公司研发与注册申请 - 复旦张江全资子公司收到国家药监局不予批准通知书 奥贝胆酸片注册申请未获批准 [1] - 不予批准主要原因为海外参比制剂原研药未获常规批准 且上市后研究结论明确缺乏确凿获益并存在严重风险 [1] - 复旦张江在该项目上累计研发投入约1.25亿元 [1] - 公司表示此次注册申请未获批准不会对当期财务状况产生重大影响 [1] - 复旦张江于2024年10月递交上市申请并受理 2025年6月完成注册现场核查工作 [5] 原研药背景与市场表现 - 奥贝胆酸原研药由Intercept Pharmaceuticals研发 商品名Ocaliva [2] - 原研药于2016年5月获FDA加速批准 用于治疗对UDCA无反应或不耐受的PBC患者 为近20年来首款PBC适应症创新药 [2] - 原研药2016年12月获欧洲附条件批准上市 [2] - 奥贝胆酸全球销售额2019年约2.5亿美元 2020年增至3.1亿美元 同比增长25.3% 2021年攀升至3.63亿美元 后续几年稳定在3亿美元左右 [2] 原研药安全性问题与监管行动 - 自2017年起 FDA接到多起奥贝胆酸相关严重肝损伤及死亡报告 [3] - FDA将奥贝胆酸列入黑框警示 并限制其用于肝硬化PBC患者 [3] - FDA通告显示 接受奥贝胆酸患者与安慰剂组相比 肝脏移植和死亡风险更高 [3] - 2023年10月 EMA评估认为无法证实奥贝胆酸临床获益 建议撤销上市许可 [3] - 2024年9月 EC正式撤销奥贝胆酸在欧洲的上市许可 [3] - 2024年9月11日 Intercept Pharmaceuticals应FDA要求自愿撤回奥贝胆酸在美国市场销售 FDA暂停所有相关临床试验 [3] 国内仿制药行业动态 - 国内尚无奥贝胆酸上市 [4] - 奥贝胆酸片被列入2021年《第二批鼓励仿制药品目录》 [4] - 除复旦张江外 多家国内药企有奥贝胆酸仿制药在研 包括恒瑞医药 泽璟制药 正大天晴 科伦药业 扬子江药业等 [5] - 恒瑞医药2020年12月递交上市申请并获受理 但至今未获批 [5] - 正大天晴2024年2月提交上市申请并获受理 但2024年9月1日药品通知件显示未获批准 [5] - 泽璟制药在累计投入3600.27万元研发资金后 其奥贝胆酸镁片项目显示为中止 [5]