公司概况 * 公司为Immunome (NasdaqCM:IMNM)，专注于靶向肿瘤疗法 [4] * 公司拥有强大的领导团队和充足的现金状况，资金足以支撑至2028年 [6] 核心产品管线与进展 1. AL102 (Varegacestat) - 治疗硬纤维瘤的γ-分泌酶抑制剂 * **关键数据与疗效**：在III期Ringside试验中达到所有主要和次要终点 [7] 无进展生存期风险比为0.16，为CEO职业生涯最佳记录 [8] 客观缓解率为56%，中位肿瘤负荷减少83% [8] 研究中无患者出现疾病进展，最差情况为疾病稳定 [16] * **安全性**：药物耐受性普遍良好 [8] 最常见不良事件为腹泻、疲劳、皮疹、恶心和咳嗽，多为1-2级 [15] 绝经前女性卵巢毒性发生率为55%，低于前代药物的75%，且通常可逆 [15] 研究中无死亡病例 [15] * **监管与商业化**：计划在2026年第二季度提交新药申请 [5] 目标是比大公司通常的6个月更快，争取在4-5个月内完成提交 [45] 已组建商业和医学事务团队，计划在美国约85个肉瘤卓越中心进行推广 [17][18] 目标患者群体为美国每年约10,000-11,000名需要积极管理的患者 [10] * **竞争优势**：与现有标准疗法Nirogacestat相比，AL102具有更优的药代动力学特征，每日一次给药，依从性更好 [11][46] 医生反馈显示，即使疗效相同，也会因依从性考虑选择AL102 [46] 历史疗法数据对比：2018年前疗法缓解率约20%，2018年索拉非尼为33%，2023年Nirogacestat为41%，AL102为56% [16] 2. ADC（抗体偶联药物）项目 * **技术平台 (HC74)**：旨在克服耐药性并具有旁观者活性 [21] 有效载荷对标准外排泵（多药耐药泵）不敏感 [26] 在临床前模型中，其效力比第一三共的DXD高4倍 [28] * **IM-1021 (ROR1 ADC)**：已在B细胞淋巴瘤（滤泡性、套细胞、弥漫大B细胞）剂量递增试验中观察到多个客观缓解 [5][22] 计划在2026年发布临床数据，可能在美国血液学会年会 [40] 目标是获得差异化的高缓解率（如50%-80%），以寻求单臂II期注册 [59] 公司开发了ROR1诊断工具，预计2026年中启用，以探索实体瘤应用 [22][61] * **其他ADC管线**：计划在2026年提交3个针对实体瘤的ADC新药临床试验申请 [6][34] 其中包括IM-1617，靶向在肺、胰腺、结肠、卵巢癌高密度表达且正常组织活性极低的靶点，临床前数据优异 [33] 公司暂未公开其他ADC靶点以保护知识产权 [31][32] 3. 靶向FAP的放射性配体疗法 * 靶向成纤维细胞激活蛋白，可与75%的实体瘤结合 [35] * 已获得FDA临床试验许可，预计在未来几个月内启动试验 [6][40] * 公司通过重新设计分子结构以优化肿瘤辐射剂量与肾脏毒性之间的平衡 [36][37] 临床开发策略与目标 * **2026年关键里程碑**：提交AL102的NDA并希望年内获批 [63] 发布ROR1 ADC的临床数据 [40] 提交3个实体瘤ADC的IND并启动患者给药 [34][63] 启动FAP放射性配体疗法的临床试验 [40] * **年底展望**：预计到2026年底，公司可能拥有7种处于临床开发阶段的药物，其中一种可能已上市 [64] 问答环节要点 * **AL102提交准备**：目前无实质性障碍，主要工作是完成数据分析与文件准备 [44] * **市场转换动态**：公司策略不是让对Nirogacestat有效的患者换药，而是聚焦于无效患者、新患者或现有患者 [46] * **ROR1 ADC活动定义**：所观察到的“反应”是指符合卢加诺标准（淋巴瘤）或RECIST标准（实体瘤）的客观缓解 [54][55] * **ROR1 ADC剂量与疗效**：公司使用更好的抗体和ADC技术，寻求比默克产品（约20-25%缓解率）显著更高的疗效 [57][58] * **实体瘤潜力**：ROR1在实体瘤中的应用前景取决于诊断工具，公司主要将其视为淋巴瘤药物，实体瘤是额外潜力 [61][62]

文章核心观点 - AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）作为一款研究性靶向α疗法（TAT），在治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的ALPHAMEDIX-02二期研究中显示出同类首创潜力，数据在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布[1] - 该研究是首个在未接受过放射配体疗法（RLT）和已接受过RLT的GEP-NETs患者中均评估TAT的试验，结果表明其在两种患者群体中均能产生持续且具有临床意义的应答[1][5] - 公司认为基于铅-212（212Pb）的TAT可能对多种实体瘤产生变革性影响，并正与合作伙伴赛诺菲共同推进该疗法的临床开发[2][11] ALPHAMEDIX-02二期研究设计与结果 - 研究为开放标签、多中心二期试验，纳入不可切除或转移性SSTR阳性GEP-NETs患者，分为未接受RLT（n=35）和已接受RLT（n=26）两个队列，主要疗效终点为总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[3][12] - 在未接受RLT队列中，研究者评估的ORR为60.0%（95% CI: 42.1-76.1），独立评估（BICR）的ORR为57.1%（95% CI: 39.4-73.7），疾病控制率（DCR）分别为94.3%和85.7%，36个月PFS率分别为72.3%和63.3%，36个月OS率为88.2%[4][6] - 在已接受RLT队列中，研究者评估的ORR为34.6%（95% CI: 17.2-55.7），独立评估的ORR为19.2%（95% CI: 6.6-39.4），DCR分别为96.2%和100%，18个月PFS率分别为82.6%和88%，18个月OS率为85.1%[6] - 安全性方面，两个队列中AlphaMedix的安全性特征相似，未接受RLT队列中54.3%患者出现≥3级治疗 emergent不良事件（TEAE），已接受RLT队列中为42.3%，最常见≥3级TEAE为淋巴细胞计数下降[6] 靶向α疗法（TAT）的行业意义与开发进展 - TAT是放射配体疗法（RLT）中的创新模式，利用高能量、短射程的α射线精确靶向癌细胞，同时减少对周围组织的潜在暴露[9] - 尽管当前已获批的β射线RLT改善了GEP-NETs患者的预后，但对于既往接受过RLT后疾病进展的患者仍存在治疗空白，AlphaMedix有潜力满足这一未满足的医疗需求[8][10] - AlphaMedix于2024年2月获得美国FDA突破性疗法认定，用于未接受过RLT的不可切除或转移性GEP-NETs患者，目前正积极计划开展国际三期研究[10][11] - 2024年9月，赛诺菲与Orano Med和RadioMedix签署独家许可协议，将在全球商业化AlphaMedix[11] 疾病背景与公司信息 - 神经内分泌肿瘤（NETs）是一组异质性癌症，多数发生在胃肠道和胰腺，全球患病率每年增加，估计影响约35/10万人，美国每年约12,000例新诊断，转移期患者五年生存率平均为60%[13] - Orano Med是Orano集团的子公司，是一家临床阶段生物技术公司，专注于利用铅-212的独特特性开发靶向α疗法（TAT）[14] - RadioMedix是一家临床阶段生物技术公司，曾是AlphaMedix试验的申办方，专注于开发用于癌症诊断、监测和治疗的创新靶向放射性药物[15]