纪要涉及的公司 Aclaris Therapeutics (ACRS) 是一家专注于免疫炎症领域的研发型公司，拥有位于圣路易斯的优秀研究团队 [5]。 核心观点和论据 1. **公司资产与管线** - **临床资产**：有三个临床资产，分别是 IDKJAK3（2,138）、TSLP 抗体（45）和双特异性抗体（TSLP IL4R）[5][6]。 - **管线进展**：IDKJAK3 即将完成特应性皮炎（AD）研究，今年晚些时候将进入斑秃研究；TSLP 抗体已在全球（美国、加拿大和欧洲）启动二期试验；双特异性抗体已获 FDA 批准，本季度将在健康志愿者中启动一期 SADMAD 试验 [6]。 2. **资产收购原因** - **战略契合**：公司去年进行战略评估，收购的 Sacatug 和 ATI - fifty two 资产能复制 Biogen 团队的临床前数据，且在临床前测试中确认了其差异化和潜在的同类最佳特性，与公司在皮肤病学适应症方面的历史相契合 [7][8]。 - **团队优势**：Hugh 及其团队带来了大分子开发的专业知识，与 Aclaris 原有的管理、临床和科学团队相结合，加速了公司进入临床阶段的进程 [10][11]。 3. **Vosacitug（抗 TSLP 单克隆抗体）** - **差异化优势**：与其他临床候选药物相比，Vosacitug 是唯一进入特应性皮炎领域的药物，且对 TSLP 靶点的驻留时间长达 400 小时，远高于其他竞争对手（如 TESI 为 8 小时，Upstream Bio 为 15 小时等），在 2A 期特应性皮炎数据中显示出 94% 的 EZ75 响应率和 88% 的 IGA - one 清除率 [14]。 - **技术原理**：该抗体不仅结合 TSLP 的 C 端，还结合 N 端，从而实现长时间的驻留，以完全中和 TSLP，达到深度中和效果 [17][18]。 - **靶点选择**：选择靶向配体（TSLP）而非受体，可避免受体靶向药物的低半衰期和短给药间隔问题，如 dupilumab 存在靶点介导的药物处置问题，导致受体占有率下降 [19]。 - **适应症选择**：BioShin 已将 Bosacotog 授权给中国公司 CTTQ 进行中国市场开发，CTTQ 已在严重哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等呼吸道疾病方面开展了二期试验并进入三期，Aclaris 拥有数据共享权，并将根据数据决定是否寻找合作伙伴开展呼吸道适应症研究 [20][21]。 - **试验设计**：本季度启动的特应性皮炎二期试验设计考虑了药物充分发挥作用的时间，采用 24 周的研究周期，使用 300 毫克每两周一次的高剂量，以抑制 Th2 通路和 TSLP，关闭免疫细胞激活、趋化因子分泌和嗜酸性粒细胞中性粒细胞募集，促进角质形成细胞修复皮肤 [32][34][35]。 4. **双特异性抗体（TSLP IL4R）** - **机制优势**：结合了 TSLP 抗体的长驻留时间和低解离特性（400 小时驻留时间），同时在 IL4R 侧通过添加 YTE 延长半衰期，克服了 dupi 的靶点介导药物处置问题。该组合在效力实验中显示出比 TESI 和 DUBI 联合使用更强大的抑制趋化因子分泌的能力 [44][45][46]。 - **适应症选择**：将根据 Vosacutog 的二期数据和双特异性抗体的 1b 期研究数据进行适应症选择，重点关注慢性阻塞性肺疾病（COPD）、特应性皮炎（AD）等难治性疾病 [56]。 5. **ITKJAK3 抑制剂（2138）** - **生物学优势**：同时抑制 ITK 和 JAK3 通路，对 T 细胞的分化、增殖和激活以及 T 细胞依赖性细胞因子释放具有抑制作用。与 rituximab 和 rilacitinib 相比，具有更高的效力和激酶抑制占有率 [61][62][63]。 - **适应症选择**：目前正在进行特应性皮炎的概念验证研究，但计划将其应用于斑秃和白癜风等疾病，这些疾病市场增长且具有竞争潜力 [64][65]。 6. **财务与现金状况** - **现金储备**：公司目前资产负债表上有超过 1.9 亿美元的现金，通过运营决策将现金跑道延长至 2028 年中，以确保能够实现关键催化剂目标 [75][76]。 其他重要内容 1. **合作与授权**：公司愿意考虑与合作伙伴就部分适应症进行合作，但具体细节需根据讨论进展确定 [29][30]。 2. **发现工作**：计划在 2026 年提交 ITK 选择性项目的 IND 申请，目前正在进行 ITK、TXK 方法的研究以及后续 ITK 选择性项目的候选选择，同时也在探索生物制剂候选药物，但仍处于早期阶段 [74]。 3. **试验数据预期**：预计本月将公布 ITKJAK3 抑制剂（2138）的二期 a 数据，重点关注安全性和疗效，以及 JAK 和 ITK 通路的相对影响 [67][68][69]。

财务数据和关键指标变化 - 公司去年秋季上市，上季度末现金为4.3亿美元，现金可支撑到2027年，能满足鼻息肉研究结果公布、严重哮喘研究结果公布、启动和执行慢性阻塞性肺疾病（COPD）研究，以及支持CMC和设备开发的大量投资 [73][74] 各条业务线数据和关键指标变化 哮喘业务 - 公司在哮喘患者中进行的多次递增剂量试验显示，药物能在两周内完全占据受体，并在最后一剂后长达24周持续产生效果 [24] - 与一些试验数据相比，药物对呼出气一氧化氮（FeNO）的影响更大，在建模情况下比TESSPIRA临床项目观察到的效果约大50%，在效力方面，与FeNO相关的EC50或EC90几乎高出300倍 [27] 慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉业务 - 鼻息肉研究已完成患者招募，预计今年第三季度公布数据，试验为100毫克的Virecitug每12周给药一次与安慰剂1:1对照 [49] 各个市场数据和关键指标变化 - 严重哮喘市场中，目前有六种获批生物制剂，但生物制剂渗透率仍低于20%，差异化产品有机会进入市场并提高整体市场份额 [42][43] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司希望推出预填充注射器和自动注射器产品，实现办公室给药或家庭给药，给药间隔与患者就诊频率一致，以区别于竞争对手 [47][48] - 慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉研究依靠监管支持性终点设计试验，若结果积极，有望与监管机构讨论作为注册支持性试验 [50] - 设计COPD试验时，将借鉴tezepelumab的方法，重点关注嗜酸性粒细胞计数150及以上的人群，同时探索150以下人群的潜在疗效 [71][72] - 公司已开始考虑商业方面的事宜，包括测试目标产品概况（TPP），后续需引入更多商业、市场准入、医学事务等方面的人才和领导 [76][77] 行业竞争 - 与其他靶向TSLP配体的药物不同，公司的Virecitug靶向受体，在疗效和给药间隔上有潜在差异化优势 [3][4] - 市场上有多种治疗哮喘和慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉的药物，如tezepelumab、mepalizumab、dupilumab等，医生会综合考虑患者个体特征、药物疗效、给药便利性等因素进行处方选择 [34][36] - 口服药物Chimera每日给药，公司正在进行联合市场研究，以了解口服便利性和每6个月注射一次便利性之间的权衡，目前认为口服药物需达到每周或每月给药才会构成重大威胁 [56][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 行业在过去二十年发展迅速，治疗选择不断增加是该领域的一大亮点，公司对Chimera的数据感到振奋 [56] - 若公司能证明药物在每12周或每24周给药时具有与tezepelumab相似的效果，将在医生选择药物方面带来重大改变 [38] 其他重要信息 - Virecitug由安斯泰来（Astellas）发现，公司通过拍卖获得该药物的完全所有权，需向再生元（Regeneron）和龙沙（Lonza）支付个位数的特许权使用费 [6][7][8] - 公司认为TSLP在引发多种关键信号通路和2型炎症中起关键上游作用，靶向TSLP具有广泛的患者群体和显著疗效，是一个有吸引力的靶点 [10][11][12] - 公司通过计算生物学建模和临床前研究，发现靶向受体所需药物量少，能实现较长给药间隔，且目前未发现明显风险，但仍需密切监测 [20][21][22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 公司药物开发背景 - Virecitug由安斯泰来在与再生元的合作中发现，后因安斯泰来战略调整出售该药物，公司通过拍卖获得其完全所有权，需向再生元的技术平台和龙沙的主细胞库支付个位数特许权使用费 [6][7][8] 问题: TSLP生物学及其作用，以及靶向受体与配体的潜在优势 - TSLP是一种细胞因子，在气道上皮中表达，在引发关键信号通路和2型炎症中起关键上游作用，靶向TSLP具有广泛患者群体和显著疗效 [10][11][12] - 与其他靶向配体的药物不同，公司的Virecitug靶向受体，能快速完全占据或阻断游离TSLP受体，对疾病相关生物标志物有显著且可能更优的降低作用，且给药间隔长，目前正在临床试验中验证这一假设 [3][13][14] 问题: 关于非生物标志物特异性疾病的澄清 - 对于严重哮喘，生物标志物如血液嗜酸性粒细胞和呼出气一氧化氮在疾病生物学中非常重要，但在标签和资格标准方面，不像某些药物那样需要特定嗜酸性粒细胞切点 [15][17] 问题: 长治疗周期和药物长时间占据受体的风险和利弊 - 受体表达水平低于循环配体，且受体更新率低于配体，因此靶向受体所需药物量少，能实现较长给药间隔，目前临床前和临床研究未发现明显风险，但仍需密切监测 [20][21][22] 问题: 药物对FeNO和嗜酸性粒细胞的影响及与tezepelumab的比较 - 公司的试验显示药物对FeNO和嗜酸性粒细胞有显著影响，与一些试验数据相比，对FeNO的影响更大，但在进行直接比较前需等待II期数据 [24][26][31] 问题: 临床开发和治疗范式演变中医生对不同哮喘亚型药物的选择 - 药物标签会影响支付方支持和医生处方决策，医生会综合考虑患者个体特征、药物疗效、给药便利性等因素 [34][36][37] - 当市场上有高效药物时，给药间隔在医生选择和商业价值创造方面将发挥重要作用 [37][38] 问题: Testpire在支付方中的层级和与其他标准治疗方案的排序 - 公司没有具体产品的相关数据，但认为这些药物价格大致相同，支付方通常让医生根据患者情况做出决策 [41][42] 问题: 药物最终是自我给药还是医生给药，以及与患者就诊频率的匹配 - 公司希望推出预填充注射器和自动注射器产品，对于严重哮喘患者，若能实现每24周给药，给药时间可与标准就诊频率一致；对于鼻息肉患者，每3个月或每6个月给药与患者就诊频率相符，且与竞争对手有差异 [47][48] 问题: 慢性鼻 - 鼻窦炎项目的II期招募情况和最后患者最后访视时间框架 - 鼻息肉研究已完成患者招募，预计今年第三季度公布数据，试验为100毫克的Virecitug每12周给药一次与安慰剂1:1对照，依靠监管支持性终点设计 [49][50] 问题: 鼻息肉研究患者是否有生物制剂使用经验 - 患者在进入研究前一段时间内不能有生物制剂暴露，但不排除曾使用过生物制剂的患者，前提是有足够的洗脱期 [54][55] 问题: 口服药物对公司项目的挑战和优势 - 公司对Chimera的数据感到振奋，正在进行联合市场研究以了解口服便利性和每6个月注射一次便利性之间的权衡，目前认为口服药物需达到每周或每月给药才会构成重大威胁 [56][57] 问题: 未来是否需要与Dupi进行头对头研究以实现市场差异化和支付方考虑 - 目前公司未遇到此类要求，监管方面主要关注与安慰剂的疗效对比，未来可能会考虑与其他药物的疗效对比，但这是未来的问题，目前未纳入开发计划 [58][59] 问题: 欧盟和亚洲监管机构对疾病和开发路径的看法，以及公司临床计划是否满足这些监管参数 - 公司认为其计划具有全球适用性，但尚未与监管机构进行相关讨论 [63] 问题: 慢性鼻 - 鼻窦炎息肉数据公布后，是否有合适的医学会议进行详细展示 - 答案是肯定的，具体会议取决于时间，可能是明年年初或年中的会议，如Quad AI（通常在2月、3月）和ATS（通常在5月） [64][65] 问题: 是否会在医学会议展示前举行II期结束后的会议 - 公司未披露监管策略，认为现在讨论这个问题还为时过早 [68] 问题: 公司的COPD计划 - 公司将借鉴tezepelumab的方法，设计试验重点关注嗜酸性粒细胞计数150及以上的人群，同时探索150以下人群的潜在疗效 [71][72] 问题: 公司的资本状况和现金跑道 - 上季度末公司现金为4.3亿美元，现金可支撑到2027年，能满足多项研究和开发需求，但未来仍需筹集额外资金 [73][74] 问题: 公司何时开始考虑商业方面的事宜和潜在的合作 - 公司已开始考虑商业方面的事宜，包括测试TPP，后续需引入更多人才和领导，目前与战略合作伙伴进行常规沟通，未来会根据资金等情况决定是否合作 [76][77][78]