撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 CRISPR 基因编辑 是公认的 21 世纪以来最受关注、最具突破性的生命科学突破，被誉为" 上帝的剪刀 "，自2012 年正式诞生后，短短 8 年后就获得了诺贝尔奖 的认可，2023 年底，首款基于 CRISPR 的基因编辑疗法获得 FDA 批准上市，用于治疗镰状细胞病和 β-地中海贫血，从而开启了遗传疾病治疗的新篇章。 尽管在临床上已取得初步成功，但目前的 CRISPR 基因编辑工具仍存在 脱靶效应 ，并可能引发免疫系统的不良反应，这限制了其更广泛的应用。 近几年， 人工智能 （AI） 领域的飞速发展，有望解除受到自然进化限制的基因编辑器，从而帮助设计出更具适应性、更强大的基因编辑工具。 2025 年 7 月 30 日，AI蛋白质设计公司 Profluent 的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为： Design of highly functional genome editors by modelling CRISPR–Cas sequences 的研究论文，该成果此前已于 2024 年 4 月 发布在预印本平台 bioRxiv。 该研究展示了 ...

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物科技、基因编辑 [1][4] - 公司：Prime Medicine、BMS、BEAM 纪要提到的核心观点和论据 公司核心目标与业务 - 核心观点：Prime Medicine致力于实现先导编辑技术变革性和广泛应用潜力，聚焦三个有未满足需求的商业机会推进管线 [4][7] - 论据：公司以交付先导编辑技术潜力为目标，专注于Wilson's disease、alpha one antitrypsin disease和cystic fibrosis，还与BMS合作开展离体CAR - T细胞疗法项目 [7] 先导编辑技术优势 - 核心观点：先导编辑是最通用、安全的基因编辑方式，优于CRISPR Cas9和碱基编辑 [5][18] - 论据：CRISPR Cas9能高效定位基因组但会造成双链断裂，有脱靶编辑问题；碱基编辑可转换单个碱基但会产生旁观者编辑；先导编辑使用逆转录酶，可按意愿重写基因组，使用单链断裂，脱靶编辑极少 [11][14][18] 通用LNP平台优势 - 核心观点：公司有强大的LNP平台，在肝脏和肺部编辑有进展，有良好安全性 [20][21] - 论据：已开发出对肝脏有效的LNP，临床前数据显示在小鼠和非人灵长类动物肝脏中有高编辑水平；正在评估用于囊性纤维化肺部编辑的LNP；与临床研究中的基准相比有良好安全概况 [20][21] CGD项目数据意义 - 核心观点：CGD项目数据证明先导编辑技术在人类严重遗传疾病中有效，有潜在治愈可能 [26] - 论据：首例患者数据显示，与CRISPR公司镰状细胞病移植相比，移植植入时间更快；15天DHR水平达58%，30天达65 - 66%，表明中性粒细胞功能改善 [24][25] Wilson's disease项目前景 - 核心观点：公司针对Wilson's disease的先导编辑器有高编辑效率和良好表型数据，有望转化到临床 [33][36] - 论据：编辑效率方面，1069突变编辑水平可达80 - 90%，r778编辑率也在80 - 90%；表型数据方面，小鼠模型中四周后铜减少约75%，粪便铜增加，尿铜减少；其他公司数据显示有一定转化可能性，公司LNP有良好治疗指数 [33][34][36] AATD项目差异化 - 核心观点：公司AATD项目相比BEAM更优，能使患者恢复野生型蛋白，有急性相反应 [56][60] - 论据：BEAM数据虽显示有较高编辑效率，但产生的蛋白多数有旁观者编辑，功能为野生型蛋白的70 - 90%；公司先导编辑改变基因组，受内源性控制，能有急性相反应 [56][60] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司现金状况：截至3月现金为1.58亿美元，能支撑到明年上半年，重组后成本降低50% [72][73] - 合作与业务拓展：与BMS有离体CAR - T细胞疗法合作；778突变在亚洲有商业机会，可考虑与亚洲公司合作；与BEAM有仲裁，公司AATD项目在BEAM合作范围之外 [7][33][68] - 临床研究计划：Wilson's disease预计2026年上半年提交IND或CTA，2027年有临床数据；AATD计划2026年年中提交IND [32][65]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：生物科技行业 - **公司**：CRISPR Therapeutics（CRSP）、Vertex、Sirius Therapeutics、Novartis、Anthos 纪要提到的核心观点和论据 公司目标与战略 - **核心目标**：为严重疾病创造变革性的基因药物，成为可持续发展的生物科技公司 [3] - **战略方向**：基于CRISPR基因编辑技术，构建四个关键业务领域，推进多个临床试验和临床前项目，通过临床数据确定未来战略方向 [4][5] - **发展阶段**：2024年为基础建设年，2025年是转折点，有望成为行业领先的生物科技公司，拥有强大资产负债表 [7][8] 业务领域与产品管线 1. **血红蛋白病领域（Heme Franchise）** - **核心产品**：KASJEVY，由合作伙伴Vertex主导商业化，全球可治疗患者达6万，市场潜力巨大 [8][10] - **市场拓展**：2025年计划通过CMMI试点模式、拓展美国以外市场、增加制造投资等方式扩大市场份额 [11][12] - **创新方向**：通过靶向调理和体内治疗方法，进一步扩大治疗人群，包括非洲等服务不足地区 [13] 2. **CAR - T平台（CAR T Platform）** - **核心产品**：CTX - 112，用于癌症和自身免疫性疾病治疗，一期临床试验数据显示，总体缓解率67%，完全缓解率50%，高剂量组效果更佳 [14][15] - **竞争优势**：具有较低成本、高可扩展性、深度B细胞耗竭和长期缓解潜力，有望成为同类最佳疗法 [16] 3. **体内平台（In Vivo Platform）** - **CTX - 310**：靶向ANGPTL3，一期试验显示可显著降低甘油三酯和LDL，安全性良好，有望成为同类最佳疗法，可治疗多种适应症 [17][19][21] - **CTX - 320**：靶向脂蛋白A（LPA），在NHP研究中显示可降低95%血浆LPA，持续两年，美国约有6000万患者有治疗需求 [24][25][26] - **其他项目**：CTX - 320后续有两个项目推进，分别针对血管紧张素原（治疗难治性高血压）和罕见病，糖尿病项目CTX - 211也在推进中 [27][28] 4. **1型糖尿病领域（Type One Diabetes Franchise）**：致力于提供可产生胰岛素的胰岛细胞，减少胰岛素注射需求，预计2025年提供更新信息 [28][29] 业务发展与合作 - **与Sirius Therapeutics合作**：引入siRNA技术，针对Factor XI靶点，用于全膝关节置换等领域，有望在抗凝领域创造数十亿美元机会 [8][31][35] - **未来业务发展策略**：以成为行业领先生物科技公司为目标，谨慎评估收购和合作机会，保持业务发展活动的积极性 [39][40] 财务与盈利 - **财务状况**：拥有18.6亿美元的强大资产负债表，KASJEVY已开始产生收入 [8][31][44] - **盈利目标**：谨慎使用资金，确保投资回报，预计未来实现可持续盈利 [49][50] 其他重要但可能被忽略的内容 - **KASJEVY治疗效果**：接受治疗的镰状细胞病患者能够攀登乞力马扎罗山，地中海贫血患者可能实现输血独立 [9][10][43] - **CTX - 112治疗效果**：在复发难治性肿瘤患者中，CTX - 112显示出良好的治疗反应 [15] - **体内平台技术优势**：体内平台基于脂质纳米颗粒和mRNA，具有高可扩展性和低成本的特点 [27] - **LPA检测情况**：LPA检测在美国尚未纳入指南，但在医学会议上受到广泛关注，预计美国有超过6000万患者受高LPA影响 [24][25][26] - **地域市场机会**：海湾沿岸国家市场对投资界来说是一个惊喜，Vertex预计该地区可治疗患者超过2.3万 [47][48]

财务数据和关键指标变化 - 公司资产负债表上有16亿美元资金 [3] - 截至第一季度，卡什维（Kashevi）产品实现1400万美元收入 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 卡什维（Kashevi）业务线 - 截至第一季度，有65个ATC（认证治疗中心），收集了90个细胞样本 [13] - 公司目标是达到75个ATC覆盖 [14] CTX 310项目 - 在早期10名患者的数据中，甘油三酯降低82%，低密度脂蛋白（LDL）降低81% [5] 各个市场数据和关键指标变化 卡什维（Kashevi）市场 - 美国和欧盟5国有3.5万名患者，海湾沿岸国家有超过2.3万名患者 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司处于第二阶段，致力于获得更多项目的批准，专注于开发变革性的基因药物，并以资本高效的方式运营 [3] - 与Serious Therapeutics达成合作，在siRNA平台上开展合作，共同开发和商业化Factor XI项目，公司负责美国商业化，Serious负责中国商业化，并有权许可另外两个siRNA靶点 [4] - 宣布了CTX 310的顶线数据，该项目是体内LNP + mRNA平台的首个项目，数据表现出色 [5] - 公司正在推进CD117方法，以解决卡什维（Kashevi）产品的预处理方案问题，与Vertex合作，CRISPR享有40%的净利润分成 [24][25] - 公司认为在当前市场估值较低的情况下，是一个买方市场，将积极寻找业务发展机会，未来12 - 18个月可能会有三四个数十亿美元的产品，但预计无法独自推进所有项目，将积极与卖方合作伙伴进行讨论并寻求合作 [48][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对卡什维（Kashevi）产品的推出情况感到满意，认为Vertex在推广方面做得很好，预计患者启动数量将有显著增长，市场机会巨大，是一个数十亿美元的机会 [12][13][14] - 对与Serious Therapeutics的合作感到兴奋，认为该项目为公司的产品线增添了新的工具，具有战略价值，有望在市场上竞争 [4][5] - 对CTX 310项目的数据表现感到满意，认为是同类最佳数据，未来将在下半年的医学会议上公布更多数据，并希望吸引全球研究人员的关注，推动平台发展 [5][30] - 预计公司能够以较低的成本生产产品，价格具有竞争力，能够满足市场需求，获得显著的市场份额 [44][45][46] 其他重要信息 - 公司在克罗恩病的监管互动方面有一些令人兴奋的进展，15名患者或涵盖多个适应症的100名患者的安全数据库情况对更广泛的免疫领域非常乐观 [53][54] 问答环节所有提问和回答 问题: 作为专注基因编辑的公司，与Serious Therapeutics的siRNA合作意味着什么，是否是多元化策略，如何看待公司未来？ - 公司认为这是在市场估值较低的情况下，寻找的一个有机会的合作项目。Factor XI在抗凝领域有独特优势，可降低出血风险，与现有产品不同。Serious的长效siRNA能实现6个月的持久效果，使Factor 11降低95%，有望在市场上竞争。公司将在下半年启动二期试验，届时诺华等公司的产品将进行三期试验，公司可据此确定临床优先级 [8][9][10] 问题: 该siRNA项目的关键观察日期是什么？ - 公司关注Mildexian和abalastinib的读数，但对自身而言，关键是今年下半年启动TKA（全膝关节置换术）研究 [11] 问题: 卡什维（Kashevi）产品的推出表现如何，需求增长趋势如何，何时会出现拐点，是否有阻碍因素，2025 - 2026年的展望如何？ - 公司对推出情况感到满意，Vertex做得很好。2024年是基础年，主要专注于ATC激活。截至第一季度，有65个ATC，收集了90个细胞样本，实现1400万美元收入。Vertex预计患者启动数量将有显著增长，公司正在进行制造投资以支持需求，目标是达到75个ATC覆盖。中东市场将是一个巨大的市场，随着时间推移，ATC对治疗的管理会更加熟练，将推动收入增长 [12][13][14] 问题: 细胞收集情况如何，在哪些地区收集较多，中东是否是重点？ - 美国和欧盟5国有3.5万名患者，海湾沿岸国家有超过2.3万名患者，中东将是卡什维（Kashevi）产品的巨大市场，一些患者已经接受了治疗，效果显著。公司认为75个ATC覆盖是合适的数量，随着时间推移，ATC的内部增长将推动收入增长 [16] 问题: 接近75个ATC目标时，哪些因素将推动细胞收集与患者给药之间差距的缩小？ - 目前处于推出早期，很多情况是轶事性的。随着规模的扩大，细胞收集到输注的临床试验损耗率较低，公司相信有数十亿美元的市场机会，对目前的执行情况和进展感到兴奋 [19] 问题: 细胞收集到输注的时间线是否有变化？ - 目前数据具有轶事性，还未形成趋势，但公司看到ATC、细胞收集、输注和收入都在稳步增长 [21][22] 问题: 卡什维（Kashevi）产品的预处理方案是否是阻碍产品推广的因素，公司如何帮助患者更适应？ - 市场机会仍然很大，但为了扩大目标市场，需要改进预处理方案。公司正在推进CD117方法，采用短半衰期的“快速打击”方式，与Vertex合作，CRISPR享有40%的净利润分成，具体效果还需等待观察 [24][25] 问题: 请回顾CTX 310项目的数据，对公司意味着什么，剂量水平、趋势、剂量反应等情况如何？ - 该项目在心血管疾病领域选择ANGPTL3作为首个靶点，在一期试验中，DL3和DL4剂量组的甘油三酯和LDL都有显著降低，甘油三酯降低82%，LDL降低81%，是同类最佳数据。在一名严重高甘油三酯血症患者中，甘油三酯从基线的每分升超过1000降至200以下，效果显著。该项目具有双重影响，可应用于混合型血脂异常人群。公司将在下半年的医学会议上公布更多数据，目标是吸引全球研究人员的关注，推动平台发展 [27][28][30] 问题: 何时能获得更多关于不同疾病类型的CTX 310项目数据，预期如何？ - 下一步是完成剂量递增研究，随后进行剂量扩展研究，进入特定疾病队列。在严重肝细胞血脂异常方面，目前没有很好的标准治疗方法，公司的数据显示可能具有更优的疗效。混合型血脂异常人群有数百万患者，也是一个有兴趣的适应症。具体情况还需等待更多数据、与顾问讨论和医学会议结果后再做整体评估 [33][35][36] 问题: 下半年公布数据时，患者数量和随访时间会有哪些变化？ - 数据截止到4月，下半年将完成剂量递增研究，DL4剂量组将继续工作，预计会有更多的持久性数据，公司希望展示出一个同类最佳的心血管项目 [37][38] 问题: CTX 320项目如何降低风险？ - 虽然不同靶点和基因不同，但公司相信所展示的平台方法能够开发出LNP + mRNA产品并实现有意义的降低效果。LPA的竞争格局有所不同，大家都在等待大型的Horizon试验结果，以确定治疗性降低LPA是否能带来心血管益处。公司和行业都在推进相关试验，该试验的重要读数将在2026年上半年公布 [40] 问题: 公司的体内数据集预计在第二季度公布，能介绍一下预期情况吗？ - 该试验在CTX 310试验公开宣布启动三个月后开始。对于LPA，治疗目标是使患者达到控制范围，即血红蛋白25纳摩尔/升。基因编辑的一次性治疗具有持久效果，与需要患者按时服药的疗法相比具有优势，这也是从心脏病专家那里得到的反馈 [41][42] 问题: 基因编辑在广泛疾病和罕见疾病中的适用性如何，如何影响公司战略、定价和患者接受度？ - 公司在管道中的新项目进行了重大投资，确保产品的生产成本较低，在五位数的低水平，这使得产品价格不会达到七位数，能够与现有疗法竞争。公司预计能够满足市场需求，提供具有颠覆性优势的产品，从而获得显著的市场份额 [44][45][46] 问题: 自Serious交易宣布以来，公司未来业务发展的意愿如何，对哪些类型的公司感兴趣？ - 目前市场估值较低，是一个买方市场，公司将继续关注机会。Serious交易得到了积极反馈，公司以较低的价格获得了一个二期准备好的资产，市场机会巨大。Serious公司具有丰富的siRNA专业知识，是一个很好的合作伙伴。未来12 - 18个月，公司可能有三四个数十亿美元的产品，但预计无法独自推进所有项目，将积极与卖方合作伙伴进行讨论并寻求合作，历史上公司在达成合作方面表现出色，能够创造显著价值 [48][49][50]

公司财务表现 - 过去三年股价下跌24% 同期标普500指数上涨41% [1] - 2030年前股价可能翻倍 复合年增长率预计达14.9% [1] - 目前仍处于亏损状态 仅有一款上市产品 [13] 核心产品Casgevy - 与Vertex Pharmaceuticals共同开发的基因疗法 可功能性治愈镰状细胞病和输血依赖型β地中海贫血 [2] - 美国定价每疗程220万美元 目标市场预估5.8万名患者 [6] - 在中东地区已获批准 竞争格局优于美国市场 [5] - 峰值年销售额预计超过10亿美元门槛 [5] 研发管线进展 - CTX112和CTX131两种抗癌药物 其中CTX112已获FDA再生医学先进疗法认定 [10] - CTX320正在进行临床试验 用于降低导致心血管疾病的脂蛋白(a)水平 [11] - 1型糖尿病功能性治愈方案正在研究中 [11] - 未来五年若50%在研产品成功上市 将显著提升公司价值 [12] 行业技术特点 - 体外基因编辑疗法存在制造和给药复杂性 需提取-编辑-回输患者细胞 [3] - 基因编辑技术能开发传统方法难以治疗的疾病方案 [2] - 生物科技公司股价通常受临床进展驱动 里程碑达成后易出现获利回吐 [8]

文章核心观点 公司宣布非人类灵长类动物研究新数据被接受在2025年欧洲血液学协会大会上进行海报展示 数据支持其作为治疗镰状细胞病和β - 地中海贫血的潜在变革性体内疗法持续开发[1] 分组1：公司研究进展 - 临床前研究使用临床验证编辑策略在非人类灵长类动物中实现HBG1/2启动子治疗相关基因编辑水平及良好生物分布特征 [1] - 正在进行的非人类灵长类动物研究将分享关键递送、编辑和生物分布数据 [2] - 编辑货物的高效造血干细胞递送 [5] - HBG1/2启动子区域治疗相关编辑水平超过单剂量治疗获益所需预测编辑阈值≥25% [5] - 公司tLNP生物分布良好 与标准脂质纳米粒相比显著减少肝脏靶向 [5] 分组2：海报展示信息 - 海报标题为“靶向脂质纳米粒递送实现非人类灵长类动物体内HBG1/2基因组编辑” [4] - 时间为2025年6月14日周六18:30 - 19:30 CEST/ 12:30 – 13:30 EDT [4] - 地点在米兰会议中心Allianz MiCo [4] - 属于海报会议2 [4] 分组3：公司介绍 - 作为基因编辑先驱公司 专注将CRISPR/Cas12a和CRISPR/Cas9基因组编辑系统潜力转化为体内药物管线 [4] - 目标是为多种疾病发现、开发、制造和商业化变革性、持久性、精准体内基因编辑药物 [4] - 是博德研究所Cas12a专利资产以及博德研究所和哈佛大学Cas9专利资产用于人类药物的独家被许可方 [4] 分组4：联系方式 - 媒体和投资者联系邮箱为ir@editasmed.com [5]

专利诉讼进展 - 美国联邦巡回上诉法院部分维持、部分撤销了专利审判和上诉委员会(PTAB)先前关于CRISPR/Cas9在人类细胞中编辑的专利争议裁决 并将案件发回PTAB进一步审查 [1] - 争议涉及加州大学、维也纳大学、Emmanuelle Charpentier与Broad Institute之间的特定专利 但公司获得许可的CRISPR/Cas12a专利不受此次裁决影响 [1] 知识产权状况 - 公司持有大量基础性美国和国际专利 是哈佛大学和Broad Institute Cas9专利资产在开发人类药物方面的独家被许可方 [2] - 目前只有小部分专利涉及美国专利商标局(USPTO)正在进行的专利争议程序 [2] - 公司知识产权组合包括CRISPR/Cas12a和CRISPR/Cas9在所有人类细胞中基因编辑的基础专利 这些专利对美国、澳大利亚、欧洲、日本、中国等多个司法管辖区有效 [2] 公司战略与业务 - 公司专注于将CRISPR/Cas12a和CRISPR/Cas9基因组编辑系统的潜力转化为治疗全球严重疾病的体内药物管线 [3] - 公司目标是发现、开发、制造和商业化针对广泛疾病的变革性、持久性、精准体内基因编辑药物 [3] - 公司是Broad Institute Cas12a专利资产以及Broad Institute和哈佛大学Cas9专利资产在人类药物领域的独家被许可方 [3]

核心观点 - Q32 Bio (QTTB) 近期被上调至 Zacks Rank 2 (买入评级) 主要基于其盈利预期的上升趋势 这一趋势是影响股价的最强动力之一 [1][3] - Zacks 评级系统完全基于公司盈利预期的变化 通过跟踪卖方分析师对当前及下一财年每股收益(EPS)的共识预期(Zacks Consensus Estimate)来评估股票 [1] - 盈利预期的变化与短期股价走势存在强相关性 因机构投资者会据此计算股票公允价值并调整持仓 从而推动股价变动 [4][6] Zacks 评级系统 - 该系统利用四个与盈利预期相关的因素 将股票分为五档 从 Zacks Rank 1(强力买入)到 5(强力卖出) [7] - 历史数据显示 Zacks Rank 1 股票自1988年以来年均回报率达+25% 具有外部审计验证的优异表现 [7] - 系统始终保持中性分布 仅覆盖股票中前5%获强力买入评级 接下来15%获买入评级 确保评级客观性 [9][10] Q32 Bio 盈利预期 - 该公司2025财年预计每股亏损收窄至-4.14美元 同比改善37.1% [8] - 过去三个月 Zacks 共识预期已上调0.3% 反映分析师持续调高盈利预测 [8] - 当前评级位列 Zacks 覆盖股票的前20% 显示其盈利预期修正特征优于同行 [10] 投资逻辑 - 盈利预期改善通常意味着公司基本面转好 投资者对该趋势的认可可能进一步推高股价 [5] - 实证研究表明 跟踪盈利预期修正趋势对投资决策具有显著价值 而 Zacks 系统能有效捕捉这一动力 [6] - 与华尔街分析师偏向乐观的评级不同 Zacks 系统通过严格量化标准筛选出真正具有上涨潜力的标的 [9]