Taste

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感觉捕手
36氪· 2025-07-08 17:04
人工智能与感知智能 - 当前AI系统擅长语言处理但缺乏对物理世界的理解 语言大模型通过词序列共现概率捕捉语义 但无法理解三维空间[21][22] - 世界模型是AI突破方向 通过多视角感知重建三维场景 预测遮挡与运动轨迹 实现物理推理和交互[23][24][27] - 语言大模型与世界模型互补 前者解析意图 后者执行物理操作 二者结合实现"说得明白+做得到"的完整智能[32][34] 智能的本质与进化 - 生物智能通过演化形成高效解决方案 如狗本能选择最优路径 棒球手使用凝视启发法接球 体现"具身认知"原理[41][44][45] - 预测性大脑理论认为智能是大脑-身体-环境统一体 通过最小化预测误差实现优化 不依赖显式计算[47][48][49] - 感知智能具有整体性、预测性、具身性和进化性特征 是超越符号操作的高级认知形式[52][53] 教育理念与认知发展 - 具身学习强调通过身体活动与环境互动培养理解力 挑战传统抽象知识灌输模式[78][79][80] - Taste是高维认知能力 表现为对事物本质的直觉判断 如杨振宁对物理学的鉴赏力 乔布斯的跨领域洞察[54][56][62] - 人类智能的独特性可能被AI超越 但具身体验形成的Taste仍是当前核心优势[71][74][81] 技术前沿与行业趋势 - 神经辐射场(NeRF)等3D视觉技术使AI具备场景重建能力 推动世界模型发展[27] - 多模态Transformer整合文本与3D潜变量 实现语义与空间控制的统一[32] - 莫拉维克悖论揭示感知运动智能的复杂性 是世界模型需攻克的核心难关[75][76]
Aardvark Therapeutics (AARD) 2025 Conference Transcript
2025-05-22 03:37
纪要涉及的行业和公司 - 行业:生物科技行业 - 公司:Aardvark Therapeutics(AARD)、Celino Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 产品ARD101的作用机制和特点 - 核心观点:ARD101通过抑制苦味受体刺激肠道内分泌细胞释放肠道肽激素,调节食欲和饥饿感,与GLP - 1和直接给予CCK类似物有区别 [3][5][12] - 论据: - 理论基础是抑制苦味受体可抑制食欲,药物口服且包裹后无味,进入肠道后结合肠道内分泌细胞,释放CCK、GLP - 1、GLP - 2和可能的PYY等激素 [3][4][5] - 与GLP - 1不同,GLP - 1使食物变得不愉快,而ARD101可让人跳过一餐或少吃而不感到饥饿,有助于坚持饮食计划 [12][13] - 直接给予CCK类似物会导致急性胰腺炎和神经问题,而ARD101刺激天然CCK,结合迷走神经并向大脑发送信号后,会在血液中迅速降解,不会产生高浓度毒性 [16][17] Prader Willi综合征治疗市场机会 - 核心观点:Prader Willi综合征存在未满足的医疗需求,Aardvark Therapeutics的产品有市场机会取代Celino Therapeutics的产品 [18][20][21] - 论据: - Prader Willi综合征患者有染色体异常,表现为发育迟缓、身材矮小、高脂肪含量、自闭症行为、严重便秘和关节炎症等,尤其是食欲过盛问题严重影响家庭 [18][19] - Celino Therapeutics的药物VICAT虽已获批,但存在副作用问题,并非对所有患者有效,而ARD101针对食欲过盛的根本原因进行治疗,预计更易被市场接受 [20][21] 产品ARD101的临床试验数据和设计调整 - 核心观点:ARD101在Prader Willi综合征的2期试验中显示出良好效果,3期试验设计进行了调整以提高数据质量和减少安慰剂效应 [22][23][36] - 论据: - 2期试验中,患者服用200毫克/天或200毫克Bid,持续28天,HQCT量表下降9分,且研究人员认为药物效果比分数显示的更好 [22][23][24] - 3期试验剂量调整为200、400、800毫克,800毫克用于大部分研究,200和400毫克仅用于第一周;采用13作为HQCT的临界值;确保评分人员一致、患者保持相同日常习惯、排除服用Risperidol的患者;通过调整入组和统计分析方式减少安慰剂效应 [36][37][38][39][40] 产品ARD101的效果随时间变化和临床意义 - 核心观点:ARD101的效果随时间延长而增强,确定临床有意义的效果大小具有挑战性 [43][49] - 论据: - 问卷统计方式和患者行为改变需要时间,所以试验时间越长,信号越容易显现 [43][44] - FDA未明确临床有意义的效果大小,需公司自行证明,可参考Celino的研究结果,并结合临床整体印象和身体脂肪百分比下降等指标 [49][50][51] 产品ARD101的监管和市场情况 - 核心观点:FDA表示若数据有统计学意义,一项3期研究足以提交申请,但安全性数据库是否足够仍不确定;市场上Celino产品为市场奠定基础,ARD101有望取代部分市场份额 [54][57][58] - 论据: - FDA承诺若数据有统计学意义,一项3期研究可作为单一关键研究提交申请,公司正在积累安全性数据,包括开放标签扩展和其他适应症的研究 [54][55][56] - Celino产品已定价并获得报销,提高了患者诊断率,但有近50%的患者在随机研究或撤药研究中退出,ARD101试验允许停用其他产品30天的患者入组 [57][58][59] 其他适应症的研究计划 - 核心观点:公司计划开展下丘脑肥胖和普通肥胖的研究,以评估产品在这些领域的潜力和制定批准策略 [61][65] - 论据: - 下丘脑肥胖患者下丘脑受损,ARD101可诱导更多CCK释放,增加信号传递,已有研究表明人工CCK可抑制该类患者的饥饿感,公司计划通过代谢部门以减肥为终点进行审批,目前已完成临床试验设计,计划近期开始研究 [61][62][63][64] - 普通肥胖研究计划比较ARD101与安慰剂、GLP - 1以及两者联合使用的减肥效果,观察停药后的反弹情况,以确定产品在市场中的定位和批准策略 [65][66][68] 其他重要但是可能被忽略的内容 - ARD101药物99%留在肠道,只有1%进入血液,注射给药效果不佳,靶点在肠道 [26] - 2期试验中发现患者在两餐之间服药比与餐同服效果更好,并非经典的食物影响药物吸收问题 [25][26] - 3期试验为确保安慰剂组和活性组随机均匀分配,避免偏倚 [49]