临床试验结果 - Solnerstotug在1期临床试验中，针对不同剂量的患者进行剂量递增研究，涉及的剂量包括0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg和15 mg/kg[28] - 在“热”肿瘤患者中，44名接受Solnerstotug与Cemiplimab联合治疗的患者中，59%（26名）接受了15 mg/kg的剂量[37] - 在剂量扩展阶段，75%的患者因疾病进展而中止治疗，其中50%（22名）因疾病进展而中止[37] - 93%的患者在入组前接受过PD-1/PD-L1治疗并出现疾病进展[39] - Solnerstotug（15 mg/kg）与Cemiplimab联合治疗的6个月无进展生存率（PFS）为50%[53] - Solnerstotug（3 mg/kg）与Cemiplimab联合治疗的6个月无进展生存率（PFS）为24%[53] - 在接受过PD-(L)1治疗的患者中，整体6个月无进展生存率为37%[46] - 24%的患者在接受Solnerstotug（3或15 mg/kg）与Cemiplimab联合治疗后，持续治疗超过6个月[46] 安全性与耐受性 - Solnerstotug的安全性良好，未观察到剂量限制性毒性，绝大多数不良事件为1级或2级[32] - 在44名患者中，疲劳和低镁血症的发生率均为22.7%[40] - 仅有1例治疗相关不良事件（TEAE）被归类为细胞因子释放综合症（CRS），占所有TEAE的2%[41] - 15 mg/kg剂量的组合治疗显示出良好的耐受性，所有CRS事件均为1级[64] - Solnerstotug与Cemiplimab的组合在PD-(L)1耐药人群中显示出临床活性，且不良事件发生率与单药Cemiplimab相似[64] 患者特征与治疗反应 - 患者的中位年龄为68岁，年龄范围为28至87岁[38] - 在接受Solnerstotug与Cemiplimab联合治疗的患者中，30%为女性[38] - 所有5名响应者均接受了15 mg/kg的剂量，显示出更好的临床活性[64] 未来展望与研发 - 该公司预计Solnerstotug将成为首个测试VISTA免疫治疗假设的VISTA靶向单克隆抗体[30] - Solnerstotug在血液中可检测数千小时，支持每三周一次的给药方案[44]

公司概况与行业背景 * Sensei Biotherapeutics (SNSE) 是一家临床阶段生物技术公司 专注于开发用于癌症治疗的 conditionally active antibodies 其核心技术平台为 Tumor Microenvironment Activated Biologics (TMAb) [1] * 公司主要项目 SylvesterTOG 是首个可信的 VISTA 靶向疗法 旨在充分利用骨髓生物学 [2] * VISTA 是一种免疫检查点蛋白 在肿瘤和骨髓谱系细胞中广泛表达 驱动免疫抑制 不仅涉及先天耐药性 还与 PD-1 疗法的获得性耐药相关 [4] * PD-L1 疗法是一个 500 亿美元的市场 而 VISTA 在大多数实体瘤中表达 公司认为其可能开辟一条新的检查点通路 其规模和影响力可与 PD-L1 相媲美 [3] 核心产品 SylvesterTOG 的差异化优势 * SylvesterTOG 在酸性肿瘤微环境中选择性结合 避开健康组织 避免了导致其他公司放弃该领域的毒性和不良药代动力学问题 [2] * 其 pH 选择性是差异化关键 旨在以安全、可扩展的方式解锁 VISTA 生物学 是首创的方法 [4] * 与再生元 (Regeneron) 签订了供应协议 正评估其与 PD-1 抑制剂 Libtayo 联合用于多种肿瘤 该合作凸显了其方法的创新性以及 VISTA 在免疫治疗耐药性中的作用日益得到认可 [3] 临床数据与疗效 * 一期二期试验已显示在 PD-L1 耐药肿瘤患者中产生多重反应和获益 这些患者再用 PD-1 治疗时反应率通常仅为个位数 [2][3] * 试验招募了约 60 名患者 涵盖热肿瘤（如肺癌、黑色素瘤、头颈癌）和冷肿瘤类型（MSS 结直肠癌）[6] * 在热肿瘤患者中 约 90% 曾接受过 PD-1 疗法但病情进展 这是一个非常难治的群体 [7] * 瀑布图中约一半患者出现肿瘤缩小 所有出现缩小的 PD-1 耐药患者仍在接受治疗 并可能持续获益 [7][8] * 游泳图显示了数据的持续时间 数名患者长期接受治疗 有些甚至超出了预期 这种持久获益的长尾效应是 PD-L1 药物成功的定义 公司认为这也将定义 SylvesterTOG [8] * 具体案例包括一名 PD-1 耐药细胞癌患者实现了持久的完全缓解 尽管之前曾使用 PD-L1 疗法但病情进展 另一名癌患者实现了部分缓解 尽管接受了多轮免疫治疗 包括市场上最有效的免疫治疗组合 Ipinevo 一名 MSI 高癌症患者 之前曾使用 PD-1 病情进展 在第 36 周实现部分缓解 [9] 安全性与耐受性 * SylvesterTOG 表现出良好的安全性 无剂量限制性毒性 线性药代动力学 仅发生低级别、可控的细胞因子释放事件 [5] * 在扩展队列中 大多数不良事件为 1 级或 2 级 细胞因子释放再次为低级别且可控 未出现导致早期 VISTA 项目失败的严重毒性 [10][11] * 总体而言 无论是作为单一疗法还是与 Libtayo 联合使用 SylvesterTOG 持续表现出良好的耐受性 [11] 关键里程碑与未来计划 * 2025 年是公司的关键之年 将从早期有希望的迹象转向更成熟、具有商业相关性的疗效信号 [2] * 计划在 10 月举行的欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上分享一期至剂量扩展的结果 数据将在迷你口头报告中展示 [2][10] * 到年底将展示完整的一期二期剂量扩展数据 包括六个月无进展生存期 (PFS) 这是一个重要的商业相关基准 [9] * 公司下一个主要步骤是在 2026 年启动二期研究 设想进行多项二期试验 以同时满足未满足的医疗需求和商业潜力 [11] * 公司财务状况良好 拥有支撑到 2026 年的现金储备 以实现这些关键里程碑并为二期做准备 [12] 市场机会与竞争格局 * 几乎所有实体瘤都表达 VISTA 为多个高价值适应症创造了机会 [4] * PD-L1 抑制剂占主导地位 但耐药性仍然是一个主要问题 [5] * 在已发表的 PD-L 耐药和二线患者基准中 只有 10% 至 34% 的先前 PD-L1 治疗进展的患者能坚持到六个月标记点且无进展 [10]