文章核心观点 - AB Science公司宣布其新型合成小分子AB8939的临床前研究数据在bioRxiv平台发表 该分子具有独特的双重作用机制 能克服多种耐药途径 对治疗难治性急性髓系白血病及其他癌症展现出潜力 目前正在进行I/II期临床试验 [1][2][3] 药物候选物AB8939的科学发现与特性 - AB8939是一种新型合成微管去稳定剂和ALDH抑制剂 其双重作用机制针对增殖肿瘤细胞和静止耐药干细胞 [2][3][4] - 作为微管靶向剂 它结合β-微管蛋白上的秋水仙碱结合位点 破坏微管网络 导致细胞周期停滞在G2/M期并引发凋亡 [4] - 作为ALDH抑制剂 它能有效抑制ALDH1和ALDH2酶 这些酶在肿瘤中过度表达 与癌症干细胞、肿瘤进展和耐药性相关 [4] - 该分子对多种人类癌细胞系显示出强效且广谱的抗增殖活性 尤其对造血系统癌症效力极高 IC₅₀值在纳摩尔范围 [4] 临床前研究的关键疗效数据 - AB8939能克服癌细胞中几种主要的耐药机制 包括P-糖蛋白外排泵和β3-微管蛋白高表达 [4] - 在阿糖胞苷耐药的AML小鼠模型中 AB8939治疗显著抑制了肿瘤生长并提高了存活率 [4] - 在高风险AML患者来源异种移植模型中 AB8939单药有效 与阿扎胞苷联用几乎完全清除了疾病且安全性可控 [12] - 在AML PDX模型中 AB8939有效根除了白血病干细胞 表明其可能降低疾病复发风险 [12] 正在进行的临床试验进展 - AB8939目前正在一项针对难治性和复发性AML患者的I/II期临床试验中进行评估 [3][5] - 公司近期已获监管批准启动该研究的第三阶段 评估AB8939与维奈克拉联合治疗AML [5] - 第一阶段的前两个阶段已完成 分别入组了28名和13名患者 确定了AB8939连续治疗3天和14天的最大耐受剂量均为21.3 mg/m² [6] - 第三阶段旨在评估AB8939与维奈克拉联合连续治疗14天的最大耐受剂量 [6][13] 知识产权与监管保护状况 - AB8939由AB Science发现并完全拥有知识产权 [7][15] - 其成分及治疗AML的用途受到全球多国专利保护 包括欧洲、美国、中国、日本等 保护期至2026年 [8] - 一项针对治疗特定染色体异常AML的医疗用途专利申请已提交 若获接受 保护期可延长至2044年 [9] - 除专利外 AB8939有资格在多个国家获得监管数据保护 自产品注册起可防止仿制药竞争长达8年 [9] - AB8939已获得欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局授予的AML孤儿药资格 分别在欧洲和美国提供自产品注册日起10年和7年的市场独占期 [10] 公司背景 - AB Science是一家成立于2001年的制药公司 专注于研究、开发和商业化蛋白激酶抑制剂 [16] - 公司的研发项目针对具有高度未满足医疗需求的疾病 这些疾病通常致命、生存期短或对既往治疗耐药 [16] - 公司拥有自主开发的分子组合 其先导化合物马赛替尼已在兽药领域注册 并正在人类医学领域针对肿瘤学、神经系统疾病、炎症性疾病和病毒性疾病进行开发 [17] - 公司总部位于法国巴黎 在泛欧巴黎交易所上市 [17]

文章核心观点 - AB Science公司宣布其新型合成小分子AB8939的临床前研究数据在bioRxiv平台发表 该分子具有独特的双重作用机制 能克服多重耐药性 对治疗难治性急性髓系白血病及其他癌症展现出潜力 目前正在进行I/II期临床试验 [1][2][3] 药物机制与临床前数据 - AB8939具有新颖的双重靶向作用机制：作为微管解聚剂结合β-微管蛋白上的秋水仙碱结合位点 导致细胞周期G2/M期阻滞和凋亡 同时作为ALDH抑制剂 有效抑制与癌症干细胞和耐药相关的ALDH1和ALDH2酶 [4] - 临床前数据显示AB8939具有强效且广谱的抗增殖活性 尤其对血液癌症细胞系效力显著 IC₅₀值在纳摩尔范围 [4] - AB8939能克服癌细胞的主要耐药机制：它不是P-糖蛋白外排泵的底物 因此在过表达P-gp的细胞中仍有效 并且在β3-微管蛋白高表达的细胞系中仍保持效力 [4] - 在临床前模型中 AB8939对包括阿糖胞苷和长春新碱在内的标准治疗药物耐药的AML患者原始细胞显示出高细胞毒性 [12] - 在阿糖胞苷耐药的AML小鼠模型中 AB8939治疗显著抑制肿瘤生长并提高存活率 在高风险AML患者来源异种移植模型中 AB8939单药有效 与阿扎胞苷联用可实现近乎完全的疾病清除且安全性可控 [12] - 在AML PDX模型中 AB8939有效根除了白血病干细胞 表明其可能降低疾病复发风险 [12] 临床开发进展 - AB8939目前正在一项针对难治性和复发性AML患者的I/II期临床试验中进行评估 公司近期已获监管批准启动该研究的第三阶段 将AB8939与维奈克拉联合用于治疗AML [5] - 临床试验第一阶段旨在确定AB8939在不同治疗周期中的最大耐受剂量 前两个阶段已完成 分别入组28名和13名患者 确定了连续治疗3天和14天后的MTD均为21.3 mg/m² [5][6] - 第三阶段将评估AB8939与维奈克拉联合连续治疗14天后的MTD [6] - 后续计划还包括第四阶段 将评估AB8939与维奈克拉及阿扎胞苷三药联合连续治疗14天后的MTD [13] 知识产权与监管地位 - AB8939由AB Science完全拥有知识产权 其成分及用于治疗AML的用途受到全球多国专利保护 包括欧洲、美国、中国、日本等 基本专利保护期至2026年 [7][8] - 一项针对治疗具有特定染色体异常AML的医用专利已提交申请 若获批准 对该AML亚群患者的保护期可延长至2044年 [9] - 除专利保护外 AB8939在许多国家有资格获得长达8年的监管数据保护 [9] - AB8939已获得欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局授予的AML孤儿药资格 分别在欧洲和美国提供自产品注册之日起10年和7年的市场独占期 [10] 公司背景与药物定位 - AB8939是针对难治性AML 尤其是具有复杂核型、MECOM重排和TP53突变等不良预后病例的有前景的候选药物 [3] - 其双重作用机制可同时靶向增殖的肿瘤细胞和静止的耐药干细胞 使其成为一种独特的治疗剂 [3] - AB Science是一家专注于研究和开发蛋白激酶抑制剂的制药公司 其项目主要针对医疗需求未得到满足的疾病 [17] - 公司的先导化合物马赛替尼已在兽药领域注册 并正在针对人类肿瘤学、神经性疾病、炎症性疾病和病毒性疾病进行开发 [18]

文章核心观点 - AB Science公司宣布在预印本平台MedRxiv上发表了一篇关于马赛替尼治疗肌萎缩侧索硬化症的新文章 该文章基于AB10015研究的2b/3期试验数据 通过对一个特定亚组患者的事后分析 表明在患者出现任何功能完全丧失之前使用马赛替尼进行治疗 能显著改善疗效并优化获益-风险平衡 这些结果为设计确证性研究AB23005提供了依据 该研究旨在确认马赛替尼在ALS中的疗效和安全性[1][2] 临床数据分析与关键发现 - 分析聚焦于在治疗前未出现任何功能完全丧失的ALS患者亚组 该亚组约占AB10015主要分析人群的85% 旨在优化马赛替尼治疗的获益-风险比[3] - 在功能衰退方面 通过ALSFRS-R评分衡量 马赛替尼组相比安慰剂组有4.04分的改善差异 优于AB10015试验总人群中观察到的3.39分差异[4][5] - 在CAFS终点上 马赛替尼组相比安慰剂组有+20.2%的相对获益 高于AB10015试验总人群中观察到的+13.8% CAFS是FDA的首选终点[5] - 与安慰剂相比 马赛替尼组的中位无进展生存期延长了9个月 中位总生存期增加了12个月 且这两项改善均比主要分析中的结果更为显著[4][5] - 在该亚组中 马赛替尼治疗患者的安全性结果有所改善 严重不良事件发生率从27.6%降至22.6%[5] 专家评论与药物机制 - 文章主要作者指出 研究结果强调了马赛替尼在ALS中早期干预的重要性 治疗能在患者出现任何功能完全丧失前改善其反应 该分析不仅明确了药物的获益-风险特征 也为未来确证性试验的设计提供了信息[3] - 公司科学委员会主席评论称 该分析标志着马赛替尼治疗ALS的临床开发向前迈出了重要一步 强化了其在疾病早期使用以减缓疾病进展和改善生存的潜力 该患者富集策略与马赛替尼通过抑制肥大细胞和调节小胶质细胞靶向神经炎症的作用机制完全一致 其治疗目标是保护神经肌肉功能而非修复已存在的神经损伤[3][5] 确证性研究AB23005设计 - 研究AB23005是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、双臂研究 旨在确认马赛替尼联合利鲁唑对比安慰剂联合利鲁唑治疗48周后的疗效和安全性 马赛替尼剂量为4.5 mg/kg/天[7] - 该研究将纳入408名ALS患者 按1:1随机分组 患者需满足疾病进展正常且无功能完全丧失的条件 即ALSFRS-R量表中12个项目每项得分至少为1分 接受依达拉奉治疗的美国患者也有资格参与研究 该药物的使用将作为一个分层因素[7] - 该研究设计已通过与欧洲卫生当局的讨论获得验证[7] 公司进展与监管状态 - AB Science已获得多个欧洲国家的批准 可以启动马赛替尼治疗ALS的确证性3期研究 该授权是在EMA验证了统一方案之后进行的 该方案在CTIS程序第一步结束时获得批准 并且是在FDA授权之后进行的 因此 公司现在可以在欧洲和美国启动这项注册研究[8] - 马赛替尼是公司的先导化合物 已在兽药领域注册 并在人类医学中针对肿瘤学、神经性疾病、炎症性疾病和病毒性疾病进行开发[10][11]

融资交易概览 - 公司成功完成一项总额为280万欧元的私募配售[2] - 此次私募配售通过发行2,477,877股附带认股权证(BSA)的新普通股进行[6] - 每份ABSA（一股新股附带一份认股权证）的发行价格为1.13欧元[8] 资金用途 - 融资净收益将主要用于AB8939项目的临床开发[4] - 具体计划包括完成AB8939联合疗法的1期研究，并启动一项约15名急性髓系白血病(AML)患者的扩展研究[4] - 扩展研究旨在为未来的注册试验提供有力的初步疗效证据[4] 交易条款与影响 - ABSA的发行价较设定日前三个交易日的成交量加权平均价(VWAP)有24.99%的折价[8] - 若所有认股权证(BSA)被行权，公司将再发行1,486,726股普通股，筹集约260万欧元额外资金[11] - 认股权证的有效期为自发行之日起60个月，行权价为每股1.72欧元[11] - 此次配售导致未参与股东的股权被稀释，持股1%的股东在非稀释和完全稀释基础上的持股比例分别降至0.97%和0.76%[17] 股权结构变动 - 私募配售及认股权证全部行权后，公司普通股总数将从63,706,916股增至67,671,519股[15] - 公司主要股东A. Moussy及其一致行动人在交易后的持股比例（完全稀释基础）将从30.23%降至28.97%[14][16] 产品管线进展 - AB8939是一种新型合成微管去稳定化药物候选物，临床前数据显示其能克服Pgp和MPO介导的耐药性，具有广谱抗癌活性[24] - 公司主要候选药物马赛替尼(Masitinib)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，正在多种疾病领域进行开发，包括肿瘤学、炎症性疾病和中枢神经系统疾病[23]

文章核心观点 公司成功完成180万欧元私募配售，将用所得款项资助业务活动，重点是AB8939项目临床开发 [1][3] 私募配售基本信息 - 公司完成总额180万欧元私募配售，由少数投资者认购 [1] - 私募配售无需法国金融市场管理局批准招股说明书 [2] 所得款项用途 - 公司打算用私募配售净收益资助业务活动，重点是AB8939项目临床开发 [3] 私募配售条款和条件 - 私募配售通过发行1538463股新股完成，每股附一份认股权证，发行价1.17欧元，较3日成交量加权平均价有24.8%折扣 [4][6] - 认股权证代表公司约2.38%股权（私募配售完成前）和2.32%股权（私募配售完成后），2025年5月19日由首席执行官决定发行 [5] - 认股权证发行价含理论价值，较3日成交量加权平均价有17.9%折扣，符合股东大会决议授权的最大折扣 [7] 认股权证条款和条件 - 每份新股附一份认股权证，持有人有权以每股1.79欧元认购新股，认股权证可在发行后60个月内行使 [8] - 假设波动率34.355%，基于2025年5月19日收盘价，每份认股权证理论价值为0.4053欧元 [9] - 认股权证发行后将立即与新股分离，预计于2025年5月26日或之前在泛欧证券交易所创业板上市 [10] 私募配售对公司股权影响 - 发行认股权证后，公司总股本将为661764.30欧元（全部认股权证行使时为677148.93欧元），由59368757股普通股组成（全部认股权证行使时为60907220股） [11] - 私募配售前后公司股权结构有变化，未参与私募配售的现有股东股权将被稀释 [12][14] 新股上市安排 - 新股预计于2025年5月22日在泛欧证券交易所主板上市，将适用公司章程规定，与现有股份享有同等权利 [16] 财务中介 - Maxim Group, LLC担任私募配售配售代理，私募配售受公司与配售代理协议约束 [18] 指示性时间表 - 2025年5月19日董事会决定私募配售原则，首席执行官确定条款和条件 [19] - 2025年5月20日发布新闻稿 [19] - 2025年5月22日发布新股上市通知，进行认股权证结算交付、分离及新股开始交易 [19] - 2025年5月26日认股权证在泛欧证券交易所创业板上市 [19] 公司产品信息 - Masitinib是新型口服酪氨酸激酶抑制剂，可用于多种疾病治疗 [23] - AB8939是新型合成微管破坏药物候选物，有广泛抗癌活性，能克服药物耐药性，有潜力用于多种肿瘤适应症 [24] 公司简介 - 公司成立于2001年，是一家专注于蛋白激酶抑制剂研发和商业化的制药公司，总部位于法国巴黎，在泛欧证券交易所上市 [25]

文章核心观点 公司公布2024年财务信息及期间关键事件，涵盖临床开发进展、财务状况、公司运营等多方面情况，展示业务发展动态及前景 [1][2] 临床开发进展 AB8939微管项目 - AB8939是下一代合成微管稳定剂和ALDH1/2抑制剂，用于治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML） [3] - 动物实验证明其对AML治疗的相关特性，1期研究第一阶段已完成，第二阶段接近完成，下一步将评估与其他药物联用的最大耐受剂量 [4][5] - 基于非临床和早期临床数据，AB8939对MECOM基因重排有活性，观察到的缓解率为50%，后续将与FDA和EMA讨论临床开发下一步计划 [7][8] 马赛替尼平台 进行性多发性硬化症 - 基于MAXIMS研究开发马赛替尼治疗进行性多发性硬化症，近期托莱布替尼在ECTRIMS 2024会议上的结果强化了靶向小胶质细胞的科学假设 [10][11][12] - 马赛替尼通过不同酶靶点靶向小胶质细胞，在2B期产生积极结果，与BTK数据一致，且有大量安全数据库，是潜在可信替代方案 [13][14][15] 新冠治疗 - 马赛替尼治疗COVID - 19的2期研究显示，治疗15天后治疗组优势比值比为2.4，高于初始假设，安全性符合已知情况 [16][18] 肌萎缩侧索硬化症 - EMA确认对马赛替尼治疗肌萎缩侧索硬化症有条件上市许可的负面意见，加拿大卫生部因新数据问题，公司决定不继续重新审议，但可提交新申请 [19][20] 神经退行性疾病验证计划 - 针对肌萎缩侧索硬化症将启动新的验证研究AB23005，设计已获FDA和EMA批准；在进行性多发性硬化症、阿尔茨海默病等方面有潜在治疗价值，市场潜力大，知识产权有保障 [21][22] 肥大细胞增多症和镰状细胞病 - 欧洲专利局授予马赛替尼治疗严重全身性肥大细胞增多症的专利，美国专利局授予治疗镰状细胞病的专利，加强了知识产权保护 [23][25] 财务状况 运营结果 - 截至2024年12月31日，运营亏损608.3万欧元，较2023年减少734.6万欧元（55%）；运营收入仅来自兽药开发，为107.2万欧元，较2023年增长10% [26][27] 运营费用 - 2024年运营费用较2023年减少50%（724.4万欧元），包括销售成本、营销费用、研发成本等变化，以及金融工具公允价值变动和租赁负债终止收益等 [27][28][29] 净亏损 - 截至2024年12月31日，合并净亏损783.1万欧元，较2023年减少35% [30] 现金及资产负债 - 现金及现金等价物为798.7万欧元，总资产2317.5万欧元，权益 - 2375.4万欧元，非流动负债2649.6万欧元，贸易应付款1002.8万欧元，流动负债2043.3万欧元 [30] 公司运营 资本增加 - 通过私募配售增发500万欧元，发行536.8725万股新股，附带认股权证，总筹资可达790万欧元，所得款项用于未来12个月活动 [31][34][36] 股份认购 - Alpha Blue Ocean在PACT计划下认购100万股，2024年上半年处置股份净付款68.2181万欧元 [37] 财务分析覆盖 - DNA Finance和In Extenso Finance开始覆盖公司，前者认为是有吸引力投资机会，后者给出强烈买入意见 [41] 税务及法律事项 - 税务管理部门在2024年支付2020 - 2022年研究税收抵免791.3万欧元；巴黎上诉法院确认CEO无罪，减少公司罚款20万欧元 [43][44] 证券交易 - 回购262704股C类优先股，2024年有证券认购和股份分配，部分股票期权和认股权证到期失效 [45][46][48] 股份转换 - 37427股B股不可转换将被回购，7707股B股可转换为419982股普通股 [56] 其他事项 - 2025年1月巴黎商业法院开启调解程序，目标是集中资源进行研发；2025年4月发行15000股自由股，PACT计划延长12个月 [49][50]