研究核心发现 - 研究揭示了在营养不足的肿瘤微环境中，炎症信号通过ZBTB5蛋白“劫持”癌细胞内的氨基酸感应机制，从而促进肿瘤免疫逃逸、癌症进展以及对免疫检查点抑制剂治疗响应不佳[2] - 阻断ZBTB5-pS127-mTORC1信号轴能够改善癌症免疫治疗效果[2] 作用机制 - 炎症信号促进ZBTB5蛋白第127位丝氨酸发生磷酸化，进而招募Cullin3 ZBTB5 E3泛素连接酶以降解GATOR1复合体中的NPRL2蛋白，最终重启mTORC1信号转导[5] - 该过程加剧了肿瘤细胞对氨基酸的摄取，导致CD8+ T细胞营养受限和死亡加剧，从而促进肿瘤免疫逃逸[5] - 实验表明，阻断ZBTB5-S127位点的磷酸化，可改善对于检查点抑制剂治疗的原发性和获得性耐药[5] 研究意义与潜在应用 - 阐明了炎症如何通过ZBTB5使肿瘤细胞在饥饿环境中“掠夺”氨基酸，从而“饿死”免疫细胞，最终导致肿瘤免疫逃逸[6] - 靶向ZBTB5-pS127-mTORC1信号轴异常营养感知通路，可通过缓解肿瘤微环境中的氨基酸限制来增敏癌症免疫治疗[5]