文章核心观点 - AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）作为一款研究性靶向α疗法（TAT），在治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的ALPHAMEDIX-02二期研究中显示出同类首创潜力，数据在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布[1] - 该研究是首个在未接受过放射配体疗法（RLT）和已接受过RLT的GEP-NETs患者中均评估TAT的试验，结果表明其在两种患者群体中均能产生持续且具有临床意义的应答[1][5] - 公司认为基于铅-212（212Pb）的TAT可能对多种实体瘤产生变革性影响，并正与合作伙伴赛诺菲共同推进该疗法的临床开发[2][11] ALPHAMEDIX-02二期研究设计与结果 - 研究为开放标签、多中心二期试验，纳入不可切除或转移性SSTR阳性GEP-NETs患者，分为未接受RLT（n=35）和已接受RLT（n=26）两个队列，主要疗效终点为总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[3][12] - 在未接受RLT队列中，研究者评估的ORR为60.0%（95% CI: 42.1-76.1），独立评估（BICR）的ORR为57.1%（95% CI: 39.4-73.7），疾病控制率（DCR）分别为94.3%和85.7%，36个月PFS率分别为72.3%和63.3%，36个月OS率为88.2%[4][6] - 在已接受RLT队列中，研究者评估的ORR为34.6%（95% CI: 17.2-55.7），独立评估的ORR为19.2%（95% CI: 6.6-39.4），DCR分别为96.2%和100%，18个月PFS率分别为82.6%和88%，18个月OS率为85.1%[6] - 安全性方面，两个队列中AlphaMedix的安全性特征相似，未接受RLT队列中54.3%患者出现≥3级治疗 emergent不良事件（TEAE），已接受RLT队列中为42.3%，最常见≥3级TEAE为淋巴细胞计数下降[6] 靶向α疗法（TAT）的行业意义与开发进展 - TAT是放射配体疗法（RLT）中的创新模式，利用高能量、短射程的α射线精确靶向癌细胞，同时减少对周围组织的潜在暴露[9] - 尽管当前已获批的β射线RLT改善了GEP-NETs患者的预后，但对于既往接受过RLT后疾病进展的患者仍存在治疗空白，AlphaMedix有潜力满足这一未满足的医疗需求[8][10] - AlphaMedix于2024年2月获得美国FDA突破性疗法认定，用于未接受过RLT的不可切除或转移性GEP-NETs患者，目前正积极计划开展国际三期研究[10][11] - 2024年9月，赛诺菲与Orano Med和RadioMedix签署独家许可协议，将在全球商业化AlphaMedix[11] 疾病背景与公司信息 - 神经内分泌肿瘤（NETs）是一组异质性癌症，多数发生在胃肠道和胰腺，全球患病率每年增加，估计影响约35/10万人，美国每年约12,000例新诊断，转移期患者五年生存率平均为60%[13] - Orano Med是Orano集团的子公司，是一家临床阶段生物技术公司，专注于利用铅-212的独特特性开发靶向α疗法（TAT）[14] - RadioMedix是一家临床阶段生物技术公司，曾是AlphaMedix试验的申办方，专注于开发用于癌症诊断、监测和治疗的创新靶向放射性药物[15]

行业投资评级 - 行业评级为"推荐" [5] 核心观点 - Orano 2024年财务表现强劲 收入同比增长23%至58.74亿欧元 归属于母公司所有者的净利润同比增长192%至6.33亿欧元 [1][9] - 业绩增长主要受益于与日本公用事业公司签订的近10亿欧元核废料回收一次性合同 以及铀价格上涨的积极影响 [2][4] - 公司订单积压达359亿欧元 较2023年底的308亿欧元显著增长 其中42%来自法国以外地区 显示其全球市场强势地位 [1] - 2025年展望稳健 预计收入接近50亿欧元 EBITDA利润率维持在23%-25%之间 并保持正净现金流 [18] 财务业绩情况 订单积压 - 订单总额达90.69亿欧元 其中42%来自法国以外地区 [1] - 截至2024年底积压合同增至359亿欧元（2023年底为308亿欧元） 其中13亿欧元来自市场指标重估和货币效应 [1] - 积压收入覆盖超过7年（根据2024年后端出口合同一次性贡献调整） [1] 收入表现 - 2024年总收入58.74亿欧元 同比增长23.0%（2023年47.75亿欧元） [2] - 出口客户收入占比达51.4%（2023年49.7%） [2] - 采矿部门收入15.02亿欧元 同比增长13.9% 受益于铀价格上涨 [2] - 前端收入13.07亿欧元 与2023年持平 价格效应抵消数量下降 [2] - 后端收入30.27亿欧元 同比增长41.8% 主要受日本一次性合同推动 [2] - 公司及其他业务收入3800万欧元（2023年1700万欧元） 增长因Orano Med与Sanofi协议确认部分费用 [3] 营业利润 - 2024年营业利润10.85亿欧元 较2023年增加4.5亿欧元 [4] - 采矿部门营业利润降至1.22亿欧元（2023年1.96亿欧元） 主要因尼日尔子公司失去控制权 [4][17] - 前端业务营业利润增至4.25亿欧元（2023年3.68亿欧元） 受益于有利合同价格组合 [7] - 后端业务营业利润增至6.16亿欧元（2023年1.22亿欧元） 因一次性合同但被合同利润率修订和准备金部分抵消 [7] - 公司及其他业务营业利润-7700万欧元（2023年-5000万欧元） 因研发费用增加 [7] 净利润与现金流 - 归属于母公司所有者调整后净利润5.97亿欧元（2023年2200万欧元） [8] - 调整后财务收入-3.36亿欧元（2023年-3.92亿欧元） 改善因债务成本下降和外汇收益 [8] - 调整后净税费-6200万欧元（2023年-1.14亿欧元） 因递延税资产确认 [8] - EBITDA为20.67亿欧元（2023年12.28亿欧元） EBITDA利润率升至35.2%（2023年25.7%） [10] - 净投资额9.8亿欧元（2023年8.15亿欧元） 主要投向浓缩产能扩建 [10] - 2024年运营净现金流+3.54亿欧元（2023年+2.47亿欧元） [13] - 净债务降至7.8亿欧元（2023年底14.8亿欧元） 现金13亿欧元加7亿欧元流动金融资产 [14] 2024下半年关键事件 - Orano Med与Sanofi签署AlphaMedix许可协议 并成立新实体Orano Med Theranostics Sanofi以3亿欧元收购16%股份 [15] - 启动Georges Besse II工厂扩建工程 投资17.5亿欧元 将使浓缩产能提高30%以上（250万SWU） 计划2028年投产 [15] - 完成3亿欧元现金增资 法国政府持股90.33% JNFL和MHI各持4.83% [16] - 与日本合作伙伴签署核废料返还合同 涉及1981-1999年处理的2793公吨燃料 近97%放射性物质已返回 [17] - 尼日利亚当局干预三家子公司运营 Orano自2024年12月1日起不再将其合并报表 并提起国际诉讼索赔 [17]