行业投资评级 - 医药生物行业投资评级为“强于大市”，且评级维持不变 [2] - 行业收盘点位为8657.19，52周最高点为9323.49，52周最低点为6876.88 [2] 核心观点 - 报告核心观点认为，2026年小核酸行业催化不断，持续看好产业链投资机会 [5][19] - 小核酸药物在2026年将迎来众多临床启动和数据读出的催化剂，其中减重领域和中枢神经系统领域预计将成为市场关注重点，若数据进一步验证将极大拓展siRNA药物的可及市场潜力，有望成为GLP-1类药物后新一代超级重磅炸弹级别新药 [8][27] - 建议积极关注国内小核酸相关上市公司如瑞博生物、前沿生物、悦康药业等以及上游产业链如奥锐特、联化科技和蓝晓科技等 [8][27] 本周主题：小核酸行业催化剂梳理 - **Alnylam公司2026年关键催化剂**：推进Nucresiran用于ATTR-CM和ATTR-PN的III期试验、推进Zilebesiran用于高血压的III期试验；26年上半年完成Mivelsiran用于脑淀粉样血管病的II期试验并启动用于阿尔茨海默病的II期试验；26年下半年将读出ALN-2232（靶向ALK7）、ALN-HTT02（用于亨廷顿舞蹈症）、ALN-6400（用于出血性疾病）的I/II期试验数据；26年下半年启动靶向GRB14的ALN-4324用于2型糖尿病的II期试验 [6][20] - **Arrowhead公司2026年关键催化剂**：ApoC3 Plozasiran用于严重高甘油三酯血症预计26年第三季度公布III期试验数据、26年第四季度递交补充新药申请；ANGPTL3 siRNA药物Zodasiran预计26年上半年完成III期试验入组；PCSK9/ApoC3双靶siRNA药物ARO-DIMER-PA将于26年第三季度末公布I/II期试验初步数据；减重领域将持续更新INHBE和ALK7 siRNA药物，Ib期试验将尽快启动；中枢神经系统领域开发的ARO-MAPT处于I/II期试验，26年第三季度公布初步数据 [7][22] - **Wave Life Sciences公司2026年关键催化剂**：加速推进INHBE siRNA药物WVE-007的IIa期试验；RNA编辑领域26年第一季度将公布WVE-006用于α-1抗胰蛋白酶缺乏症的Ib/IIa期试验400mg多剂量数据，600mg单剂量和多剂量数据将于年内公布；用于肝病的PNPLA3 siRNA药物WVE-008将提交临床试验申请 [8][23] 本周行情回顾 - 本周（2026年1月12日-1月16日），A股申万医药生物指数下跌0.68%，板块整体跑输沪深300指数0.11个百分点，跑输创业板指1.68个百分点，在申万31个一级子行业中涨跌幅排名第19位 [9][28][43] - 子板块中，医疗研发外包板块涨幅第一，上涨3.69%；疫苗板块表现较差，下跌3.43% [10][28] - 个股方面，A股涨幅前五为：宝莱特（+48.76%）、华兰股份（+32.72%）、天智航-U（+27.67%）、美年健康（+24.96%）、华康医疗（+22.98%）；港股涨幅前五为：方舟健客（+51.66%）、启明医疗-B（+33.6%）、一脉阳光（+25.88%）、阿里健康（+17.85%）、微创机器人-B（+9.98%） [46] 行业观点及投资建议 - **创新药及产业链**：JPM大会顺利召开，产业发展逻辑强化，海外大型药企并购和授权合作情绪高涨，国产创新药有所突破，如荣昌生物RC148以6.5亿美元首付授权艾伯维，展望2026年国内创新药企业全球参与度将进一步提升 [11][30] - 创新药板块建议关注信达生物、三生制药、康方生物、映恩生物、维立志博、乐普生物、康诺亚等 [11][30] - 看好2026年CXO及生命科研服务板块投资机会，需求端海外回暖、国内大型药企研发支出提升，供给端价格处于底部待回暖区间，行业出清逐渐稳定，盈利有望修复 [12][31] - 创新药产业链建议关注药明康德、药明合联、泰格医药、昭衍新药、普蕊斯、皓元医药等 [12][31] - **医疗器械**：行业格局尚可，有望成为资金流入板块，龙头企业第三季度业绩改善，集采压制进入第六年效应减小，体外诊断板块处于下行周期尾声 [13][34] - 医疗器械受益标的包括高景气相关标的（惠泰医疗、微电生理等）、集采受益型标的（心脉医疗、南微医学等）、困境反转标的（迈瑞医疗、开立医疗等）及海外机会标的（华大智造、先瑞达等） [34][35] - **中药**：看好基药/集采政策受益、社会库存出清、创新驱动方向，受益标的包括佐力药业、方盛制药、以岭药业、贵州三力、天士力等 [13][38][39][40] - **医药商业**：零售药店行业加速集中，龙头药房有望强者恒强，推荐益丰药房、大参林 [41] - **AI+医疗**：AI在制药、辅助诊断、医疗服务等领域步入成熟阶段，相关公司有望受益，包括AI+制药（晶泰控股、英矽智能等）、AI+影像/手术（联影智能、鹰瞳科技等）、AI+辅助诊断（华大基因、润达医疗等）、AI+医疗服务（讯飞医疗科技、医渡科技等） [42] 板块估值 - 截至2026年1月16日，申万医药板块整体估值（TTM，剔除负值）为30.35，较上周下降0.17，行业相对沪深300的估值溢价率为124.45%，环比上升1.60个百分点 [48] - 子行业中，医疗器械、化学制药和医疗服务板块市盈率居于前三位 [48]

行业投资评级 - 行业投资评级为“强于大市”，且评级维持不变 [2] - 行业收盘点位为8657.19，52周最高点为9323.49，52周最低点为6876.88 [2] 核心观点 - 报告核心观点认为，2026年小核酸行业催化不断，持续看好产业链投资机会 [5][19] - 小核酸药物在2026年将迎来众多临床启动和数据读出的催化剂，其中减重领域和中枢神经系统领域预计将成为市场关注重点，若数据进一步验证将极大拓展siRNA药物的可及市场潜力，有望成为GLP-1类药物后新一代超级重磅炸弹级别新药 [8][27] - 建议积极关注国内小核酸相关上市公司如瑞博生物、前沿生物、悦康药业等以及上游产业链如奥锐特、联化科技和蓝晓科技等 [8][27] 本周行情回顾 - 本周（2026年1月12日-1月16日），A股申万医药生物指数下跌0.68%，板块整体跑输沪深300指数0.11个百分点，跑输创业板指1.68个百分点 [9][28] - 在申万31个一级子行业中，医药板块周涨跌幅排名第19位 [9][28] - 申万医药子板块中，医疗研发外包板块涨跌幅排名第一，上涨3.69%；疫苗板块表现相对较差，本周下跌3.43% [10][28] 行业观点及投资建议 创新药及产业链 - 本周JPM大会顺利召开，产业发展逻辑再次得到强化，在降价政策压力和专利到期压力背景下海外大型跨国药企并购和授权合作情绪高涨，国产创新药同样有所突破，例如荣昌生物RC148以6.5亿美元首付授权艾伯维 [11][30] - 展望2026年，国内创新药企业的全球参与度将进一步提升，预计会有更多前沿的、创新性更强的新项目推出 [11][30] - 建议关注确定性高、授权合作预期扰动相对小的标的：信达生物、三生制药、康方生物、映恩生物、维立志博、乐普生物、康诺亚等 [11][30] - 看好2026年产业链公司如CXO以及生命科研服务板块的投资机会，需求端海外研发及生产外包需求稳定回暖，国内大型药企研发支出稳步提升、生物科技公司逐步走出底部；供给端价格水平已处于底部待回暖区间，供给出清逐渐稳定，2026年有望随需求旺盛盈利得到修复 [12][31] - 建议关注标的：药明康德、药明合联、泰格医药、昭衍新药、普蕊斯、皓元医药等 [12][31] 医疗器械 - 从整体生物医药板块看，创新药资金拥挤度相比第二季度略有下降，医疗器械整体行业格局尚可，有望成为资金流入板块 [13][34] - 基本面方面龙头企业第三季度业绩改善，例如迈瑞医疗上半年负增长，第三季度正增长 [13][34] - 器械集采大部分板块已经开展，集采压制已进入第6年，压制效应越来越小，集采规模也在下降，有望带来预期差和估值修复 [13][34] - 体外诊断板块处于下行周期尾声，有望迎来新发展周期 [13][34] - 受益标的包括高景气相关标的（如惠泰医疗、微电生理）、集采受益型标的（如心脉医疗、南微医学）、困境反转标的（如迈瑞医疗、开立医疗）及海外机会标的等 [34][35] 中药 - 看好基药/集采政策受益、社会库存出清、创新驱动方向 [13][38] - 受益标的包括：佐力药业、方盛制药、以岭药业、贵州三力、天士力、特一药业、桂林三金等 [13][38][39][40] 医药商业 - 零售药店行业加速集中，门诊统筹有望带来业绩增量 [41] - 看好龙头药房凭借专业化服务能力、强大供应链体系等在行业整合阶段强者恒强 [41] - 推荐标的：益丰药房、大参林 [41] AI制药 - AI在制药、辅助诊断、医疗服务等领域步入成熟阶段 [42] - 在制药领域，AI能大幅提升药物研发效率和成功率 [42] - 四大“AI+医疗”方向相关公司有望受益，包括AI+制药（如晶泰控股、英矽智能）、AI+影像/手术（如联影智能、鹰瞳科技）、AI+辅助诊断（如华大基因、润达医疗）、AI+医疗服务（如讯飞医疗科技、医渡科技）等 [42] 板块行情与估值 - 本周恒生医疗保健指数上涨2.39%，跑赢恒生指数0.06个百分点，在恒生12个一级子行业中排名第5位 [43] - A股医药生物行业个股涨幅前五位为：宝莱特（+48.76%）、华兰股份（+32.72%）、天智航-U（+27.67%）、美年健康（+24.96%）、华康医疗（+22.98%） [46] - 港股医药生物个股涨幅前五位为：方舟健客（+51.66%）、启明医疗-B（+33.6%）、一脉阳光（+25.88%）、阿里健康（+17.85%）、微创机器人-B（+9.98%） [46] - 截止2026年1月16日，申万医药板块整体估值（TTM，剔除负值）为30.35，比上周下降0.17 [48] - 医药行业相对沪深300的估值溢价率为124.45%，环比上升了1.60个百分点 [48] - 子行业市盈率方面，医疗器械、化学制药和医疗服务板块居于前三位 [48]

公司概况 * 公司为Alnylam Pharmaceuticals (NasdaqGS:ALNY)，一家专注于RNAi（RNA干扰）疗法的生物技术公司[1] * 公司拥有超过25个处于积极临床开发阶段的项目[3] * 公司已上市6款自主研发的药物，为全球约50万患者提供治疗[5] 2025年业绩与财务亮点 * 2025年是公司的转型之年，全年合并净产品收入近30亿美元，同比增长81%[6] * 第四季度及全年业绩预告显示，四款全资拥有的产品合计净产品收入近30亿美元[7] * TTR（转甲状腺素蛋白）特许经营权收入达到约25亿美元，较前一年翻倍，并超出最初指引超过8亿美元[8] * 公司有望在2025财年实现非GAAP盈利[5] * 过去一段时期内，公司实现了约50%的收入复合年增长率，远超40%的目标[5] 2026年业绩指引 * 2026年合并产品销售额指引为49亿至53亿美元[20] * TTR特许经营权收入指引为44亿至47亿美元，中点值同比增长83%[20] 长期战略目标：Alnylam 2030 * 目标一：实现全球TTR领导地位，建立持久的TTR特许经营权[8] * 目标在2030年及整个五年期内，在TTR收入方面引领市场[9] * 计划在2028年底前首先在多发神经病变适应症推出下一代TTR沉默剂Nucresiran，随后在2030年底前推出心肌病适应症[9] * 目标二：通过可持续创新实现增长[9] * 目标是提供能够预防、阻止或逆转疾病的疗法，而不仅仅是减缓疾病进展[9] * 计划在TTR领域之外，推出两款或更多具有重磅炸弹潜力的变革性新药（若包含Nucresiran，则为三款）[9] * 目标将RNAi疗法递送至10种或更多组织类型，并建立超过40个临床项目组成的管线[9] * 目标将约30%的非GAAP收入投入研发，以加速内部创新并有选择地获取外部创新[9] * 目标三：以纪律和敏捷性实现规模化，推动持续、盈利性增长[10] * 目标到2030年底实现25%或更高的总收入复合年增长率[10] * 目标在整个期间实现约30%的非GAAP营业利润率[10] * 2030年愿景：年收入远超100亿美元，由多款重磅炸弹产品和一流的商业组织驱动[23] 核心产品与管线进展 TTR特许经营权与Amvuttra * Amvuttra于2025年获批用于ATTR心肌病，是TTR收入增长的主要驱动力[8] * 上市仅几个季度，Amvuttra在新患者启动份额上已接近与Tafamidis持平[12] * 公司正努力将Amvuttra确立为一线治疗，并已成为稳定剂进展患者群体的明确领导者[12] * 大多数支付方已确认2026年的覆盖决定，绝大多数患者可在一线获得Amvuttra，且大多数患者自付费用为0美元[13] * 得益于广泛的医疗系统和替代护理站点网络，90%的患者可在离家10英里内接受Amvuttra治疗[13] * 公司计划在2026年3月举办专注于TTR的网络研讨会，分享更多Amvuttra上市动态细节[11] 下一代TTR产品Nucresiran * Nucresiran是下一代TTR沉默剂，目前处于3期临床阶段[15] * 与Amvuttra约85%的敲低相比，Nucresiran有望实现约95%的TTR敲低，且为半年给药一次[15][40] * 预计将在2028年首先推出用于多发神经病变，2030年推出用于心肌病[15] * 从Amvuttra切换到Nucresiran将免除特许权使用费负担，从而显著提升公司利润率（Amvuttra的平均特许权使用费率在20%高位）[45] * 预计Nucresiran的心肌病适应症上市将在2030年后推动利润率提升[43][47] 其他重点管线项目 * **Zilebesiran**：靶向血管紧张素原，旨在实现血压的持续控制，每年仅需给药两次，针对超过6000万未控制的高血压患者[17] * **ALN-4324**：靶向Grb14，有望成为2型糖尿病患者的全新胰岛素增敏剂[18] * **ALN-2232**：首个靶向脂肪组织靶点ACVR1C的RNAi疗法，有望实现持久且脂肪特异性的减重[18] * **Mivelsiran**：靶向淀粉样前体蛋白，用于治疗脑淀粉样血管病和阿尔茨海默病的潜力[18] * 脑淀粉样血管病是出血性中风的第二大原因，是一个全新的市场机会[54] * **ALN-HTT02**：靶向亨廷顿基因，旨在降低亨廷顿病的进展[18] * 采用靶向外显子1的方法，有望实现大脑中HTT的深度和广泛降低[19] * 全球有超过10万有症状的亨廷顿病患者[19] * 预计2026年下半年分享初步1期数据，首要关注点是良好的深度敲低和安全性[52] * **ALN-6400**：靶向纤溶酶原，用于治疗多种出血性疾病[19] * 首个适应症是遗传性出血性毛细血管扩张症，美国约有7万患者[19] * 针对HHT患者的2期试验已在进行中，计划2026年晚些时候在第二种出血性疾病中启动2期试验[19] 竞争与市场动态 * 关于竞争对手Eplontersen的心血管结局试验数据，公司预计其疗效和安全性特征将与Amvuttra（HELIOS-B研究显示85%敲低，全因死亡率降低30%以上）相似，不会改变市场格局[36][38] * 公司已在多发神经病变适应症中保持相对于Eplontersen的市场份额领先地位[38] * 关于Tafamidis专利在2028年到期后仿制药的影响，公司认为影响不大，因为Amvuttra已接近与其持平，且可能加速联合疗法的使用（HELIOS-B数据已显示与Tafamidis联用的益处并已纳入标签）[33] 国际扩张与定价 * 随着在美国以外市场推出Amvuttra心肌病适应症，价格可能会下降，并对现有的多发神经病变业务产生影响[35] * 长期来看，这些市场心肌病部分的销量增长将足以抵消价格影响，但2026年在美国以外市场的增长可能不会加速[35] 研发与平台战略 * 公司拥有模块化、可重复的RNAi药物开发流程，历史成功率较高[3] * 推出了名为Cyrellus的基于酶促连接的一流RNAi生产平台，旨在扩大产能并降低商品成本[6] * 计划利用人类遗传学（通过多个生物样本库访问超过200万人的数据）来发现新的基因验证靶点[16] * 将组织类型扩展视为业务的价值乘数，每个新组织都开辟了大量新的疾病和靶点可能性[49][50] * 组织类型扩展的标准是项目进入临床或达到可提交新药临床试验申请阶段[51] 2026年管线目标 * 预计获得4项临床数据读出[21] * 推进3项3期研究[21] * 启动3项2期研究[21] * 提交3至4个新的IND申请[21] 其他重要信息 * 公司有设定并超额完成长期五年目标的传统（如Alnylam 5x15， Alnylam 20x20， P5x25）[4][25] * 设定Alnylam 2030目标的信心源于2025年各业务领域（研发、商业、生产）展现出的强劲势头和过往的成功记录[25] * 目标设定更多是为了内部驱动绩效和问责，而非基于缓冲[27][28][29] * Amvuttra在学术中心和社区中心的业务表现均衡且相似[31][32] * 公司致力于通过证据生成、教育、提高诊断率等投资来回馈TTR疾病领域[13][14]

报告行业投资评级 - 投资评级：优于大市（维持评级）[1] 报告核心观点 - 当前是系统性研究难治/未控制高血压下一代创新药的时机，2025年多个新机制药物取得关键进展，其中阿斯利康的Baxdrostat已提交NDA，验证了醛固酮合成酶抑制剂机制的有效性和优于传统盐皮质激素受体拮抗剂的安全性，罗氏/Alnylam的AGT siRNA药物Zilebesiran虽在整体人群中效果中性，但在亚组中验证了长效特征并启动了大规模心血管结局试验，标志着下一代降压药的创新边界正从单纯降压延伸至改善心血管终局[2][54] - 未来几年将是关键数据读出期，多个针对心肾事件终点的大型III期临床研究将在2028-2030年陆续公布结果，为市场提供重要催化[2][54] - 难治高血压后线市场高度结构化，患者基线复杂且伴有多种合并症，对兼顾疗效、安全性及长期依从性的新药存在明确未满足需求[16][18][19] - 下一代药物研发主要围绕血管紧张素原和醛固酮合成酶抑制剂两大靶点布局，旨在克服现有疗法的局限性[25][36][49] 高血压治疗现状及未满足需求 - **疾病负担与流行病学**：高血压是最常见的心血管疾病，美国成人患病率约48%（约1.2亿人），其中约6000万人接受至少一种降压药治疗，控制率约40%-50%；中国18岁以上成人患病率为27.5%，知晓率、治疗率、控制率分别为51.6%、45.8%、16.8%[8] - **治疗路径与基石药物**：一线推荐以血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素II受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、利尿剂为三大基石药物，难治高血压从第4线开始药物选择有限[8][12] - **当前后线疗法及其局限性**： - **螺内酯**：基于PATHWAY-2研究被确立为第4线标准疗法，在三药基础上可使家庭收缩压进一步下降10.2 mmHg（安慰剂调整后），但存在性激素相关不良反应和高血钾风险，导致部分患者不耐受，美国真实世界渗透率仅9%-10%[12][19] - **Aprocitentan**：首个获批的内皮素受体拮抗剂，在三药基础上可使诊室收缩压进一步下降3.7-3.8 mmHg（安慰剂调整后），并在慢性肾病患者中显示出尿蛋白/肌酐比值降低28%-31%的肾功能获益，但液体潴留风险较高，限制了其在心衰/慢性肾病人群中的使用[13][19] - **肾动脉去神经术**：适用于≥4种药物仍无效或不耐受的患者，可作为额外选择，不同技术路径在6个月时可使动态收缩压下降1.9-7.3 mmHg（安慰剂调整后），效果持久且有助于减少服药负担[14][15][23] - **未满足的临床需求**：难治/未控制高血压患者需要兼顾长期稳定的降压疗效（尤其是控制24小时动态血压波动）、可管理的安全性（避免高血钾、液体潴留等）、以及良好的长期服药依从性[19][20][24] 下一代创新药核心布局（AGT与ASI） - **血管紧张素原靶点**： - **作用机制**：位于肾素-血管紧张素-醛固酮系统最上游，抑制后可最大程度减少“旁路逃逸”[27] - **代表药物Zilebesiran**： - **单药疗效**：在KARDIA-1研究中，单次皮下注射300mg后第3个月，24小时动态收缩压较基线下降16.7 mmHg（安慰剂调整后），效果持续6个月[27] - **联合用药挑战**：在KARDIA-2研究中，与血管紧张素II受体阻滞剂联用时降压叠加效应有限，第6个月安慰剂调整后降幅仅1.8 mmHg，提示与同通路下游药物联用协同作用不佳[30] - **难治人群数据**：在KARDIA-3研究中，对于已使用2-4种药物（>90%含血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素II受体阻滞剂）的高危人群，整体降压效果中性（安慰剂调整后降幅3.3-5.0 mmHg），但在基线使用利尿剂或收缩压≥140 mmHg的亚组中效果显著[31][33] - **研发进展**：已启动针对动脉粥样硬化性心血管疾病人群的III期心血管结局试验ZENITH，计划入组约1.1万人，预计2030年完成[27][54] - **国内研发格局**：多家国内企业布局该靶点，其中舶望制药的BW-00163已进入II期临床，先衍生物、圣因生物/信达生物、恒瑞医药等公司的管线处于I期临床阶段[35] - **醛固酮合成酶抑制剂靶点**： - **作用机制与优势**：通过抑制醛固酮合成酶，从源头减少醛固酮生成，理论上可降低醛固酮突破效应，且无盐皮质激素受体拮抗剂的性激素相关副作用[36][41] - **代表药物Baxdrostat**： - **关键数据**：在BaxHTN III期研究中，2mg剂量使诊室收缩压下降15.7 mmHg（安慰剂调整后降幅9.8 mmHg），24小时动态收缩压下降16.0 mmHg（安慰剂调整后降幅16.9 mmHg）；在Bax24 III期研究中，2mg剂量使24小时动态收缩压下降16.6 mmHg（安慰剂调整后降幅14.0 mmHg）[42] - **研发进展**：已向美国食品药品监督管理局提交新药申请并获得优先审评资格，预计2026年第二季度获批，同时已全面启动针对慢性肾病和心衰的终局研究[42][54] - **其他主要候选药物**： - **Lorundrostat**：在LAUNCH-HTN III期研究中，50mg剂量第6周诊室收缩压安慰剂调整后降幅为9.1 mmHg，同时在EXPLORE-CKD II期研究中显示出尿蛋白/肌酐比值降低31%的肾功能获益[43] - **Vicadrostat**：跳过难治高血压适应症，直接布局大规模心肾终点III期研究，包括EASi-KIDNEY和EASi-HF等，预计2028-2029年读出数据[44] - **药物综合对比**：在已使用≥2种背景药物的难治高血压患者中，Baxdrostat显示出最强的降压效果（诊室收缩压安慰剂调整后降幅8.7-10.3 mmHg），优于Aprocitentan和Zilebesiran，其高血钾发生率与剂量相关[45] 市场空间与投资关注点 - **市场空间测算**：报告以美国市场为例，对无心血管结局试验数据和取得阳性心血管结局试验数据两种情景进行了测算 - **无心血管结局试验数据情景**：中性假设下，难治/未控制高血压后线药物整体市场规模约为19-26亿美元/年[53] - **取得阳性心血管结局试验数据情景**：中性假设下，市场规模有望提升至36-51亿美元/年，渗透率和患者支付意愿将显著提高[51][53] - **定价参考**：参考已上市的Aprocitentan，其批发采购成本价格为775美元/月（约9300美元/年），考虑折扣后净价约5000美元/年[52][53] - **投资建议**：报告建议关注国内布局血管紧张素原和醛固酮合成酶抑制剂相关靶点的企业[2][54]

报告行业投资评级 - 生物医药行业评级为“强于大市”（维持）[1] 报告核心观点 - Alnylam作为siRNA疗法先驱，其核心产品AMVUTTRA已进入快速放量周期，且在高血压等慢病领域有进一步突破潜力，建议关注小核酸领域相关布局企业[2][3][45] 2025Q3业绩概述 - 2025年第三季度总营收为12.49亿美元，同比增长149%[2][7] - 净产品收入为8.51亿美元，同比增长103%[2][7] - 来自合作与授权的收入为3.98亿美元，同比增长393%[2][7] - 非美国通用会计准则下，营业利润为4.76亿美元，营业利润率为38%[8] TTR产品实现较快增长 - 2025年第三季度TTR产品总收入为7.24亿美元，同比增长135%，环比增长33.09%[2][16] - 其中AMVUTTRA收入为6.85亿美元，同比增长164%，环比增长39.23%[2][16][29] - 公司上调2025年全年TTR产品收入指引至24.75亿-25.25亿美元，此前指引为21.75亿-22.75亿美元[2][16] - 公司其他罕见病产品（Rare）2025年第三季度收入为1.27亿美元，同比增长14%[12] ATTR-CM市场潜力与竞争格局 - 全球ATTR-CM（转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病）患者约30万-50万人，其中约80%未被确诊，市场提升空间大[2][20][29] - 2024年全球ATTR治疗市场规模为68亿美元，预计2025年达85亿美元，2019-2025年复合增长率为52%，潜在市场规模预计150亿-200亿美元[20] - 目前针对ATTR-CM已获批药物包括辉瑞的Tafamidis（2024年销售收入54.51亿美元）、BridgeBio的Acoramids和Alnylam的vutrisiran[29] - ATTR-CM适应症目前有6款药物处于临床3期，涉及siRNA、单特异性抗体、ASO和基因编辑疗法等多种技术路径[32][33] 研发管线布局丰富 - 公司目前有7个药物处于临床3期阶段[2][40] - 新一代TTR产品Nucresiran处于临床3期，针对ATTR-CM适应症预计2030年上市，针对ATTR-PN适应症的3期临床预计2025年第四季度启动[2][38] - 针对高血压的siRNA药物Zilebesiran处于临床3期，用药方案为半年一次，临床结果显示其在半年内持续控制血压[2][40] - 研发管线广泛覆盖罕见病、心血管、代谢、神经等多个疾病领域[42]

**公司：Alnylam Pharmaceuticals (ALNY)** [1] **核心观点与论据** * **2025年第三季度业绩强劲，主要受TTR业务（特别是心肌病适应症）推动** * 心肌病药物在第三季度实现3亿美元收入，较第二季度的1.5亿美元翻倍[6] * 基于TTR业务的强劲表现，公司两次上调全年业绩指引，全年指引中点累计上调2.75亿美元[6] * 公司认为早期市场势头良好[6] * **公司预计将实现2025年五年目标，并计划在2026年摩根大通会议上公布新的2030年目标** * 五年目标包括：50万患者使用RNAi疗法、6款商业化产品、20个临床项目、40%的营收复合年增长率以及实现非GAAP盈利[11] * 基于当前指引，公司将超额完成营收增长目标，并实现盈利目标[11] * 新的2030年目标将聚焦于TTR领域的领导地位、管线进展（确保TTR之外的增长）以及财务表现（营收和利润率）[12] * **心肌病药物Amvuttra在美国市场成功启动，准入进展快于预期** * 准入包含两方面：供应方（医院系统）和支付方[15] * 供应方：已在约170个医疗系统完成药品列入处方集，进程在第二季度基本完成，第三季度全部完成，速度快于预期[16] * 支付方：已有效建立支付政策，产品获得一线治疗准入，未设置阶梯疗法限制[17] * 患者群体约80%为医疗保险，平均分布在按服务收费和Medicare Advantage之间，商业保险占比较小[17] * **市场动态显示一线和二线治疗业务均衡增长，组合疗法使用有限** * 上市初期二线治疗转换占比较高，但随后一线与二线业务来源趋于平衡，并在第三季度保持均衡增长[19][20] * 治疗方式主要为单药治疗，组合疗法有限，主要受支付方限制；预计在2028年底仿制药出现后，组合疗法机会将增加[21] * **公司预期TTR业务净价格将逐步下降，但销量增长足以抵消影响** * 公司预计2025年TTR业务净价格将出现中个位数百分比的同比下降[24] * 随着销量大幅增长，净价格预计将逐步下降，但销量机会足以抵消价格影响[24][26] * 2026年的支付方政策大多已锁定，预计将延续2025年的广泛一线准入趋势[25] * **公司采用基于价值的协议来促进支付方准入** * 该协议向支付方承诺，如果患者持续用药则无需回扣，若患者停药则回扣生效，这为支付方提供了信心[28][29] * **下一代TTR药物Zilebesiran具有更优潜力，关键临床试验已启动** * 预计可实现高达95%的TTR降低（Amvuttra为85%），且患者间变异性低，采用半年一次的给药方案[32] * 已启动针对ATTR心肌病的Tritan CM结局研究（目标入组1200名患者）和针对遗传性多发性神经病的Tritan PN研究[33][38] * 预计Zilebesiran将于2030年左右获批用于心肌病，遗传性多发性神经病可能早1-2年上市[34] * 该第三代产品无特许权使用费负担，若成功上市并快速转换患者，将有助于公司利润率扩张[35] * **早期管线项目进展及亮点** * **Mivelsiran (靶向APP)**：用于阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病，已公布多剂量数据，显示对靶蛋白的深度持续影响和良好安全性，采用每六个月给药一次[48][49] * **HCT02 (靶向HTT，亨廷顿病)**：采用差异化XM1靶向策略，同时敲除全长和短片段亨廷顿蛋白，旨在广泛渗透大脑各区域[51][52] * **ALN-6400 (靶向纤溶酶原)**：有潜力成为通用止血剂，首先针对遗传性出血性毛细血管扩张症，计划年底前启动研究[54] * **新组织靶向雄心**：目标在2030年前进入每个主要组织，脂肪组织和肌肉组织项目将在未来几个月进入临床[55] **其他重要内容** * **高血压药物Zilebesiran的潜力**：CARDIA-3研究数据显示，在联合至少两种降压药（包括利尿剂）的患者中，可实现8-10毫米汞柱的血压降低，有望重新定义高血压治疗模式[42][43] * **应对Tafamidis专利到期**：公司对TTR特许经营权的持久性有信心，预计市场将转向组合疗法；HelioSP研究和第三代产品的研究设计支持与稳定剂联合使用[45][46][47] * **临床试验入组能力**：公司拥有丰富的全球研究运营经验，尽管市场竞争，但对完成Tritan CM研究（1200名患者）的入组充满信心，认为不会对商业机会产生重大影响[36]

报告行业投资评级 - 行业评级：增持 [4] 报告核心观点 - 小核酸药物（尤其是siRNA）作为继小分子和抗体药物后的第三大药物类型，技术平台已成熟，正从罕见病治疗拓展至心血管疾病、慢乙肝、减重、抗凝、自免等常见病大适应症，商业价值巨大 [4] - 跨国药企（MNC）在小核酸领域交易活跃，中国企业凭借工程师红利和化学合成优势，有望在后续授权交易中成为重要供给方 [4] - siRNA药物平台化特点显著，未来竞争关键在于适应症的率先卡位和肝外递送系统的技术突破 [4] 按目录章节总结 小核酸药物行业概述 - 小核酸药物通过靶向mRNA调节蛋白生成，主要开发方向为siRNA和ASO，具备高度靶向性和序列特异性 [7] - 全球已获批小核酸药物23款，其中siRNA药物7款、ASO药物14款（2款已退市）、Aptamer药物2款（1款已退市），罕见病领域率先突破（涉及11种罕见病、19个产品） [12] - siRNA药物相比小分子和抗体药物具有半衰期长（以月计）、不易耐药、患者依从性高等优势 [26][27] 海外龙头企业发展与对比 - Alnylam作为siRNA领域龙头，市值达590.75亿美元（截至2025年10月8日），远高于Ionis（111.51亿美元）、Arrowhead（51.07亿美元）和Sarepta（22.85亿美元） [14] - Alnylam成功关键在于：1）聚焦GalNAc递送系统迭代（三代技术升级）；2）高研发转化率（临床I期到III期累计转化率66.7%）；3）商业化能力强，2024年产品销售额16.46亿美元（同比增长33%），2025年上半年达11.4亿美元（同比增长47.1%） [17][20] - 诺华siRNA药物Leqvio（靶向PCSK9）成功商业化，2024年销售额7.54亿美元，2025年上半年同比大增66%至5.55亿美元，引领siRNA进入常见病领域 [30] 行业技术发展历程与MNC交易动态 - siRNA行业经历两次低谷（2009年安全性问题、2016年Revusiran III期失败）后，自2018年起进入快速发展期，核心驱动为化学修饰（全修饰迭代）和GalNAc递送系统成熟 [33] - MNC近年重点交易包括：罗氏28亿美元引进Alnylam的Zilebesiran（高血压）、诺华41.65亿美元与舶望制药合作（心血管疾病）、诺华20亿美元引进Arrowhead的ARO-SNCA（CNS疾病）等 [35] - MNC布局动机：1）应对专利悬崖，通过引进小核酸管线优化产品组合（如诺华收购The Medicines Co获取Inclisiran）；2）获取新技术平台，快速建立竞争优势 [37] 技术壁垒与未来突破方向 - siRNA药物核心技术壁垒集中在化学修饰和递送系统，专利规避需关注新修饰单体（如舶望制药的双环脱碱基核酸类似物）和GalNAc连接方式创新 [39][47] - GalNAc为肝内递送主流策略，但肝外递送（如CNS、脂肪组织）亟待突破，国内外企业正探索抗体寡核苷酸偶联物（AOC）、C16偶联、TfR1靶向等新平台 [49][57][60] - 国内siRNA研发聚焦心血管疾病（163例在研）、肝病（80例）和代谢疾病（68例），与海外（肿瘤、心血管、神经系统疾病为主）形成差异化 [59] 主要适应症研发进展 - 心血管疾病领域，siRNA靶点包括PCSK9、Lp(a)、ApoC3和ANGPTL3，代表药物如Inclisiran（已上市）、Olpasiran（III期）、Plozasiran（申请上市）等 [61][63] - 高血压领域，靶向AGT的Zilebesiran（Alnylam/罗氏）II期数据显示与利尿剂联用获益显著，国内舶望制药BW-00163已进入II期临床 [64] - 国内企业进展：石药集团SYH2053（PCSK9，II期）、舶望制药BW-20829（Lp(a)，I期）、瑞博生物RBD5044（ApoC3，II期）等 [63]

并购交易核心 - 罗氏宣布以最高35亿美元收购89bio，获得其处于III期临床的全球首创MASH新药Pegozafermin [1] - 交易对价包括每股14.50美元的现金收购，以及最高每股6美元的或有价值权（CVR），CVR支付与Pegozafermin达成特定商业里程碑挂钩 [4][5][6][7] - 若CVR所有条件均满足，将为89bio股东带来最高约10亿美元的额外现金对价 [8] Pegozafermin药物潜力 - Pegozafermin是一款FGF21类似物，用于治疗中重度纤维化（F2/F3期）及肝硬化（F4期）的MASH患者，2030年峰值销售额预测超50亿美元 [1] - 全球MASH药物市场规模预计在2030年达到350亿美元，患者基数庞大，2022年中国和美国患者分别为4000万和2100万，预计2032年将增至5100万和2740万 [1][2] - MASH领域是知名的“研发黑洞”，在研药物超过60项，Pegozafermin作为全球首创药物，面临来自诺和诺德、礼来、辉瑞等公司的竞争 [19][20][21] 罗氏CVRM战略布局 - 此次收购旨在增强罗氏在心血管、肾脏和代谢疾病（CVRM）领域的产品组合，该业务目前营收规模相对较小，核心产品阿替普酶2024年销售额为13.2亿美元 [10][11] - 公司在CVRM领域已布局丰富管线，包括针对狼疮性肾炎的奥妥珠单抗（预计年内获批）、GLP-1R/GIPR双重激动剂CT-388/CT-996、以及高血压RNAi疗法Zilebesiran [14][16] - 罗氏通过多项交易构建CVRM网络，包括以53亿美元引进长效胰淀素类似物Petrelintide和以28亿美元引进Zilebesiran，旨在与礼来替尔泊肽等竞争 [17] 行业竞争与市场动态 - MASH领域首款获批药物为Madrigal的Resmetirom，2025年上半年销售额达3.5亿美元，全年预计超8亿美元，2030年销售峰值预测为55亿美元 [4] - 在降压药领域，诺华的长效降脂药英克司兰（Leqvio）销售额从2021年的1200万美元增至2024年的7.54亿美元，峰值预计达30亿美元，显示长效疗法市场潜力 [19] - 全球AGT siRNA疗法竞争激烈，包括诺华与舶望制药的合作（总额超41亿美元）、Ionis的Tonlamarsen、以及石药集团的SYH2062等 [21][22]

小核酸药物技术优势 - 小核酸药物具有可成药靶点多、药效强、安全性好、给药频率低的优势 适应症领域广泛 是全球范围极具发展潜力的前沿医药领域之一[1][3] - RNA干扰技术通过"基因沉默"效应治疗因基因变异引起的疾病 2006年相关科学家已获得诺贝尔生理学或医学奖[1] - 小核酸药物从立项到临床III期的成功率约为60% 远高于传统小分子药物和靶向类药物的成功率[6] 心血管疾病治疗应用 - 小核酸药物靶向引起心血管疾病的蛋白 在高血压、高血脂症、高甘油三酯血症及罕见心脏病治疗中展现巨大潜力[3] - 药物有望将心血管疾病治疗关口前移至预防阶段 开发出更多"心脏病疫苗"[3] - 诺华英克司兰(inclisiran)在中国获批 仅需半年注射一针实现血脂控制[4] - 礼来lepodisiran仅需注射一针可将患者Lp(a)水平降低94% 效果持续至少半年[4] - 罗氏Zilebesiran两次皮下注射即可维持一年降压效果 已进入关键中期临床[5] - Alnylam的vutrisiran每三个月注射一次 使ATTR-CM患者心血管事件相关死亡风险减少三分之一[5] 行业合作与交易动态 - 诺华与舶望制药签署高达52亿美元授权协议 包括1.6亿美元预付款 获得多款RNAi在研药物中国以外销售权益[1] - 舶望制药BW-00112用于治疗严重高甘油三酯血症的中期临床正在进行中[1] - 礼来与Dicerna签署价值超过30亿美元协议 共同开发RNAi疗法[4] - 罗氏与Alnylam达成合作 共同开发并商业化高血压RNAi疗法Zilebesiran[5] 专家观点与行业前景 - 心血管疾病治疗正加速迈向小核酸药物时代 行业面临重大变革[1][6] - 专家认为小干扰RNA药物是未来发展方向 但长期临床获益仍需进一步观察 需验证风险事件是否降低[7]

核心观点 - 2025年是小核酸药物投资重要年份，技术、适应症、商业化和临床数据等方面有催化，行业迎来重大投资机会，建议关注国内外相关企业 [2] - 看好双抗迭代PD - 1产业趋势，中长期建议关注Biopharma、一/二线龙头标的创新药及产业链CRO板块 [4] 周专题：三大产业趋势下，小核酸行业迎来重大投资机会 产业趋势与股价表现 - 2025年是小核酸大年，技术上GalNac递送成熟、肝外平台验证，应用从罕见病到常见病，迎来商业化和数据读出催化 [12] - 美股小核酸企业近期涨幅高，Alnylam、Arrowhead和Ionis从4月股价最低点到7月18日分别上涨39.6%、63.9%、59.9%，跑赢xbi指数（26.4%） [12] 小核酸优势 - 小核酸药物长度小于30nt，作用于mRNA干预靶标基因表达，相比抗体和小分子有研发周期短、靶点丰富、效果持久、成功率高优势 [13] 趋势1：平台价值 - GalNac用于靶向肝脏，有高效肝细胞靶向性等优势，Alnynam是先驱，已有6款siRNA药物商业化 [21] - Alnylam的C16、Arrowhead的TrimTM、Avidity的AOC等肝外递送平台有部分适应症数据读出预期 [24] 趋势2：重磅产品商业化 - 诺华inclisiran销量上升，2025Q2销售额2.98亿美元，同比增长61%，全年有望超10亿美金 [27] - Alnylam核心产品amvuttra获批新适应症，TTR赛道有数十亿美金市场潜力 [27] 趋势3：大适应症数据 - 诺华pelacarsen预计2026年披露数据，若阳性将为lp（a）靶点赛道带来投资机会 [31] - Alnylam预计2025H2披露Zilebesiran第三项临床2期试验数据 [31] - Arrowhead重点布局减肥增肌产品，CNS领域多家企业有项目进展 [34] 小核酸行业特点 - MNC如礼来、诺华等入局，关注降血脂、代谢等领域，很多项目临床1期甚至临床前就授权交易 [37] - Alnylam创新药研发成功率高，递送技术平台化，后续研发速度加快 [38] 投资建议 - 关注恒瑞医药等积极布局的大Pharma企业 [46] - 关注成都先导等有差异化布局或产品进度领先的公司 [46] 周专题：OS终点失败的3期临床试验有哪些潜在原因 - 报告未提及该专题具体内容 行情回顾 上周组合表现 - 周度组合算数平均涨跌幅18.2%，相对A股创新药指数收益率12.1%，相对港股创新药指数收益率5.1%，相对大盘收益率17.1% [51] 本周A股创新药 - 总市值TOP20中，百利天恒涨幅14.1%较高，恒瑞医药总市值3900亿元居前 [53] - 涨幅前三为奥赛康（+32.8%）、昂利康（+29.5%）、首药控股（25.1%） [57] 本周H股创新药 - 总市值TOP20中，康方生物涨幅24.3%较高，恒瑞医药总市值4303亿港元居前 [55] - 涨幅前三为乐普生物 - B（+62.0%）、德琪医药（+47.0%）、开拓药业 - B（+42.0%） [60] 每周更新 本周创新药对外交易授权 - 涉及青光眼、非小细胞肺癌等多种疾病，交易权益包括研发、生产、商业化等 [67] 本周批准上市/申请上市的创新药 - 中国NMPA有塔拉妥单抗等申请上市，OsrHSA等批准上市 [69] - 有多个药品申报临床，涉及子宫内膜异位、癌症等疾病 [73]