Vutrisiran (AMVUTTRA) 在ATTR-CM中的新数据 - 新数据进一步支持vutrisiran作为野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）患者的一线治疗[2] - 对HELIOS-B试验的分析表明，vutrisiran显著改善了ATTR-CM患者的感受和功能，且疗效在不同疾病严重程度患者中持续存在[2] - 一项针对生活质量（QoL）的分析显示，与安慰剂相比，vutrisiran在堪萨斯城心肌病问卷总体总结评分（KCCQ-OSS）的几乎所有组成部分均显示出改善，尤其是在身体限制和QoL方面[5] - 在年龄调整后的KCCQ-OSS中，vutrisiran的治疗效果幅度与年龄相差11年（95% CI: 3-20年）的患者之间的差异相当[5][6] - 在总体人群中，接受vutrisiran治疗的患者发展为晚期疾病的比例低于接受安慰剂的患者（8.0% vs. 10.7%）[7] - 在发展为晚期疾病的患者中，与安慰剂相比，vutrisiran治疗将双盲期内全因死亡（ACM）和复发性心血管事件复合终点的风险在总体人群中降低了40%，在单药治疗人群中降低了46%[7] - 与安慰剂相比，vutrisiran治疗将双盲期加上长达6个月的开放标签延长期内的ACM风险在总体人群中降低了56%，在单药治疗人群中降低了77%[7] - 在舒张功能障碍患者中，与接受安慰剂的患者相比，接受vutrisiran治疗的患者在总体和单药治疗人群中，基线DDG III级患者从基线到第30个月NYHA分级保持稳定或改善的比例更高（分别为70.8% 和 70.8% vs. 55.6% 和 53.2%）[9] - vutrisiran在超过13,000患者-年的治疗经验中，用于治疗ATTR-CM和遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（hATTR-PN）成人患者[4] Vutrisiran (AMVUTTRA) 真实世界依从性与安全性 - 一项针对淀粉样变性患者的真实世界数据回顾性队列研究表明，vutrisiran治疗具有高依从性和持久性，大多数患者在12个月后仍在接受治疗[8] - 患者平均随访613.8天，在治疗期间，93.8%的患者对vutrisiran依从，定义为药物覆盖天数比例（PDC）≥0.8[8] - vutrisiran在晚期疾病患者中显示出良好的安全性，与安慰剂相比，发生不良事件的患者比例相似或更低[7] - 在一项针对hATTR-PN患者的研究中，AMVUTTRA治疗最常见的不良反应是肢体疼痛（15%）、关节痛（11%）、呼吸困难（7%）和维生素A降低（7%）[15] - 在一项针对ATTR-CM患者的研究中，未发现新的安全性问题[15] Zilebesiran 在高血压管理中的潜力 - Alnylam公布了zilebesiran（一种用于降低高血压患者心血管风险的试验性RNAi疗法）的汇总2期安全性数据[3] - 这些数据支持在ZENITH试验（一项于2025年9月启动的全球3期心血管结局试验）中继续对高血压和高心血管风险患者评估zilebesiran[3] - 通过靶向肝脏表达的血管紧张素原（AGT）（肾素-血管紧张素-醛固酮系统中最上游的前体），zilebesiran有潜力通过每年两次给药实现血压的持续控制[10] - 对2期KARDIA项目的安全性综合分析表明，zilebesiran在轻度至中度高血压、高心血管风险或基线eGFR较低的患者中，无论是作为单药治疗还是与标准护理抗高血压药物联合使用，均显示出可接受的安全性[11] - 在分析中，具有临床意义的安全性事件（如低血压、高钾血症和eGFR下降）在各患者群体中的发生率较低，包括那些接受zilebesiran与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）联合治疗的患者[11] Alnylam公司及RNAi平台概述 - Alnylam Pharmaceuticals是领先的RNAi疗法公司，在2026年美国心脏病学会年度科学会议（ACC.26）上公布了其心血管产品组合的新临床和真实世界数据[1] - 数据进一步证实了RNAi有潜力为心血管疾病患者提供根本性差异化、有效且持久的影响[1] - AMVUTTRA (vutrisiran) 是一种转甲状腺素蛋白（TTR）沉默剂，可在源头快速敲低TTR，以解决转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的根本原因[15] - 在一项临床研究中，AMVUTTRA最早在六周内迅速敲低TTR，并在两年半的治疗中将TTR水平降低了87%[15] - AMVUTTRA通过皮下注射每季度给药一次，是全球首个也是唯一一个获批用于治疗ATTR-CM和hATTR-PN的沉默剂[15] - 据估计，全球有超过500,000人患有ATTR[16] - Zilebesiran由Alnylam和罗氏共同开发和共同商业化[17] - 心血管疾病（CVD）是全球健康危机，也是全球主要死亡原因，每年导致约2000万人死亡[18] - 高血压是CVD的主要病因和头号可改变风险因素，估计全球每三名成年人中就有一人患有高血压[18] - RNAi（RNA干扰）是一种自然的细胞基因沉默过程，是当今生物学和药物开发中最有前途和快速发展的前沿领域之一[21] - Alnylam是RNA干扰（RNAi）革命的先驱，拥有超过二十年的经验，已取得关键突破并拥有六种获批药物[22]

HELIOS-B研究胃肠道事件分析结果 - 与安慰剂相比，vutrisiran治疗在总体人群中胃肠道事件发生率降低42%，在vutrisiran单药治疗组降低37%，在基线使用tafamidis治疗组降低49%[1][2] - 针对腹泻、恶心和呕吐等特定症状，所有研究人群均观察到超过50%的降低，腹泻发生率比分别为0.46（总体）、0.48（单药）和0.44（基线tafamidis组）[2] - 胃肠道事件发生率的降低在治疗3个月时即可观察到，并在整个双盲期间在遗传性和野生型患者中保持一致[2] vutrisiran单药治疗效果验证 - 在剔除双盲期间启用tafamidis的患者后，vutrisiran单药治疗组显示36个月内全因死亡率和复发性心血管事件复合终点风险显著降低32%（风险比0.68，p=0.022）[4] - 该结果与包含后期启用tafamidis患者的主要单药分析结果一致（风险比0.67，p=0.016），证实vutrisiran作为一线单药治疗的疗效[4] - 次要终点和安全性结果与主要分析一致，强化了vutrisiran作为独立一线疗法的安全性特征[4] 基线健康状况一致性获益 - 根据基线堪萨斯城心肌病问卷总体评分分组分析显示，vutrisiran治疗在生存率、心血管结局、功能能力、生活质量和心脏生物标志物改善方面获益一致[5] - 治疗还显示出胃肠道不良事件的减少，表明不同基线健康状况患者均能获益[5] AMVUTTRA全球监管批准与市场地位 - AMVUTTRA已在美国、巴西、欧盟、日本、阿联酋和英国获得批准，用于治疗野生型或遗传性ATTR-CM心肌病[6] - 该药物在全球拥有超过8,000患者年的使用经验，是首个获批同时治疗ATTR淀粉样变心肌病和hATTR多发性神经病的RNAi疗法[6][12] - AMVUTTRA通过皮下注射每季度给药一次，治疗6周内即可快速敲除TTR，治疗两年半后TTR水平降低87%[12] ATTR疾病流行病学与RNAi技术平台 - 遗传性ATTR全球影响约50,000人，野生型ATTR影响约200,000-300,000人，是一种诊断不足的快速进展性疾病[13] - RNAi技术通过沉默信使RNA阻止疾病蛋白产生，代表上游作用机制的革命性治疗方法[14] - Alnylam作为RNAi治疗领域的领导者，基于诺贝尔奖获奖科学开发创新药物，执行"Alnylam Px25"战略扩大在罕见病和常见病领域的影响力[15][16]