研究核心发现 - 研究在国际上首次证实药物氯胺酮和物理干预的电休克疗法其快速抗抑郁效果都由一个共同机制驱动即大脑内侧前额叶皮质的腺苷信号通路[2] - 该发现为抑郁症治疗提供了新的生物学靶点并催生了新的治疗策略基于此团队已设计出副作用更低的候选药物并同步开发出一种非药物疗法间歇性低氧[2] - 中国团队找到快速抗抑郁疗法总开关研究核心结论指向一个名为腺苷的信号分子[5] 机制验证与影响 - 利用基因编码荧光探针技术首次在活体动物大脑中对腺苷信号进行实时观测显示注射低剂量氯胺酮或施加电休克刺激均会在内侧前额叶皮质引发腺苷水平的快速大幅且持续上升[5] - 通过阻断和模拟实验证明当阻断大脑对腺苷信号的接收时氯胺酮和电休克疗法的抗抑郁效果消失反之直接激活该通路则能模拟出抗抑郁效应证实腺苷信号通路是核心枢纽[5] - 这一发现首次为快速抗抑郁疗法提供了统一的生物学机制将经验性使用带入机制明确的精准医学时代为新药和新疗法研发提供路线图[5] 药物研发进展 - 团队以氯胺酮分子为蓝本针对其多个关键位点进行修饰设计并合成了超过30种新的氯胺酮衍生物[12] - 候选分子脱氯氯胺酮在动物实验中表现突出在2mg/kg低剂量下诱发的腺苷释放水平可媲美甚至超过10mg/kg高剂量氯胺酮的效果[12] - 在同等抗抑郁效果下DCK的副作用明显降低但小分子药物研发仍需较长时间完成所有临床研究并推向市场估计需要3到5年[12][13] 非药物疗法开发 - 基于对电休克疗法机制的解析团队开发出非药物疗法间歇性低氧其理论是通过让使用者短暂可控地呼吸低氧空气安全地诱导大脑产生腺苷[13][14] - 间歇性低氧疗法已进入临床验证阶段团队与北京安定医院合作对30多名难治性抑郁症患者进行双盲对照临床试验以评估安全性和有效性[15] - 配套设备样机技术不复杂体积类似空气净化器若临床试验证实有效未来抑郁症患者或可在家中通过无创便捷低成本的方式进行治疗[15] 研究背景与历程 - 世界上约有3.32亿人患有抑郁症其中约三分之一患者对常规药物反应不佳属于难治性抑郁症中国罹患抑郁症人数约9500万人[1] - 研究团队历经长达十二年的探索从2013年起步经历多次失败后于2019年5月通过合作使用新型腺苷荧光探针在一次实验中观察到氯胺酮诱导腺苷激增的关键现象[3][6][8][11]

研究核心发现 - 中国团队在国际上首次证实，药物氯胺酮和物理干预的电休克疗法，其快速抗抑郁效果均由大脑内侧前额叶皮质的腺苷信号通路这一共同机制驱动[3][6] - 研究通过“阻断”和“模拟”实验验证了腺苷信号通路的决定性作用：阻断时抗抑郁效果消失，激活时则能模拟出抗抑郁效应[6] - 该发现为抑郁症治疗提供了新的生物学靶点，将过去的“经验性使用”带入了机制明确的精准医学时代[3][6] 新疗法开发进展 - 基于该发现，团队已设计出副作用更低的候选药物，例如在动物实验中，2mg/kg剂量的“脱氯氯胺酮”诱发的腺苷释放水平可媲美甚至超过10mg/kg高剂量氯胺酮的效果，且引起的活动增加副作用更轻微[13][14] - 团队同步开发出一种非药物疗法——间歇性低氧疗法，该疗法已进入临床验证阶段，正与医院合作对30多名难治性抑郁症患者进行双盲对照临床试验[3][15][18] - 间歇性低氧疗法设备样机已研发成功，其核心是通过调控吸入空气的氧气浓度来安全诱导腺苷产生，设备大小类似空气净化器，技术不复杂且成本不高[16][18] 研究背景与历程 - 全球约有3.32亿人患有抑郁症，中国罹患抑郁症人数约9500万人，其中约三分之一患者对常规药物反应不佳，属于难治性抑郁症[1] - 研究团队历经长达十二年的探索，转折点出现在2019年5月，通过使用新型腺苷荧光探针，首次观察到注射氯胺酮后小鼠大脑腺苷信号的剧烈上升[4][10][12] - 研究方向的转变源于对氯胺酮抗炎作用的关注，以及意识到传统靶点开发新药在临床试验中接连失败的行业背景[7][8][9]