衰老机制与神经退行性疾病 - 衰老是阿尔茨海默病等多种神经退行性疾病的主要风险因素，与衰老细胞的积累有关，这些细胞可通过旁分泌信号传播衰老过程[2] 迁移体的发现与功能 - 迁移体是清华大学俞立教授团队于2015年发现的一种新型细胞器，在细胞迁移过程中形成并从母细胞脱落，介导细胞间通讯[3] - 研究表明边界相关巨噬细胞通过迁移体诱导小胶质细胞旁分泌衰老来调控认知衰老[4] 边界相关巨噬细胞在认知衰老中的作用 - 大脑早期衰老过程中，边界相关巨噬细胞会获得衰老相关特性，这可能是由于长期暴露于β-淀粉样蛋白所致[7] - 衰老样边界相关巨噬细胞表现出迁移体生成增多，这些迁移体会向邻近细胞传递衰老相关信号，包括巨噬细胞凋亡抑制因子[8] 迁移体介导的细胞通讯与干预策略 - 小胶质细胞是衰老样边界相关巨噬细胞产生的迁移体的主要接收者，迁移体中的巨噬细胞凋亡抑制因子通过激活小胶质细胞中的CD16，抑制其凋亡并促进衰老诱导[8] - 研究团队开发了靶向迁移体产生的干预策略，通过脂质体递送siRNA靶向Tspan4来阻断衰老样边界相关巨噬细胞产生迁移体，该策略能够改善老年小鼠的认知缺陷[8] - 迁移体是衰老调控信号的强大载体，是Senomorphic疗法的一个有前景的靶点，该疗法旨在通过抑制衰老相关分泌表型来阻断衰老表型而不影响细胞死亡[8]