6日，北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室在国际顶尖期刊《自然》发表重磅研究成果，首次证实腺 苷信号通路是氯胺酮与电休克疗法（ECT）产生快速抗抑郁作用的共同核心机制，为开发更安全有效的 抑郁症疗法提供了明确靶点。 抑郁症作为全球重大精神疾病挑战，约三分之一的难治性患者对传统药物反应不佳，氯胺酮与电休克治 疗是目前已知的有效干预手段，但前者存在解离、成瘾等副作用，后者可能导致短期失忆、认知受损， 其共同作用机制长期不明。 研究团队借助基因编码腺苷探针GRABado和光纤光度测量技术，实现了小鼠脑区腺苷浓度的实时监 测。实验发现，氯胺酮和电休克治疗均能快速且持续升高小鼠内侧前额叶皮层与海马体的腺苷水平，而 这一区域正是情绪调节的关键脑区。通过遗传学与药理学验证，研究团队确认腺苷A1和A2A受体是抗 抑郁效应的必需条件，敲除或阻断这两种受体后，两种疗法的抗抑郁作用均完全消失。 机制探索显示，氯胺酮通过直接抑制线粒体三羧酸循环，调节细胞能量代谢，增加细胞内腺苷储备并释 放至细胞外，这一通路独立于传统认知的NMDA受体抑制机制。基于该发现，团队开发的氯胺酮衍生 物去氯胺酮，展现出更强的抗抑郁功效和更弱的运动亢进副作用。 ...

该研究为难治性抑郁症治疗的疗效与副作用"解绑"。 抑郁症是全球主要的精神疾病之一，中国精神卫生调查显示，中国罹患抑郁症人数接近1个亿（9500万 人），大约每14人中就有一人是抑郁症患者。 面对规模庞大的患者人群，抑郁症治疗却长期面临医生临床干预"知其然而不知其所以然"、患者治疗副 作用显著等挑战——"作用机制不明"是导致现有抗抑郁疗法难以与副作用剥离的关键原因，也长期掣肘 着更安全、更有效的抗抑郁症新药、新疗法研发。 "长期以来，领域内对氯胺酮机制的理解和药物开发，高度集中于'NMDA受体抑制'这一靶点。然而， 基于此理论设计的药物在临床试验中屡屡失败。仅瞄准NMDA受体，无法解决药物在体内的动力学、 入脑效率等一系列复杂问题，导致研发投入巨大却收效甚微。"乐晨雨说。 在此背景下，乐晨雨表示，研究团队意识到，必须跳出原有框架，去寻找一个更贴近生理现实、更能直 接衔接药物发现的"上游机制"——第一，找到那个真正被氯胺酮和ECT激活的关键生理信号；第二，有 效证明该信号是抗抑郁效果不可或缺的媒介；第三，也是最具突破性的，即"跨越从理论到应用的鸿 沟"，真正利用新机制衍生出有潜力的新药与新疗法。 第一财经了解到， ...

格隆汇11月6日｜北京脑科学与类脑研究所今日官微消息，抑郁症是临床精神病学面临的重大挑战。11 月6日，北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室在Nature期刊发表题为"Adenosine Signalling Drives Antidepressant Actions of Ketamine and ECT"的研究成果。研究发现大脑中一种名为腺苷(Adenosine )的 信号分子，是氯胺酮(Ketamine)与电休克疗法(ECT)产生快速抗抑郁作用的核心通路，并基于此提出"间 歇性低氧干预方案"(aIH)，实现安全、可控地诱发大脑内腺苷释放，从而达到显著抗抑郁效果。研究发 现并证实了腺苷信号通路是氯胺酮与电休克治疗产生快速抗抑郁作用的共同关键机制。这一发现不仅深 化了对快速抗抑郁机制的理解，也为开发新一代基于腺苷信号调控的、副作用更小的抗抑郁策略(包括 小分子药物与非药物干预)提供了坚实的理论依据和明确的靶点。 ...

该项目负责人罗敏敏在神经科学领域深耕30年，在奖赏与惩罚神经环路机制、基因治疗、脑机接口等领域取得多项原创成果。据他介绍，抑郁症为全球 常见精神疾病之一，世界卫生组织估计每年至少三亿多患者。其中，约有三分之一的患者对传统药物反应不佳，医学上称为"难治性抑郁症"。目前，氯胺酮 （Ketamine，俗称"K粉"）和电休克疗法（ECT）是目前对这类患者起效较快的治疗手段，能在数小时内显著缓解症状。然而，治疗中伴随有幻觉、成瘾、 认知损伤等难以有效控制的副作用，而其确切机制长期未能阐明，导致限制了广泛的临床应用。 "因此，探索现有抑郁症疗法背后的核心机制，进而开发出更优的治疗策略，是当前抑郁症研究领域的重中之重。"罗敏敏说。 人民网北京11月6日电（记者赵永新）北京时间11月6日零时，国际权威学术期刊《自然》在线发表了我国科学家在抑郁症治疗研究领域的重要突破：首 次揭示氯胺酮和电休克疗法这两种快速强效抗抑郁疗法背后的共同作用机制——腺苷信号通路。这一发现不仅揭开了快速抗抑郁治疗机制长期不明的"黑 箱"，更为开发更安全、高效的新型治疗方案提供了明确路径。 该研究由北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室牵头，联合中国科学院长 ...

人民财讯11月6日电，北京脑科学与类脑研究所今日官微消息，抑郁症是临床精神病学面临的重大挑 战。11月6日，北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室在Nature期刊发表题为"Adenosine Signalling Drives Antidepressant Actions of Ketamine and ECT"的研究成果。研究发现大脑中一种名为腺苷 (Adenosine)的信号分子，是氯胺酮(Ketamine)与电休克疗法(ECT)产生快速抗抑郁作用的核心通路，并 基于此提出"间歇性低氧干预方案"(aIH)，实现安全、可控地诱发大脑内腺苷释放，从而达到显著抗抑 郁效果。研究发现并证实了腺苷信号通路是氯胺酮与电休克治疗产生快速抗抑郁作用的共同关键机制。 这一发现不仅深化了对快速抗抑郁机制的理解，也为开发新一代基于腺苷信号调控的、副作用更小的抗 抑郁策略(包括小分子药物与非药物干预)提供了坚实的理论依据和明确的靶点。 ...