第四批鼓励仿制药品目录发布 - 国家卫生健康委、工业和信息化部等部门于1月4日公布第四批鼓励仿制药品目录 目录共收录21个品种、47个品规的药品 [1] - 收录药品涉及抗肿瘤、神经系统、辅助生殖、放射性诊断等多个治疗领域 [1] 目录制定原则与导向 - 目录制定以患者治疗需求为导向 针对国内企业研发薄弱环节 优先收录新靶点、新作用机制产品 [1] - 在考虑用药可及性的同时 优先选择国内已有临床实践的产品 例如治疗罕见病杜氏肌营养不良的地夫可特 [2] - 在考虑有效性的基础上 优先收录境外已进入一线指南推荐的产品 例如治疗失眠的苏沃雷生 [2] 具体收录药品特点 - 目录收录了缓解血液透析患者慢性肾病相关中重度瘙痒的地非法林 [1] - 目录收录了4个境内未上市的放射性药品 涵盖治疗、诊断和定位用药 [1] - 围绕促进生育政策 优先选择了不良反应低的辅助生殖药品 [2] - 苏沃雷生主要解决入睡难、睡不长的问题 并能减少白天嗜睡和疲劳的不良反应 其纳入可弥补国内已上市失眠治疗药物的局限性 [2] 政策配套与产业影响 - 国家卫生健康委联合相关部门建立沟通会商机制 按职责推进鼓励仿制药品研发、注册、生产、使用、报销等配套政策衔接协同 [3] - 目录品种选择充分考虑了患者的实际需求 涵盖常见病、罕见病、治疗用药及辅助用药 紧贴民生需求 [3] - 满足患者需求将为仿制药品产业提供持久的发展动力 [3]

政策发布与核心目标 - 国家卫生健康委联合多部门发布《第四批鼓励仿制药品目录》旨在提高药品供应保障能力 针对国内专利即将到期及临床供应短缺（竞争不充分）的药品进行遴选 [1] 目录内容与结构 - 第四批目录共收录21个品种、47个品规 [2] - 目录以患者治疗需求为导向 旨在补短板、强弱项 [2] 药品遴选标准与导向 - 针对国内企业研发薄弱环节 优先收录新靶点、新作用机制产品 例如缓解血液透析患者慢性肾病相关中重度瘙痒的地非法林以及4个境内未上市的放射性药品 [2] - 在考虑有效性基础上 优先收录境外已进入一线指南推荐的产品 例如治疗失眠的苏沃雷生 [2] - 围绕促进生育政策 优先选择不良反应低的迭代产品 例如用于辅助生殖的黄体酮阴道缓释凝胶剂和栓剂 [2] - 在考虑用药可及性同时 优先选择国内已有临床实践的产品 例如治疗罕见病杜氏肌营养不良的地夫可特 [2] 目录具体药品列表（部分示例） - 目录包含贝沙罗汀（bexarotene）胶囊剂（75mg）和外用凝胶剂（1%）[3] - 包含地夫可特（deflazacort）片剂（6mg, 18mg, 30mg, 36mg）和混悬剂（22.75mg/ml）[3] - 包含地非法林（difelikefalin）注射剂（65mcg/1.3mL 和 50µg/ml）[3] - 包含艾沙多林（eluxadoline）片剂（75mg）[3] - 包含拉坦前列烯場（latanoprostene bunod）滴眼剂（0.02%）[3] - 包含卢美哌降（lumateperone）胶囊剂（10.5mg, 21mg, 42mg）[3] - 包含米咪妥林（midostaurin）胶囊剂（25mg）[4] - 包含奥吡卡朋（opicapone）胶囊剂（50mg）[4] - 包含帕瑞肽（pasireotide）微球注射剂（10mg, 20mg, 30mg, 40mg, 60mg）[4] - 包含帕替罗姆钙（patiromer calcium）口服散剂（1g, 8.4g, 16.8g, 25.2g）[4] - 包含黄体酮（progesterone）阴道缓释凝胶剂（8%, 90mg）和阴道栓剂（400mg）[4] - 包含奎扎替尼（quizartinib）片剂（17.7mg, 26.5mg）[4] - 包含司帕生坦（sparsentan）片剂（0.2g, 0.4g）[4] - 包含苏沃雷生（suvorexant）片剂（5mg, 10mg, 15mg, 20mg）[4] - 包含索格列净（sotagliflozin）片剂（0.2g, 0.4g）[4] - 包含曲贝替定（trabectedin）注射用冻干粉（0.25mg, 1mg）[5] - 包含氟[18F]贝他世（Florbetapir[18F]）注射剂（13.5-51mCi/mL）[5] - 包含氟[18F]美他獣（Flutemetamol[18F]）注射剂（4.05mCi/ml）[5] - 包含傢[68Ga]戈泽肽（Gallium[68Ga]gozetotide）注射剂（0.5-5mCi/25ug）[5] - 包含Tc-99m得替马西普（Technetium Tc-99m tilmanocept）注射剂（每瓶含250µg）[5] - 包含普鲁士蓝（prussian blue）胶觉剂（0.5g）[6]

政策动态 - 国家卫生健康委、工业和信息化部等部门公布第四批鼓励仿制药品目录 收录21个品种、47个品规 [1] - 目录收录药品涉及抗肿瘤、神经系统、辅助生殖、放射性诊断等领域用药 [1] 目录制定导向 - 目录以患者治疗需求为导向 针对行业企业研发薄弱环节 优先收录新靶点、新作用机制产品 [1] - 在考虑有效性基础上 优先收录境外已进入一线指南推荐的产品 以弥补国内已上市药品不足 为临床提供更多选择 [1] - 围绕促进生育政策 优先选择不良反应低的迭代产品 [1] - 目录在考虑用药可及性的同时 优先选择国内已有临床实践的产品 [1] 具体收录品种示例 - 收录缓解血液透析患者慢性肾病相关中重度瘙痒的地非法林 [1] - 收录治疗失眠的苏沃雷生 主要解决入睡难、睡不长问题 也减少白天嗜睡和疲劳的不良反应 [1] - 收录用于辅助生殖的黄体酮阴道缓释凝胶剂和栓剂 以缓解其油溶性注射液因长期大剂量注射带来的注射部位红肿、硬结、疼痛和脂膜炎等不良反应 [1] - 收录治疗罕见病杜氏肌营养不良的地夫可特 [1]

文章核心观点 - 国家四部委联合发布第四批《鼓励仿制药品目录》，新增21个药品品种（47个品规），旨在解决“境外有药、境内无药”、临床供应短缺及竞争不充分的问题，目录总收录品种已达110种 [1] - 政策导向以患者治疗需求为核心，通过鼓励仿制补短板、强弱项，并计划在临床试验、优先审评审批、生产供应保障等方面给予支持，以调动企业研发积极性并提升药品可及性 [2][6] 目录发布概况与目标 - 第四批目录于1月4日发布，是时隔两年后的再次更新，前三批目录分别于2019年、2021年和2023年发布，共收录89个品种 [1] - 目录针对国内专利即将到期尚未提出注册申请及临床供应短缺（竞争不充分）的药品 [1] - 政策旨在应对“境外有药、境内无药”的难题，不仅推动境外新药进口，更需补足国内仿制研发和生产短板 [1] 目录遴选标准与疾病领域覆盖 - 遴选以临床需求为导向，综合考虑临床指南推荐和国内在研情况，经多学科专家咨询和独立投票确定 [2] - 持续关注肿瘤、罕见病等重大疾病领域，同时扩展至慢病、精神疾病以及辅助生殖等领域，回应老龄少子化趋势下的人口疾病负担变化 [1] - 收录药品涉及抗肿瘤、神经系统、辅助生殖、放射性诊断等领域用药 [2] - 临床有效性是遴选前提，目录收录了部分境外已进入一线指南推荐的产品 [2] 目录收录药品特点与案例 - 针对国内企业研发薄弱环节，收录了多个新靶点、新作用机制产品，例如缓解血液透析患者慢性肾病中重度瘙痒的地非法林，以及4个境内未上市的放射性药品 [2] - 关注精神疾病用药短缺，例如新增治疗失眠的苏沃雷生，该药作为第四代双重食欲素受体拮抗剂，专利即将到期但未在国内上市，此前已被移出《药用类精神药品目录》 [3] - 在罕见病用药领域，新增纳入治疗杜氏肌营养不良的地夫可特 [3] - 围绕促进生育政策，遴选辅助生育相关、不良反应低的迭代产品，例如新增黄体酮阴道缓释凝胶剂和栓剂，旨在替代油溶性注射液以减少注射部位不良反应 [3][4] 行业现状与挑战 - 中国是仿制药大国，但在迈向“仿制药强国”过程中仍需攻克技术壁垒 [5] - 部分临床亟需仿制药因研发激励不足、政策衔接不畅、企业投入产出比低、上市后获益空间小等因素，导致药企研发积极性不高 [5] - 在部分已有仿制药填补空白的领域，由于已获批产品数量少或缺乏技术迭代，患者用药可及性与可负担性仍面临挑战 [5] - 以黄体酮阴道缓释凝胶为例，技术壁垒较高，国内所有上市申请均已被驳回，目前市场仍处于“仿制屡屡受挫，首仿久未决出，原研药独占市场”的阶段 [4] - 截至去年9月，已发布的前三批目录共89个品种中，仅40个品种已获批上市，约半数目录内药品在国内尚无仿制上市 [5] 政策支持与激励措施 - 去年国务院办公厅发文提出完善市场独占期制度，对符合条件的罕见病用药、儿童用药、首个化学仿制药等给予一定市场独占期 [6] - 近年来国家医保药品目录谈判（“国谈”）中，已将多款《鼓励仿制药品目录》或《鼓励研发申报儿童药品清单》内药品纳入国家基本药品目录，以打通支付端和进院端支持 [6] - 下一步各相关部门将在临床试验、关键共性技术研究、优先审评审批、生产供应保障等方面对目录内药品予以进一步支持 [6]

国家鼓励仿制药品目录更新与行业现状 - 第四批国家鼓励仿制药品目录于1月4日发布，共收录21个药品品种，涉及47个药品品规 [1] - 目录旨在针对“国内专利即将到期尚未提出注册申请及临床供应短缺（竞争不充分）”的药品 [1] - 加上前三批目录收录的89个品种，目前国家鼓励仿制药品目录收录药品品种总数已达110种 [1] 目录遴选标准与关注领域 - 第四批目录以患者治疗需求为导向，补短板、强弱项 [2] - 遴选过程综合考虑临床指南推荐和国内在研情况，并广泛听取临床、药学、审评、知识产权等领域专家意见 [2] - 目录持续关注肿瘤、罕见病等重大疾病领域，并新增关注慢病、精神疾病以及辅助生殖等领域的治疗用药短缺问题 [1] - 目录回应了老龄少子化趋势下的人口疾病负担变化和临床需求 [1] 目录收录药品的具体特点 - 针对国内企业研发薄弱环节，目录收录了多个新靶点、新作用机制产品，例如缓解血液透析患者瘙痒的地非法林 [2] - 目录纳入了4个境内未上市的放射性药品 [2] - 目录收录了一些境外已进入一线指南推荐的产品，并关注精神疾病用药短缺问题 [2] - 以治疗失眠的苏沃雷生为例，其被纳入目录旨在弥补我国已上市药品不足，为临床提供更多选择 [3] - 目录在考虑用药可及性同时，优先选择国内已有临床实践的产品，例如治疗杜氏肌营养不良的地夫可特 [3] - 目录围绕促进生育政策，遴选了一些与辅助生育相关、不良反应低的迭代产品，如黄体酮阴道缓释凝胶剂和栓剂 [3] 仿制药研发与上市面临的挑战 - 截至去年9月，前三批鼓励仿制药品目录（共89个品种）中仅有40个品种获批上市，约半数目录内药品在国内无仿制上市 [5] - 部分药品存在高技术壁垒，例如黄体酮阴道缓释凝胶在国内的所有上市申请均已被驳回，目前国内市场仍处于“仿制屡屡受挫，首仿久未决出，原研药独占市场”的阶段 [4] - 除技术因素外，临床亟需的仿制药还可能因研发激励政策不足、部门间政策衔接不畅、企业投入产出比低、药品上市后获益空间小等因素，导致药企研发积极性不高 [5] - 在部分已有仿制药的领域，由于已获批产品数量少或缺少技术迭代，患者用药可及性、可负担性方面仍存在挑战 [5] 政策支持与未来方向 - 去年国务院办公厅发布的文件提出，将完善市场独占期制度，对符合条件的罕见病用药、儿童用药、首个化学仿制药等给予一定的市场独占期，以调动企业仿制研发积极性 [6] - 近年来国家医保目录谈判中，已有多款《鼓励仿制药品目录》内药品被纳入国家基本药品目录，以打通支付端和进院端的支持政策 [6] - 根据通知，下一步各相关部门将在临床试验、关键共性技术研究、优先审评审批、生产供应保障等方面，对目录内药品予以进一步支持 [6]

药品清单与剂型 - 清单共列出21种药品，包括多种化学药和放射性诊断剂 [2][3][4][5][6][7][8][9] - 药品剂型多样，涵盖口服固体制剂（如胶囊剂、片剂）、注射剂、外用制剂（如凝胶剂、滴眼剂）及特殊剂型（如微球注射剂、口服散剂、阴道栓剂） [2][3][4][5][6][7][8] - 部分药品有多个不同规格或剂型记录，例如地夫可特有片剂和混悬剂，帕瑞肽有微球注射剂和口服散剂 [2][4] 药品规格与剂量信息 - 部分药品附有数字信息，可能代表规格、剂量或包装数量，例如地非法林注射剂标注“50r”，米吸妥林胶囊剂标注“25” [2][4] - 放射性诊断剂有特定的活度或剂量范围，如氟[18F]贝他眠注射剂标注“13.5-”，可能表示活度范围 [7] - 部分信息记录不完整或格式异常，如“0.0”、“2:”、“8% (”等，需参考原始资料确认具体含义 [2][4][5]

政策与目录概览 - 国家多部委联合制定了《第四批鼓励仿制药品目录》旨在针对专利即将到期及临床供应短缺（竞争不充分）的药品进行鼓励仿制 [1] - 第四批目录共收录21个品种、47个品规 [1] 目录制定原则与特点 - 目录制定结合临床需求和疾病负担遴选适宜药品 同时提升治疗依从性并保障研发生产可行性 [1] - 目录以患者治疗需求为导向 旨在补短板、强弱项 [1] - 在考虑药品有效性基础上 优先收录境外已进入一线指南推荐的产品 [1] - 考虑用药可及性 优先选择国内已有临床实践的产品 [2] 重点收录药品类别与方向 - 针对国内企业研发薄弱环节 优先收录新靶点、新作用机制产品 例如缓解血液透析患者慢性肾病相关中重度瘙痒的地非法林 [1] - 目录收录了4个境内未上市的放射性药品 涵盖治疗、诊断和定位用药 [1] - 围绕促进生育政策 优先选择不良反应低的迭代产品 例如用于辅助生殖的黄体酮阴道缓释凝胶剂和栓剂 以替代油溶性注射液带来的注射部位不良反应 [1] - 收录了治疗罕见病杜氏肌营养不良的地夫可特 [2] - 收录了治疗失眠的苏沃雷生 以解决入睡难、睡不长问题 并减少白天嗜睡和疲劳的不良反应 [1]

疾病流行病学与治疗现状 - 中国杜氏肌营养不良症（DMD）患者约7万人 全球患者约25万人 中国是全球患者人数最多的国家之一[1][2] - 中国DMD患者死亡中位年龄约为18.57岁 标准治疗下中位生存期达28.7岁 较未治疗延长超过10年[4] - 中国新生男婴DMD患病率为1/5000 约30%为基因突变 70%患儿母亲是携带者[1][2] 传统激素治疗现状 - 皮质类固醇为DMD标准治疗方案 国内激素治疗规范率仅23%[1][6] - 中国DMD患者激素治疗率从2015年26.3%提升至2020年54% 近半数患者从未用药[6] - 传统激素长期使用会导致生长发育落后 骨质疏松 肥胖等多系统副作用[6] 创新药物进展 - 伐莫洛龙（Vamorolone）于2023年12月获中国批准 成为国内首款DMD创新激素药物[1][7] - 该药物原研厂商为瑞士Santhera制药公司 曙方医药于2022年1月引进中国[7] - 伐莫洛龙口服混悬液（商品名：安迦利）已通过医保目录形式审查 将参与2024年国家医保谈判[1][7] 基因治疗领域动态 - 全球仅一款DMD基因治疗药物Elevidys获批 由Sarepta和罗氏共同开发 2023年6月获FDA批准[8][9] - Elevidys定价320万美元/针（约2300万元人民币） 为史上第二贵基因治疗产品[9] - 信念医药BBM-D101注射液于2024年4月获中国临床试验批准 为首款国产同类基因治疗药物[9] 治疗方案比较 - 伐莫洛龙具有糖皮质激素活性及盐皮质激素受体拮抗双重作用机制[7] - 基因治疗与外显子跳跃药物侧重于基因缺陷修正 但临床效果并不理想[9] - 地夫可特（Deflazacort）通过临时进口途径供应 仅在北京协和医院等定点机构使用[6]