课程核心内容 - 课程主题为“AAV实验高频问题拆解：从基础知识到实操应用——聚焦科研人最关注的20个核心难题”，旨在解决腺相关病毒（AAV）从设计到落地全流程中的挑战 [3][4] - 课程深入剖析AAV介导的基因递送机制、血清型与启动子筛选原则、不同给药途径的适用性与局限性、病毒滴度与给药剂量的标准化策略以及多维度效果验证方法 [6] - 课程时间为11月20日（周四）晚7点，通过线上形式举行，提供免费报名并设有抽奖环节 [4] 讲师团队 - 讲师之一熊泽浩为公司AAV基因治疗项目经理，专注于病毒衣壳的创新进化研究以及病毒业务方案设计，具有多年AAV基因治疗药物行业从业经验 [8] - 另一位讲师马玉竹为公司AAV方案设计与技术支持工程师，毕业于中国科学院大学，硕士阶段专注于神经系统发育分子机制研究，长期深耕AAV载体设计，擅长针对复杂实验目标定制AAV解决方案 [10] 公司产品与服务 - 公司提供AAV病毒定制服务，其AAV现货病毒套装优惠价3998元起，采用三质粒共转染方法和先进纯化工艺 [14] - AAV现货病毒类型包含EGFP（含常规血清型、变体血清型、自主专利突变体、组织特异性启动子）、mCherry及Luciferase荧光蛋白、工具酶（如Cre重组酶、GCaMP6f钙指示）等 [14] - 公司成立于2006年，是国家高新技术企业和国家专精特新“小巨人”企业，致力于以模型和服务助力全球生命科学领域 [16] - 公司业务平台包括临床前CRO、动物模型定制、细胞模型服务等，并拥有智鼠商城、赛业云课堂、RDDC数据库、抗体智能计算平台（AbSeek™）等服务工具 [17][18]

腺相关病毒的一种替代受体 - 研究发现AAV的替代受体AAVR2（CPD），在缺乏AAVR时可恢复E分支AAV（包括AAV8）的转导作用，并为AAV11和AAV12提供独立于AAVR的专属进入通道 [6] - 过表达最小的功能性AAVR2（miniAAVR2）可增强体内AAV转导，使低剂量AAV达到相似疗效 [6] - 研究为AAV生物学提供新见解，并为减少AAV载体剂量相关毒性提供临床解决方案 [8] 葡萄糖限制通过外泌体促进肿瘤肺转移 - 葡萄糖限制通过外泌体-免疫调控轴影响肺转移前微环境，提出代谢与免疫联合干预的治疗策略 [11] - 极端低碳水饮食（过度控糖）会抑制肿瘤生长，但可能促进肿瘤肺转移，需谨慎评估代谢干预的系统性影响 [11][13] - 研究提示TIGIT通路可作为联合干预靶点，具有重要基础研究价值和临床转化潜力 [13] 揭开大脑如何实时指挥血液流动 - 神经血管耦合过程中，内皮缝隙连接耦合使血管舒张信号通过脉管系统长程传播，动脉段是连接最强区域 [16] - 动脉内皮细胞特异性敲除Cx37和Cx40会消除动脉缝隙连接耦合，导致血管舒张功能障碍 [16] - 内皮缝隙连接可作为神经血管耦合的信号转导高速公路，实现能量资源的灵活高效分配 [18] pH依赖性转录凝聚体对炎症反应的调节 - 酸性环境通过pH依赖性机制调控炎症反应，首次发现BRD4凝聚体可作为细胞内pH传感器 [21] - BRD4凝聚体以基因特异性表达方式调控巨噬细胞的炎症强度 [21] - pH不仅是炎症结果，也可作为"信号开关"主动调控炎症反应，为理解慢性炎症提供新视角 [23] 揭开甲状腺激素的大脑转运之谜 - 解析MCT8和OATP1C1结合T3/T4的冷冻电镜结构（分辨率2.9 Å和2.3 Å），揭示其识别与转运机制 [26] - 发现OATP1C1中存在细胞外变构位点，阐明疾病相关突变的致病机理 [26] - 研究揭示了甲状腺激素跨膜转运的关键机制，对发育与疾病具有基础性作用 [28]

腺相关病毒(AAV)研究突破 - AAV是目前最常用的体内基因治疗载体，已获批用于治疗色素性视网膜炎、脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良症和血友病等多种疾病[1] - AAV的临床效果取决于其安全有效地转导到多种组织的能力，但剂量相关毒性和高剂量下转基因表达减弱的问题亟待解决[2] AAVR2(CPD)新受体发现 - 研究发现AAVR2(CPD)可作为AAV的替代受体，在缺乏AAVR情况下能恢复E分支AAV(包括AAV8)的转导作用[3][6] - AAVR2为未分类的AAV11和AAV12提供了独立于AAVR的专属进入通道[3][6] - 通过冷冻电镜(cryo-EM)在2.32 Å分辨率下确定了AAV8衣壳与AAVR2的直接结合位点[6][9] AAV血清型特性 - AAV血清型根据衣壳氨基酸序列分为A-F六个分支，不同血清型具有不同组织嗜性[5] - AAV8与AAV2衣壳结构相似度达94%，但在免疫原性、受体结合和组织嗜性方面存在差异[5] 临床应用突破 - 过表达最小功能性AAVR2(miniAAVR2)可增强体内AAV转导，使低剂量AAV达到相似疗效[3][6][9] - 该研究为减少AAV载体剂量相关毒性提供了临床可应用的解决方案[8]