高达83%(5/6) [12][15] - 基线存在可测量CNS病灶的患者(n=56)中，颅内ORR为48%，12个月持续缓解率为71% [16] 安全性表现 - 在432例接受推荐剂量(100mg QD)的患者中，中位治疗持续时间为5个月，最常见不良事件为外周水肿(36%)和便秘(17%) [18] - 仅10%患者需要剂量调整，2%因不良事件停药，显示出良好的耐受性 [20] 研发进展 ROS1项目 - ARROS-1试验的TKI初治队列初步数据显示ORR达89%(31/35)，颅内ORR为83%(5/6) [21][22] - 公司计划扩展zidesamtinib的适应症至不限治疗线数的ROS1阳性NSCLC患者 [2] ALK项目 - ALK选择性抑制剂neladalkib的III期ALKAZAR试验预计2025年下半年启动，将比较neladalkib与alectinib在TKI初治ALK阳性NSCLC患者中的疗效 [5][29] 药物特性 - Zidesamtinib是专为克服现有ROS1抑制剂局限性设计的脑渗透性药物，能靶向G2032R耐药突变并避免TRK相关副作用 [25] - Neladalkib同样具备脑渗透性和ALK选择性，旨在解决多代ALK抑制剂耐药问题 [27] 公司战略 - Nuvalent致力于通过结构导向药物设计开发针对激酶靶点的精准疗法，目前管线涵盖ROS1、ALK和HER2突变NSCLC [30] - 公司目标成为商业化阶段的生物制药企业，为ROS1阳性NSCLC患者提供潜在最佳治疗方案 [6]