文章核心观点 - Purple Biotech公司在2025年ESMO免疫肿瘤学大会上公布了其CAPTN-3三特异性抗体平台新的临床前积极数据 数据表明该平台的两个候选药物IM1240和IM1305均能实现显著且持续的肿瘤消退 并展示了平台在克服肿瘤免疫逃逸和耐药性方面的潜力 特别是针对PD-1疗法耐药的肿瘤 [1][2][3] 关键数据与发现 - CAPTN-3平台的首个候选药物IM1240在三种PD-1耐药的离体模型中显示出显著的抗肿瘤活性 包括头颈鳞状细胞癌患者来源的活检样本 其活性依赖于CD3和NKG2A两个臂 [6] - 在PD-1耐药的非小细胞肺癌患者来源的离体组织中 IM1240的免疫介导的抗肿瘤活性通过干扰素γ分泌的显著增加得到证实 [6] - 对约11,000个TCGA人类样本的转录组学分析显示 NKG2A的表达与5T4在实体组织中共表达 这为在CAPTN-3设计中加入独特的αNKG2A臂提供了理论依据 [1][6] - 第二个候选药物IM1305在低剂量下即可在人源化三阴性乳腺癌小鼠模型中诱导持续的肿瘤回归 具有统计学显著性 [7] - IM1305对TROP2和NKG2A均表现出高亲和力结合 半数最大有效浓度约为2纳摩尔 在低浓度下即可在多种肿瘤类型中观察到外周血单个核细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用 半数最大有效浓度在1至5皮摩尔之间 [9] 平台技术与机制 - CAPTN-3平台旨在将三种功能机制整合到一个单一的三特异性分子中 包括T细胞接合与激活 由NKG2A介导的先天和适应性免疫激活增强 以及肿瘤抗原靶向 旨在协调协同免疫反应 [2] - 平台采用可裂解的封盖技术 将化合物的治疗活性限制在局部肿瘤微环境中 从而可能增加患者的预期治疗窗口 [7] - IM1240和IM1305的抗癌活性和CD3结合在封盖裂解后完全恢复 这是CAPTN-3条件性激活设计的关键组成部分 [9] - IM1240是首个靶向5T4抗原的三特异性抗体 该抗原在多种实体瘤中表达 与疾病晚期 侵袭性增加和不良临床结果相关 [7] - IM1305是该平台开发的第二个三特异性抗体 靶向TROP2肿瘤相关抗原 [7] 公司发展与合作 - 这些数据是与西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所的Amir Horowitz博士实验室合作生成的 [1] - 公司计划推进CAPTN-3平台进入支持新药临床试验申请的研究阶段 并为2026年预期的关键里程碑做准备 [3] - 公司管线还包括CM24和NT219 CM24已完成一项治疗胰腺导管腺癌的二期联合疗法研究 在所有疗效终点上均显示出明确且一致的改善 [7] - NT219已完成一期剂量递增研究 并在与西妥昔单抗联合治疗复发性/转移性头颈鳞状细胞癌的二线患者中显示出抗肿瘤活性 [7]

公司近期动态 - Purple Biotech将于2025年12月10日至12日在英国伦敦举行的欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学2025年度大会上展示其CAPTN-3平台的新临床前数据 [1] - 展示的标题为“CAPTN-3独特设计通过2种新型平台化合物展示”，展示编号为FPN 287P，将由Hadas Reuveni博士于2025年12月10日17:15进行海报展示 [7] - 海报内容将在大会结束后于公司网站的出版物部分提供 [4] 核心技术平台与管线 - CAPTN-3是一个临床前阶段的平台，旨在开发条件激活的三特异性抗体，可同时结合T细胞、NK细胞和肿瘤相关抗原，以克服肿瘤免疫逃逸和耐药性 [1][3][5] - 该平台采用可裂解的“封盖”技术，将化合物的治疗活性限制在局部肿瘤微环境中，从而可能增加患者的预期治疗窗口 [5] - IM1240是该平台的首个在研三特异性抗体，靶向在多种实体瘤中表达并与疾病进展、侵袭性增强和不良临床结果相关的5T4抗原 [5] - 公司管线还包括CM24和NT219 CM24是一种靶向CEACAM1的人源化单克隆抗体，已完成一项治疗胰腺导管腺癌的II期联合疗法研究，在所有疗效终点上均显示出明确且一致的改善 [5] - NT219是一种同时靶向IRS1/2和STAT3的双重抑制剂新型小分子，其与西妥昔单抗联合在复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌二线患者中显示出抗肿瘤活性，一项II期联合疗法研究已启动 [5] 管理层观点与数据亮点 - 公司首席执行官Gil Efron表示，临床前研究中观察到的强大协同效应增强了公司对CAPTN-3平台及该新型结构克服肿瘤逃逸和耐药性的信心 [3] - 新数据将展示先导项目IM1240在多种PD-1耐药模型中的结果，以及该平台通过多种三特异性抗体展现出的多功能性 [3]

公司业务进展 - 开发了第二个靶向TROP2的CAPTN-3三特异性抗体候选药物IM1305 [1][4] - 首个靶向5T4的CAPTN-3三特异性抗体IM1240实现了具有商业可行产率的制造里程碑 [1][4] - IM1240在患者来源的耐药头颈部活检中诱导了肿瘤细胞死亡，计划于2026年提交IND并启动1期研究 [2][4] - NT219获得欧洲专利意向，涵盖其与免疫疗法或MEK抑制剂联合使用以克服肿瘤耐药性 [3][5] 财务业绩摘要 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物和短期存款为1050万美元，预计现金可支撑运营至2027年上半年 [1][10] - 2025年第三季度研发费用为60万美元，同比下降80万美元或56.4%，主要因CM24二期研究费用减少 [5] - 2025年第三季度行政费用为80万美元，与2024年同期持平 [6] - 2025年第三季度运营亏损为140万美元，同比下降80万美元或35.8% [6] - 2025年第三季度净亏损为130万美元，基本和稀释后每份ADS亏损0.29美元 [9]

合规状态与要求 - 公司于2025年10月16日收到纳斯达克通知，因其美国存托凭证（ADS）的收盘买入价已连续30个交易日低于1美元的最低要求，未能符合持续上市规则 [1] - 公司有180个日历日的初始合规期，至2026年4月14日止，若在此期间任何时间点，其ADS收盘买入价在至少连续十个交易日内达到或超过1美元，则可重获合规 [2] 当前影响与应对措施 - 收到纳斯达克信函对公司当前在纳斯达克的上市地位或ADS交易没有即时影响，在补救期内其ADS将继续以代码“PPBT”在纳斯达克资本市场交易，此信函也不影响其在特拉维夫证券交易所的上市 [3] - 公司计划监控其ADS在纳斯达克的收盘买入价，并可能考虑实施可用方案以在规定的合规期内弥补缺陷，包括可能改变其ADS与普通股之间的比率 [5] 公司业务与研发管线 - 公司是一家临床阶段公司，致力于开发一流疗法以克服肿瘤免疫逃逸和耐药性，其肿瘤研发管线包括CAPTN-3、CM24和NT219 [6] - CAPTN-3是一个临床前平台，包含条件激活的三特异性抗体，可同时结合T细胞和NK细胞，在肿瘤微环境内诱导强烈的局部免疫反应 [6] - CM24是一种人源化单克隆抗体，可阻断CEACAM1，该靶点通过多种途径支持肿瘤免疫逃逸和存活，其治疗胰腺导管腺癌的二期研究作为联合疗法显示出所有疗效终点的改善 [6] - NT219是一种新型小分子双重抑制剂，同时靶向IRS1/2和STAT3，其与西妥昔单抗联合治疗头颈部复发性/转移性鳞状细胞癌的二期研究已启动 [6][7]

核心观点 - 欧洲专利局审查部门已发布意向授予欧洲专利的通知 涉及NT219与多种抗癌药物的组合使用 专利号为20168234 1 专利期限至2036年[1][2] - NT219通过共价结合胰岛素受体底物(IRS1/2)并导致其降解 同时阻断STAT3 这两个靶点是耐药性和肿瘤免疫逃逸的关键驱动因素[3] - 正在进行NT219与免疫疗法联合的2期研究 与科罗拉多大学合作开展 针对头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者[3][5] 专利保护范围 - 专利涵盖NT219与领先免疫疗法的组合 包括抗PD-1 PD-L1 CTLA-4和CD20抗体 旨在增强耐药性癌症的反应性[2] - 包括NT219与MEK抑制剂的组合 可能扩大耐药性肿瘤的治疗敏感性[2] - 包含NT219与特定化疗或靶向药物的组合 用于治疗由KRAS扩增或突变引起耐药性的癌症[2] 临床研究进展 - 已启动头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)的2期研究 评估NT219与pembrolizumab联合作为免疫疗法组合的概念验证 或与西妥昔单抗联合[3] - 在1期剂量递增研究中 NT219与西妥昔单抗联合在二线头颈部复发和/或转移性鳞状细胞癌(R/M SCCHN)患者中显示出抗肿瘤活性[5] - 临床前研究数据支持2期临床研究 证明NT219与免疫疗法在抑制多种适应症的难治性肿瘤方面具有协同活性[3] 公司产品管线 - CAPTN-3是临床前平台的条件激活三特异性抗体 同时结合T细胞和NK细胞 在肿瘤微环境中诱导强烈的局部免疫反应[4] - CM24是人源化单克隆抗体 阻断CEACAM1 该靶点通过多种途径支持肿瘤免疫逃逸和存活[5] - NT219是双重抑制剂新型小分子 同时靶向IRS1/2和STAT3[5] 技术平台特点 - CAPTN-3平台采用可裂解封端技术 将化合物的治疗活性限制在局部肿瘤微环境中 可能增加患者的预期治疗窗口[4] - 该技术通过释放先天性和适应性免疫系统 提供新的作用机制 以产生最佳的抗肿瘤免疫反应[4] - IM1240是首个开发中的三特异性抗体 靶向5T4抗原 该抗原在多种实体瘤中表达 与疾病进展 侵袭性增加和不良临床结果相关[4]

融资活动 - 公司完成公开募股 发行5,999,999份美国存托股票(ADS) 每份ADS代表200股普通股 同时附带短期认股权证可认购最多11,999,998份ADS 发行价格为每股1美元 [1] - 此次发行总收益约为600万美元 若认股权证全部现金行权 可额外获得约1200万美元收益 [3] - H C Wainwright & Co担任此次发行的独家配售代理 [2] 资金用途 - 募集资金将用于肿瘤治疗候选药物的研发以及一般营运资金和公司日常经营 [3] 产品管线 - 主要研发针对肿瘤免疫逃逸和耐药性的首创新药管线包括CAPTN-3、CM24和NT219三个核心项目 [6] - CAPTN-3为临床前三特异性抗体平台 可同时激活T细胞和NK细胞 靶向肿瘤相关抗原(5T4) 该抗原在多种实体瘤中表达且与疾病进展相关 [6] - CM24为人源化单克隆抗体 通过阻断CEACAM1靶点治疗多种癌症 已完成胰腺导管腺癌二期研究 显示与nivolumab联用具有疗效改善 [6] - NT219为双抑制剂小分子药物 同步靶向IRS1/2和STAT3 已在头颈部鳞状细胞癌研究中与西妥昔单抗联用显示抗肿瘤活性 目前正开展二期临床 [6] 公司概况 - Purple Biotech为临床阶段生物制药公司 专注于开发克服肿瘤免疫逃逸和耐药性的创新疗法 在纳斯达克和特拉维夫交易所上市(代码PPBT) 总部位于以色列雷霍沃特 [6]

融资活动 - 公司宣布进行公开发行 包括5999999份美国存托股票(ADS)和11999998份短期认股权证 每份ADS代表200股普通股 发行价格为每份1美元[1] - 本次发行预计总收益约为600万美元 若短期认股权证全部以现金行使 可能带来额外1200万美元收益[3] - H C Wainwright & Co担任此次发行的独家配售代理[2] 资金用途与发行细节 - 发行净收益将用于肿瘤治疗候选药物的开发和一般营运资金及公司用途[3] - 短期认股权证行权价为每份ADS 1美元 立即可行权 有效期自发行日起24个月[1] - 发行依据表格F-1注册声明(SEC文件号333-289927) 该注册已于2025年9月4日被SEC宣布生效[4] 公司业务概览 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于开发克服肿瘤免疫逃逸和耐药性的首创疗法[6] - 主要管线包括CAPTN-3(条件激活三特异性抗体平台) CM24(抗CEACAM1单抗)和NT219(IRS1/2和STAT3双抑制剂)[6] - CM24已完成胰腺导管腺癌二期研究 与nivolumab及化疗联用显示所有疗效终点持续改善[6] - NT219与西妥昔单抗联用在头颈部鳞状细胞癌二期研究中显示抗肿瘤活性 并与科罗拉多大学开展联合pembrolizumab的二期研究[6]

公司近期动态 - 公司首席执行官Gil Efron将参加H C Wainwright第27届全球投资会议的炉边谈话和一对一投资者会议[1] - 会议时间为2025年9月10日美东时间上午11:30 形式为炉边谈话[2] - 管理层将举行一对一会议 需通过H C Wainwright会议门户预约[2] 公司业务定位 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于开发克服肿瘤免疫逃逸和耐药性的首创疗法[3] - 公司总部位于以色列雷霍沃特 在纳斯达克和特拉维夫证券交易所上市[3] 研发管线概况 - 主要研发管线包括CAPTN-3、CM24和NT219三个项目[3] - CAPTN-3为临床前阶段的三特异性抗体平台 可同时激活T细胞和NK细胞[3] - CM24为人源化单克隆抗体 通过阻断CEACAM1靶点抑制肿瘤免疫逃逸[3] - NT219为双抑制剂小分子 同时靶向IRS1/2和STAT3信号通路[3] 核心技术优势 - CAPTN-3采用可裂解封端技术 将治疗活性局限在肿瘤微环境内[3] - 该技术通过释放先天性和适应性免疫系统产生抗肿瘤免疫反应[3] - IM1240为首个靶向5T4抗原的三特异性抗体 5T4抗原与晚期疾病和不良临床结局相关[3] 临床进展 - CM24已完成治疗胰腺导管腺癌的二期研究 与nivolumab及化疗联用显示所有疗效终点持续改善[3] - 研究发现两个潜在血清生物标志物及其他组织生物标志物[3] - NT219一期剂量递增研究显示与西妥昔单抗联用对头颈部鳞状细胞癌患者具有抗肿瘤活性[3] - 与科罗拉多大学合作的二期研究已启动 评估NT219与西妥昔单抗或帕博利珠单抗联用疗效[3]

文章核心观点 紫生物技术公司宣布在2025年欧洲癌症研究协会年会上展示其新型CAPTN - 3三特异性抗体平台的临床前数据，该平台具有创新设计和多种优势，公司还有其他在研肿瘤治疗管线[1][2][10] 公司介绍 - 紫生物技术公司是临床阶段公司，致力于开发克服肿瘤免疫逃逸和耐药性的一流疗法，总部位于以色列雷霍沃特，公司肿瘤学管线包括CM24、NT219和CAPTN - 3 [1][10] - CM24是一种人源化单克隆抗体，可阻断CEACAM1，公司已完成其与抗PD - 1检查点抑制剂nivolumab和化疗联合治疗胰腺导管腺癌的2期研究，显示出疗效改善并确定了两个潜在血清生物标志物 [10] - NT219是一种双重抑制剂小分子，同时靶向IRS1/2和STAT3，已完成1期剂量递增研究，与西妥昔单抗联用在头颈部复发性和/或转移性鳞状细胞癌二线患者中显示抗肿瘤活性，已启动与西妥昔单抗或帕博利珠单抗联用的2期研究 [10] CAPTN - 3平台介绍 - 公司专有的CAPTN - 3 T细胞衔接器平台可创建大量针对不同靶点的抗体，通过对反CD3臂进行条件激活封端并添加NK细胞抗体臂，创建能安全激活先天和适应性免疫系统的三特异性抗体 [2] - CAPTN - 3平台创建具有三个结合臂的三特异性支架，可变区一个臂在肿瘤微环境中被蛋白酶切割封端后有条件地结合CD3，另一个可变区激活NK细胞，恒定区靶向肿瘤相关抗原，可在肿瘤微环境中产生协同反应，无脱靶细胞因子释放风险 [6] CAPTN - 3平台优势 - NKG2A表达可识别具有最高抗肿瘤效应功能的人类γδ2 T细胞亚群，CAPTN - 3 TCE中的NKG2A臂与反CD3臂协同对实体瘤细胞产生显著细胞毒性作用 [3] - NKG2A是肿瘤微环境中细胞毒性T细胞耗竭的重要免疫检查点，临床前数据显示CAPTN - 3有潜力重振耗竭的T细胞并有效杀死实体瘤细胞，很大程度归功于独特的反NKG2A臂 [4] - 体内数据表明NKG2A和CD3臂均有助于小鼠模型中观察到的持续肿瘤消退，凸显CAPTN - 3的创新设计及反NKG2A臂与反CD3臂的协同效应 [5] 海报展示亮点 - 领先的CAPTN - 3三抗体IM1240在三阴性乳腺癌异种移植模型中诱导持续肿瘤消退 [7] - “封端”的CD3臂在晚期癌症患者和健康供体血清样本中保持无活性，可被肿瘤微环境蛋白酶选择性解封，扩大治疗窗口并减少潜在全身性NKG2A NK细胞耗竭 [7] - IM1240的NKG2A检查点阻断臂与CD3衔接器协同激活先天和适应性免疫亚群，在体外和体内产生强大细胞毒性，包括激活高抗肿瘤NKG2Aγδ2 T效应细胞、重振针对实体瘤细胞的耗竭T细胞、增强体内肿瘤抑制 [7] - 其他CAPTN - 3三抗体如IM1060和IM1065也显示出显著肿瘤消退，凸显平台的模块化和可定制能力 [7] - CAPTN - 3平台疗效优于单个抗体组合 [8] 海报详情 - 摘要编号为EACR25 - 1964，标题为“CAPTN - 3：条件激活T细胞和NK细胞衔接器的新型平台”，会议主题为免疫疗法，海报可在公司网站出版物部分获取，相关摘要将在会议后在线发布 [9]

文章核心观点 - 紫生物技术公司宣布启动一项2期临床研究，评估NT219与标准疗法联用治疗复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的效果，该研究有望克服肿瘤耐药性并改善患者预后 [1][4] 公司动态 - 公司宣布启动2期临床研究，评估NT219与派姆单抗或西妥昔单抗联用治疗复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌，还将评估此前临床研究中确定的潜在生物标志物 [1][2] - 研究由科罗拉多大学安舒茨医学院合作开展，由Antonio Jimeno博士和Alice Weaver博士领导，分两个单臂队列，每个队列采用西蒙2阶段设计，初始每组10名患者，可能扩展至每组29名患者 [3] - 公司首席执行官表示该研究是NT219临床开发的重要里程碑，基于1期研究的积极结果，NT219与西妥昔单抗联用已证明安全且有抗肿瘤活性，临床前模型显示其可逆转对PD - 1抑制的耐药性 [4] - 公司正在推进CAPTN - 3临床前平台，IM1240是首个开发中的三特异性抗体，靶向5T4抗原 [6][7] 产品介绍 - NT219是新型小分子，靶向IRS1/2和STAT3两条关键致癌途径，诱导IRS1/2降解并抑制STAT3磷酸化，阻断各自信号通路 [2] - CM24是人类单克隆抗体，阻断CEACAM1，公司已完成其与抗PD - 1检查点抑制剂纳武单抗和化疗联用治疗胰腺癌的2期研究，显示出疗效改善并确定了潜在生物标志物 [6] 行业情况 - 头颈部鳞状细胞癌治疗市场预计到2030年将达到50亿美元，开发更有效治疗方法的主要障碍是肿瘤异质性、治疗耐药性和缺乏可靠生物标志物 [5]