撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 核酸适配体 （Aptamer） 是一类短的单链 DNA 或 RNA 寡核苷酸，通过形成三维空间结构，靶向结合特定蛋白或者细胞发挥作用， 其具有广泛优点，包括高度 特异性、易于合成、可定制、热稳定性好、分子小、组织穿透能力强等。成为选择性靶向特定蛋白质或细胞以治疗多种疾病类型的新选择。 近日， 中国科学院杭州医学研究所 谭蔚泓 院士团队连续发表了 3 篇论文，开发了多款基于 核酸适配体 （Aptamer） 的候选药物，在 阿尔茨海默病 以及包括 三阴性乳腺癌 在内的多种癌症类型中显示出了有潜力的治疗效果。 Apt-M，治疗阿尔茨海默病 2025 年 10 月 1 日，中国科学院杭州医学研究所 谭蔚泓 院士、 邱丽萍 研究员团队在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上发表了题为 ： Targeted clearance of extracellular Tau using aptamer-armed monocytes alleviates neuroinflammation in mice with Alzheimer's d ...

研究背景与范式转变 - 阿尔茨海默病的传统研究聚焦于β-淀粉样蛋白沉积和神经原纤维缠结，但针对这些病理特征的疗法未能阻止或逆转神经退行性病变 [2] - 行业研究视角转向整体观，认为多种紊乱事件的复杂相互作用导致神经级联反应失调，识别并靶向易感节点为防治提供新机会 [2] 新技术平台与机制 - 研究团队开发了核酸适配体武装的单核细胞疗法Apt-M，该疗法通过高亲和力Tau蛋白特异性核酸适配体对单核细胞进行功能化修饰 [7] - 核酸适配体是一类短的单链DNA或RNA寡核苷酸，具有合成简便、可定制、热稳定性好、分子小、组织穿透能力强等优点 [7] - 通过生物正交化学将适配体共价偶联至单核细胞表面，构建Apt-M，此过程未对单核细胞的活力或功能产生负面影响 [7] 临床前研究结果 - 在阿尔茨海默病小鼠模型中，静脉给药的Apt-M能主动穿过血脑屏障，并在海马体和纹状体等Tau蛋白富集的大脑区域聚集 [8] - Apt-M有效吞噬细胞外Tau蛋白，显著降低了小鼠模型的Tau蛋白负担 [8] - 治疗后，小鼠模型的神经胶质细胞激活被抑制，神经炎症得到缓解，神经元和线粒体完整性得以保持 [8] - 长期Apt-M治疗改善了阿尔茨海默病小鼠模型的记忆和空间学习能力，且未引发毒性或行为方面的副作用 [8] 行业意义与前景 - 该研究表明核酸适配体引导的单核细胞能实现靶向递送、有效清除及持续神经保护，为阿尔茨海默病治疗干预提供了有前景的新策略 [10]