文章核心观点 - 研究团队开发了一种可扩展、可重复且经济的方法，用于从人类多能干细胞（hPSC）系统化生产人类肾脏类器官 [2][3][6] - 该研究首次成功将hPSC-肾脏类器官通过常温机械灌注技术整合到离体猪肾脏中，并证实了移植后的可行性和有效性，未引发显著免疫反应 [3][8][11] - 这项突破为利用类器官进行离体细胞疗法的临床试验铺平了道路，是再生医学和个性化医疗领域的重要里程碑 [3][10][11] 技术方法与突破 - 新技术利用微聚集和基因工程技术，能够规模化生产数千个具有转录多样性和不同肾细胞类型分化能力的人类肾脏类器官 [6][8] - 研究首次将人类肾脏类器官与连接到常温灌注机的活猪肾脏结合在一起，并在移植回猪体内24小时和48小时后，类器官仍保持活性且与猪肾脏组织融合 [8] - 通过单细胞RNA测序、CRISPR–Cas9工程、共聚焦显微镜等多种技术手段验证了移植后人体来源细胞的存活和功能 [8] 应用前景与目标 - 结合类器官和体外灌注技术，可在完全可控条件下实现对器官的离体细胞治疗，长期目标是在器官移植前通过细胞治疗实现器官的再生或修复 [10] - 该技术有望减少患者的移植等待时间，并增加可供移植的健康器官数量 [10]

研究突破 - 首次利用人类多能干细胞构建出具有复杂三维结构的人类肾脏类器官 显示出大多数肾脏生理功能并在移植后产生类似尿液的体液[2][3] - 构建空间组织良好的小鼠和人类肾脏祖细胞复合类器官模型 由多能干细胞来源的诱导肾单位祖细胞和诱导输尿管芽祖细胞发育而成[4] - 类器官在细胞复杂性和成熟度方面显著提高 在体外和体内表现出主要肾脏功能的多个方面[4] 技术应用 - 成功构建人类常染色体显性遗传多囊肾病模型 重现囊性表型及疾病分子和细胞特征[5] - 突出囊上皮细胞 基质和巨噬细胞之间的相互作用 为高保真疾病建模开辟新途径[5][7] - 在疾病模拟和药物研发领域具有重要应用前景 为肾脏再生医学奠定坚实基础[3][7]