电话会议纪要关键要点总结 一、涉及的行业与公司 * **行业**：mRNA 肿瘤治疗性疫苗行业 [1] * **公司**：石药集团 [1] 二、核心观点与论据 1. 行业里程碑与意义 * Moderna与Merck合作的mRNA肿瘤疫苗在黑色素瘤三期临床试验取得超预期成功 [2] * 该成功证明了mRNA技术用于肿瘤治疗是可行的 [2] * 为行业探索通用型治疗性疫苗及治疗难度更大的肿瘤提供了可能性 [2] * 表明mRNA技术未来可能在肿瘤治疗中扮演关键角色 [2] * 提振了整个mRNA行业的预期 [2] 2. 石药集团管线布局与技术路径 * 管线涵盖TSA（如针对HPV的6,026）、TAA及介于两者间的通用型新抗原 [1][4] * 6,026品种针对HPV相关肿瘤已观察到显著临床信号 [1] * 6,026一期已完成，预计2027年进入三期临床 [1][14] * 公司计划2026-2027年每年提交一款通用型疫苗IND [1][14] * 重点布局大适应症实体瘤 [1][14] * 2026年计划提交IND的产品为广谱新抗原疫苗，通过对特定人群数据库分析和测序获得共有突变 [15] * 另一款产品更侧重于肿瘤相关抗原，覆盖人群更广 [15] 3. AI技术在研发中的应用 * 石药集团内部搭建了先进AI工具，用于抗原发现阶段处理测序结果 [6] * AI模型用于预测新发现肽段能否被有效递呈及其递呈效率 [6] * AI工具用于mRNA分子设计阶段，优化UTR元件、分子二级与三级结构 [6] * 更先进的AI工具和模型对筛选出更好的新抗原是明确有效的 [6] * AI算法与分子序列以技术秘密形式保护 [1][10][11] 4. 新抗原筛选与表位选择 * 行业内普遍做法是选择20至30个左右的新抗原 [13] * Moderna的34个表位是其通过自有算法筛选出的潜在有效性最高且递呈效率最高的抗原组合 [8] * 抗原组合是已知信息与新测序数据的结合 [8] * 选择34个表位是在覆盖率和个体有效性之间权衡的结果 [9] * 增加表位数量可能稀释有效抗原递呈效率 [9] * 各家公司均采用自有的预测模型，不存在标准化通用模型 [7] 5. TSA与TAA疫苗的差异 * 基于TSA（包括新抗原）开发的疫苗产品开发门槛相对显著较低 [3] * TSA疫苗无需很大注射剂量即可获得较强细胞免疫应答 [3] * TAA疫苗面向人群更广，商业化价值可能更大 [3] * TAA疫苗面临核心挑战：能否有效再次活化T细胞，打破免疫耐受平衡 [3] * TAA疫苗所需给药剂量可能与TSA疫苗不在同一量级 [4] 6. LNP递送系统进展 * 自新冠疫情以来已开发许多新脂质 [11] * 新脂质制剂经FTO分析，风险较低 [11] * 集团近几年在新型LNP制剂处方上进行了大量迭代与更新 [11] * 递送系统活化免疫系统的能力对肿瘤疫苗药效产生较大影响 [13] * 研发标准不仅是绕过专利，更是实现产品迭代优化 [13] 7. 生产工艺与成本 * 个性化肿瘤疫苗采用端到端线性生产模式 [1][13] * 模板制备可能通过DNA扩增过程完成，无需大规模发酵和质粒生产 [13] * 所需模板量显著降低 [13] * 后续mRNA转录全链条有望在中国整合到一套自动化设备上完成 [14] * 生产时间和成本理论上将显著下降 [14] * 质控步骤、产品放行及安全性和有效性指标检测环节必不可少 [14] 8. 临床开发策略 * 临床策略优先选择辅助治疗等轻肿瘤负荷场景 [1][16] * 初期不将产品直接用于一线治疗或作为单一疗法 [16] * 参考Moderna经验，先在肿瘤负荷较轻的患者中进行辅助治疗 [16] * 待证实有效后再逐步向一线治疗前移 [16] * 评价核心指标由抗体滴度转向特异性T细胞活化（ELISpot） [1][18] 三、其他重要但可能被忽略的内容 1. 知识产权保护策略 * 通过序列申请专利保护个性化肿瘤疫苗比较困难 [9] * AI算法和模型更多采用技术秘密形式保护 [10][11] * 研发决策依据高度依赖预测算法、分子挑选与设计及特定病人样本 [11] * 各研发团队以技术秘密形式保护各自数据资产和产品资产 [11] 2. 临床前评价方法 * 新抗原药效评价最终依赖体内模型 [15] * 体外细胞维度评价可采用高通量方法 [15] * 评价关键在于构建合适动物模型，包括选择特定品系小鼠甚至重构免疫系统 [15] * 体内评价过程无法像预防性疫苗开发那样简单快速 [15] 3. 数据披露计划 * 临床前数据说服力不及临床数据 [17] * 公司会考虑在适当时候发表部分临床前数据 [17] * 数据公开发表必须以专利得到充分保护为前提 [17] 4. 合作与资源 * 公司在患者样本筛选方面有合作方提供相关资源 [5] 5. mRNA-LNP载体本身的潜在作用 * mRNA-LNP分子形式本身可能具有提升基础免疫水平、助力免疫治疗的作用 [9] * 新冠疫情期间部分接种mRNA疫苗的肿瘤患者出现肿瘤消退现象 [9] * 公司正在探索使用新冠疫苗联合PD-1抑制剂治疗肿瘤的方案 [9]