研究核心发现 - 研究在国际上首次证实药物氯胺酮和物理干预的电休克疗法其快速抗抑郁效果均由大脑内侧前额叶皮质的腺苷信号通路驱动[1][3] - 通过阻断腺苷信号通路氯胺酮和电休克疗法的抗抑郁效果消失而直接激活该通路则能模拟出抗抑郁效应证明该通路是核心枢纽[3] - 该发现为抑郁症治疗提供了新的生物学靶点将过去的经验性使用带入机制明确的精准医学时代[3] 新型疗法开发 - 基于新机制团队已设计出副作用更低的候选药物并以氯胺酮分子为蓝本设计合成了超过30种新衍生物[1][7] - 在筛选中脱氯氯胺酮在2mg/kg低剂量下诱发的腺苷释放水平可媲美10mg/kg高剂量氯胺酮且仅引起轻微活动增加副作用显著降低[8] - 同步开发出非药物疗法间歇性低氧疗法通过让使用者短暂呼吸低氧空气安全诱导大脑产生腺苷该疗法已进入临床验证阶段[1][10] 非药物疗法前景 - 间歇性低氧疗法设备样机已研发核心是通过系统调控吸入空气的氧气浓度并配备血氧饱和度监护仪确保安全[10] - 团队已与北京安定医院合作对30多名难治性抑郁症患者进行双盲对照临床试验以评估安全性和有效性[10] - 该设备技术不复杂体积类似空气净化器若临床有效未来或可成为可广泛推广的家用治疗设备实现无创便捷低成本治疗[1][10][11] 研究背景与历程 - 全球约有3.32亿抑郁症患者中国约9500万患者约三分之一对常规药物反应不佳属难治性抑郁症[1] - 研究团队历经十二年探索从2013年起步经历早期失败和行业基于传统靶点的新药临床试验接连挫折后于2019年通过合作使用新型腺苷荧光探针取得关键突破[2][4][5][6]

研究核心发现 - 首次证实腺苷信号通路是氯胺酮与电休克疗法产生快速抗抑郁作用的共同核心机制 [1] - 该发现为开发更安全有效的抑郁症疗法提供了明确靶点 [1] 研究背景与临床挑战 - 约三分之一的难治性抑郁症患者对传统药物反应不佳 [1] - 氯胺酮存在解离、成瘾等副作用，电休克疗法可能导致短期失忆、认知受损 [1] - 两种有效干预手段的共同作用机制长期不明 [1] 研究方法与关键实验 - 研究团队借助基因编码腺苷探针GRABado和光纤光度测量技术，实现小鼠脑区腺苷浓度的实时监测 [1] - 实验发现氯胺酮和电休克治疗均能快速且持续升高小鼠内侧前额叶皮层与海马体的腺苷水平 [1] - 确认腺苷A1和A2A受体是抗抑郁效应的必需条件，敲除或阻断后两种疗法的抗抑郁作用完全消失 [1] 作用机制与创新发现 - 氯胺酮通过直接抑制线粒体三羧酸循环，调节细胞能量代谢，增加细胞内腺苷储备并释放至细胞外 [2] - 该通路独立于传统认知的NMDA受体抑制机制 [2] - 基于该发现开发的氯胺酮衍生物去氯胺酮，展现出更强的抗抑郁功效和更弱的运动亢进副作用 [2] 潜在应用与研发进展 - 研究提出的"间歇性低氧干预方案"可安全诱发脑内腺苷释放，在抑郁模型小鼠中实现快速抗抑郁效果 [2] - 相关非药物疗法已启动临床试验，预计2026年将产出阶段性成果 [2] - 研究推动快速抗抑郁疗法从"经验性使用"迈向精准医学，为小分子新药和非药物干预技术的研发奠定基础 [2]