实验证实，神经组织通过与胃上皮组织的非对称几何关系，形成沿前—后轴递减的WNT信号梯度，成 为调控胃分区发育的信号中心。研究同时发现，上皮源NR2F2基因是胃组织图式形成的关键调控因子， 其缺失会导致胃底—胃窦发育失衡，这为胃疾病发生机制提供了新解释。 这一成果完善了经典发育生物学的信号中心理论，建立了首个可模拟人类胃器官早期发育的体外研究平 台。该模型解决了人类胚胎样本稀缺的伦理限制问题，为胃癌、胃溃疡等疾病的病因研究、药物筛选及 再生医学提供了新型活的"实验室"。 （文章来源：科技日报） 记者21日从昆明理工大学获悉，该校灵长类转化医学研究院白冰博士团队与国内外研究人员合作，破解 了困扰发育生物学界20年的"WNT信号梯度悖论"，并首次在体外构建出包含胃底和胃窦双区域的类胃 囊模型，为揭示人类胃器官发育机制提供了全新研究平台。相关成果发表在国际期刊《自然》上。 胃作为重要消化器官，其胃底和胃窦的功能分区早在胚胎发育第5周就已形成。经典发育生物学理论认 为，器官沿前—后轴的组织图式形成依赖递增的WNT信号梯度，但胃发育却呈现出递减的WNT信号分 布，这一矛盾现象被称为"信号梯度悖论"。研究团队创新提出"隐藏 ...

研究背景与挑战 - 人类胃在前后轴线上具有区域化功能，胃底和胃窦分别承担独特的分泌与消化功能[3] - 基于人类多能干细胞的胃类器官在模拟胃区域特异性发育方面崭露头角[3] - 在早期胃器官发生过程中重现自组织的胃底-胃窦模式仍具挑战性，是研究胃器官发生机制的重大障碍[3] 研究成果概述 - 研究团队于2025年9月10日在《Nature》发表论文，构建了名为“类胃囊”的人类胃类器官[3][4] - 该研究重现了早期胃器官发生过程中沿前-后轴的非对称组织图式发育，揭示了胃模式形成的调控机制[4] - 研究为破解胃发育的WNT“信号梯度悖论”提供了统一的新理论，并提供了更高仿真的实验平台[4][6] 科学问题与突破 - 胃器官发育存在WNT“信号梯度悖论”：传统理论认为器官前后图式形成依赖梯度递增的WNT信号，但胃发育却需要梯度递减的WNT信号[5] - 研究开发的类胃囊具备自组织多细胞谱系，可用于体外模拟胃底-胃窦模式形成[5] - 研究揭示了非内胚层细胞通过WNT信号介导的细胞间通讯，在指导胃底-胃窦模式形成中发挥关键信号中心作用[5] 类胃囊模型特征 - 生成胃类器官的上皮腔室呈现双向的胃底-胃窦模式结构，胃底区域附近附有神经元群，整体被间充质细胞包裹[5] - 该模型在分子、细胞、结构及解剖层面均表现出与体内胃发育的高度相似性[5] - 单细胞转录组分析和基因沉默技术揭示NR2F2是介导胃底-胃窦模式形成的关键因子[5] 研究意义与应用 - 类胃囊是研究人类胃器官早期发育调控机制的全新体外平台[8] - 该研究为推进胃器官发生和胃类器官发育研究提供了更高仿真的实验平台[4][6]