核心观点 - Disc Medicine宣布其研究性药物bitopertin在治疗红细胞生成性原卟啉症（EPP）和X连锁原卟啉症（XLP）患者的III期APOLLO试验中达到两个共同主要终点及所有次要终点，支持公司计划在年底前向美国FDA重新提交新药申请 [1] - 若申请按预期时间推进，公司预计FDA将在2027年中期做出决定 [2] - bitopertin是一种研究性每日一次口服疗法，旨在减少原卟啉IX（PpIX）的产生，该代谢物在EPP和XLP中积累并导致严重光敏感和光毒性反应 [2] APOLLO试验设计与共同主要终点 - APOLLO是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入183名12岁及以上的成人和青少年EPP或XLP患者 [2] - 参与者接受60mg bitopertin或安慰剂治疗六个月 [2] - 试验超出原定150名患者的入组目标，入组在10个月内完成 [2] - 根据首席医疗官Will Savage，bitopertin在第六个月将全血游离PpIX较基线降低45.8% [3] - 治疗组PpIX降低幅度比安慰剂组高41.4%，p值小于0.0001 [3] - 另一共同主要终点测量治疗第六个月期间上午10点至下午6点平均每月无痛日光暴露总时间，bitopertin相对安慰剂改善无痛光照时间12.2小时，p值为0.001 [3] - Savage表示这是首次有EPP潜在治疗药物显示出全血PpIX降低的稳健证据，同时伴随光照时间的明确改善和光毒性反应的大幅减少 [4] 次要终点与生活质量 - bitopertin相对安慰剂将严重疼痛性光毒性反应的发生率降低71%，p值低于0.0001 [5] - 六个月治疗期间，bitopertin治疗组报告71次光毒性反应，安慰剂组为231次 [5] - 接受bitopertin的患者在六个月相对安慰剂额外记录58小时累积无痛日光暴露时间 [6] - 在仅成人光照暴露挑战分析中，治疗组在第六个月将出现前驱症状的平均每日时间相对安慰剂增加56分钟，p值为0.0077 [6] - 公司还报告患者报告的生活质量指标（包括患者总体印象变化和患者总体印象严重程度评分）有统计学显著改善 [7] - 更多bitopertin治疗患者在研究结束时将病情描述为“好得多”，疾病严重程度描述为“完全不严重” [7] 安全性特征与监管计划 - APOLLO试验中bitopertin组无治疗中断 [8] - 试验中发生三起严重不良事件，安慰剂组两起，bitopertin组一起，均被认为与治疗无关 [8] - 头晕是最常报告的治疗中出现的不良事件，bitopertin组发生率为50%，安慰剂组为11% [9] - Savage表示这些事件为轻至中度，通常在治疗开始后一天内出现且一般为暂时性 [9] - Quisel表示bitopertin在其开发历史中已在超过4000名临床试验参与者中接受评估 [10] - 公司引用正在进行的HELIOS长期扩展研究结果，PpIX降低已持续数年，光照时间在治疗六个月后继续改善 [10] - 公司计划在未来医学会议上展示更详细的APOLLO数据 [11] - 公司继续通过HELIOS开放标签扩展研究和美国及部分其他国家的扩大可及项目提供治疗机会 [11] - Quisel表示目前约有150名患者入组HELIOS，扩大可及项目需求很高 [11] 商业准备与更广泛管线 - 首席商务官Pamela Stephenson表示，公司估计美国可能有高达20000人患有EPP [12] - 根据索赔数据，公司估计约14000名12岁及以上患者已被诊断，其中包括约6000名“活跃”患者，具有多次或近期EPP相关索赔 [12] - 公司计划在11月启动PpIX检测项目，为EPP和XLP提供更便捷的检测 [13] - Stephenson表示公司商业团队一直在与医疗保健提供者合作验证患者并提高疾病意识，特别是在领先治疗中心和社区机构 [13] - 除bitopertin外，selcodebart正在骨髓纤维化贫血中接受评估，DISC-3405正在真性红细胞增多症和镰状细胞病中接受评估 [14] - 公司表示这两个项目在2026年早些时候均产生积极的II期读数，预计2027年进入III期研究 [14] 公司概况 - Disc Medicine是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发严重血液疾病的治疗方法 [15] - 公司研究集中于涉及红细胞生成、铁代谢和血红素生物学的疾病，这些领域可能导致贫血和其他血液相关并发症 [15] - 公司主要产品候选药物bitopertin是一种口服小分子疗法，旨在调节甘氨酸转运体1并影响血红素生成 [16] - 公司正在评估bitopertin用于红细胞生成性原卟啉症（一种与疼痛性光敏感相关的罕见疾病）以及真性红细胞增多症和其他血液疾病 [16] - 公司还在开发旨在调节铁可用性和解决慢性或血液疾病相关贫血的额外疗法 [17]