研究核心发现 - 补充一种由甲硫氨酸、精氨酸和丝氨酸组成的优化配比氨基酸补充剂，能够大幅增强体内脂质纳米颗粒的mRNA递送效率和基因编辑效率[3] - 该研究表明，脂质纳米颗粒的递送效率受细胞代谢影响，生理代谢组对LNP递送的mRNA表达施加了限制，对代谢组进行短暂调节是改善基于LNP的mRNA疗法和基因编辑的一种新策略[7][10] 作用机制与体外实验效果 - 氨基酸补充剂与脂质纳米颗粒联合使用，能够显著增强CLIC途径的细胞内吞机制[10] - 在体外实验中，该联合策略使不同细胞类型和脂质体配方中的mRNA表达提高了5至20倍[10] 体内实验与临床前模型效果 - 在小鼠模型中，通过肌肉注射、气管给药、静脉注射等多种途径联合使用LNP与氨基酸补充剂，能够将体内mRNA表达水平提高8-13倍[10] - 在急性肝损伤小鼠模型中，LNP递送编码生长激素的mRNA联合使用氨基酸补充剂，提高了肝脏生长激素表达并显著改善炎症水平[10] - 在小鼠肺部递送CRISPR系统的实验中，LNP单次递送的基因编辑效率为20%-30%，而联合氨基酸补充剂后，编辑效率提升至80%以上[10]