纪要涉及的公司和行业 - 公司：AbCellera Biologics (ABCL) [1] - 行业：生物科技行业 [1] 核心观点和论据 公司转型意义 - 观点：公司从平台型公司过渡到临床阶段生物科技公司，象征着从能力建设转向管线建设 [3] - 论据：过去十余年构建能力，现利用能力构建管线；目前拥有约8亿美元流动性；本月ABCL635和ABCL575获无异议函，三季度将进入临床试验；背后还有超20个开发项目，超半数处于复杂膜蛋白靶点等困难目标领域 [3][4] 公司相对同行的优势 - 观点：公司在构建管线时开发的框架能发挥世界一流抗体发现的优势，使其脱颖而出 [5] - 论据：框架要求选择科学已验证、有大商业机会、有差异化且开发路径清晰的靶点，以在早期临床试验用较少资本获得验证数据 [5][6] ABCL635的吸引力 - 观点：ABCL635针对VMS（更年期相关潮热）的靶点和适应症极具吸引力 [8] - 论据：科学上，MK3R靶点的神经激肽3受体途径已被小分子药物验证，主要风险是确保对NKTR途径的靶点结合；商业上，约30%女性有中重度VMS，NK3R类药物年销售额有望超20亿美元；差异化上，抗体针对NKTR可避免小分子的毒性和安全问题，且可每月给药；开发路径上，有生物标志物评估靶点结合，预计2026年上半年获得安全和疗效数据 [8][9][10][11] ABCL635临床前数据支撑 - 观点：临床前研究验证了ABCL635能结合NKTR的假设 [15] - 论据：NKTR蛋白在丘脑的Kandi神经元上表达，雌激素水平下降导致NK3R过度表达和活跃信号，引发潮热；小分子阻断NK3R可减轻VMS；Kandi神经元所在的漏斗核在血脑屏障外，抗体应能结合NKTR，临床前研究已在体内验证该假设 [13][14][15] ABCL635选择抗体疗法的原因 - 观点：抗体疗法是针对该适应症的正确选择 [19] - 论据：已获批的小分子药物有肝毒性、嗜睡等安全问题，抗体预计无这些问题且耐受性好；调查显示超50%女性因便利和依从性原因，在安全和疗效相当情况下更倾向每月注射而非每日口服，有注射经验的女性中超75%更倾向每月注射 [20][21] ABCL635商业机会分析 - 观点：NKTR类药物有显著商业市场 [28] - 论据：美国约4000万更年期女性，约30%有中重度VMS，即1200万；约50%即600万寻求治疗；20%即120万女性因禁忌或顾虑不愿用更年期激素疗法（MHT），NKTR类药物可作为替代选择；小分子药物公司预计该领域机会超20亿美元 [25][26][27][28][29] ABCL635与小分子药物的市场分割 - 观点：市场有多种选择空间，ABCL635皮下注射形式在市场中表现良好 [32][33] - 论据：部分人偏好口服药，但多数被调查者在安全和疗效相当时更倾向注射；若注射剂安全性更优，会更受欢迎；患者可自主选择 [32] ABCL575靶向OX40配体的优势 - 观点：阻断OX40配体而非受体有潜在安全优势 [35] - 论据：OX40配体表达限于炎症部位，阻断它可保留效应T细胞、记忆T细胞和调节性T细胞，避免细胞因子释放综合征等不良事件，如rocotamab试验中靶向OX40有不良事件，而Sanofi的amlutilumab未出现 [35][36] 选择特应性皮炎作为ABCL575首个适应症的原因 - 观点：特应性皮炎是合适的首个适应症 [37] - 论据：该领域有巨大未满足医疗需求，如Dupixent虽成功但很多人停用；与银屑病市场类似，有新进入者成为重磅药物的空间；OX40配体在炎症途径中的位置使其有机会解决其他适应症；在特应性皮炎中进行一期试验容易，主要获取安全性、耐受性和药代动力学数据 [38][39][40] ABCL575与Sanofi产品的差异化 - 观点：ABCL575在半衰期上有差异化优势 [43] - 论据：ABCL575半衰期超60天，Sanofi产品半衰期20 - 25天，这为ABCL575提供了更少给药频率的机会，可能实现季度甚至半年给药 [43][44] 一期试验启动情况 - 观点：即将启动一期试验 [49] - 论据：已获加拿大卫生部无异议函，CTA申请已被接受，获加拿大政府资金支持，成本低；正在激活试验点，预计三季度开始给药 [48][49] 一期试验数据预期 - 观点：预计2026年上半年获得一期试验数据 [50] - 论据：ABCL635预计获得安全性、耐受性、生物标志物数据以确认靶点结合，以及VMS患者的早期疗效数据；ABCL575预计获得安全性、耐受性和药代动力学数据 [50] 后续临床开发计划 - 观点：ABCL635有望推进到二期；ABCL575可能交给合作伙伴推进二期 [53][54] - 论据：若ABCL635数据显示强靶点结合和早期疗效，将增强推进二期的信心；ABCL575已进行多次商务拓展讨论，认为交给能广泛探索不同适应症的合作伙伴推进二期更好，目前因政府资金和试验简单有信心开展一期，合作伙伴也希望看到一期的安全性和药代动力学数据 [53][54][55] 寻找合作伙伴的考量 - 观点：理想合作伙伴应能推进多个适应症，包括多特异性疗法 [59] - 论据：OX40配体途径在多种炎症情况中有广泛影响，合作伙伴需资金充足、有信心和能力开展广泛的二期试验 [59] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司在2025年上半年与AbbVie就T细胞衔接器平台达成合作，进展良好 [61] - 公司继续投资GMP设施，预计年底投入使用，后续每年约有两个候选药物进入IND启用研究，合作业务将继续与战略合作伙伴开展，公司和合作项目的临床前研究和GMP运行材料将在试验工厂生产 [62][63]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金及等价物约为6.3亿美元，另有约1.8亿美元的政府承诺资金，总可用流动性约为8.1亿美元 [21][27] - 本季度收入约为400万美元，而2024年同期为1000万美元，预计研究费用收入将继续下降 [22][23] - 本季度研发费用约为4300万加元，比去年增加300万加元，主要因对内部和合作开发项目的投资增加 [23] - 本季度销售和营销费用约为300万美元，较去年同期略有下降；一般和管理费用约为1600万美元，2024年第一季度约为1700万美元 [23] - 本季度净亏损约为4600万美元，2024年同期亏损约为4100万美元；每股亏损为0.15加元（基本和摊薄） [24][25] - 2025年第一季度经营活动使用现金及等价物约为1200万美元；投资活动净额约为1700万美元，主要用于建立CMC和GMP制造能力，部分被政府资助抵消；短期有价证券投资减少约2500万美元 [25][26] 各条业务线数据和关键指标变化 - ABCL635计划本季度完成CTA流程，2025年第三季度开始一期研究，预计2026年年中报告安全性和早期疗效的关键数据 [18] - ABCL575预计在第二季度提交CTA申请，第三季度开始一期临床试验；本周团队将在圣地亚哥展示其临床前数据 [19] - 公司有超过20个内部和合作开发项目，未来将继续构建产品线；预计不久将从GPCR和离子通道平台选出另一个开发候选药物 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 约30%的女性在一生中会经历中度至重度血管舒缩症状（VMS），超半数会寻求治疗；NKTR拮抗剂市场预计年销售额将超过20亿美元 [9] - 一项针对75名VMS女性的市场调查显示，假设疗效和安全性相同，超50%的人更倾向每月一次的注射剂而非每日口服药；有自动注射器使用经验的女性中，约70%会选择每月一次的注射剂 [16][17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2025年的关键优先事项包括启动ABCL635和ABCL575的一期临床试验、提名更多开发候选药物并推进CTA启用研究、完成平台投资、开始使用临床制造能力 [6] - ABCL635是潜在的首创治疗性抗体，用于非激素治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状，有望凭借改善的安全性和更便捷的给药方案进入已成熟的市场 [6][18] - 公司正从平台公司向临床阶段生物技术公司转型，随着前两个项目接近临床阶段，转型即将完成 [19] - 公司认为NKTR拮抗剂的批准对ABCL635项目是积极的，公司将利用市场对该类药物的认知，若成功将进入已成熟的市场；ABCL635在安全性和给药方案上具有差异化优势 [30][31][32] - 公司在选择开发候选药物时，依据高确信度生物学、巨大未满足医疗需求、令人信服的差异化理由和能快速获取信息的开发路径的框架，且目标无关，广泛寻找机会；下一个开发候选药物可能来自GPCR或离子通道 [40][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为NKTR拮抗剂的批准为患者提供了非激素治疗选择，对ABCL635项目是积极的，公司有信心解决目标结合的关键风险 [30][31][18] - 公司认为OX40配体类药物在多个适应症上有应用前景，且适合联合治疗，公司对ABCL575项目持积极态度 [45][46][48] - 公司认为TCE作为一类药物在实体瘤领域有令人兴奋的数据，行业对其热情加速增长，但找到兼顾疗效和安全性的解决方案是行业难题，公司正系统研究以寻找答案 [73][74] 其他重要信息 - 公司预计今年晚些时候开始使用临床制造能力；新制造设施计划于2025年底投入使用 [21][27] - 本周公司团队将在圣地亚哥的皮肤病研究学会年会上展示ABCL575的临床前数据，海报可于5月9日在公司网站下载 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ABCL635需要在一期数据及后续数据中看到什么才能获得竞争优势 - 公司认为NKTR拮抗剂的批准对该项目是积极的，公司将利用市场对该类药物的认知；一期研究将关注安全性、生物标志物（早期目标结合迹象）和疗效评估；该项目的差异化在于更清洁的安全性和更便捷的给药方案 [30][31][32] 问题2: ABCL575即将展示的临床前数据有哪些内容 - 临床前数据将包括支持申报的早期动物实验，最重要的是首次PK分析及对人体研究的预测；该项目的差异化在于有望实现至少三个月甚至六个月的给药方案 [35] 问题3: ABCL635在将NKTR结合的临床前研究结果转化为人体临床时是否有先例 - 公司有包括NHP在内的临床前数据，对转化为人体结果持乐观态度；有一些抗体（如CGRP受体）在大脑类似部位有先例，但这是不同的途径，仍需在临床中验证；该项目的开发路径允许在早期临床阶段通过生物标志物和早期疗效测试主要风险 [37][38] 问题4: 随着ABCL635和ABCL575进入临床，下一个开发候选药物的选择标准和方向 - 公司依据高确信度生物学、巨大未满足医疗需求、令人信服的差异化理由和能快速获取信息的开发路径的框架选择开发候选药物，目标无关；下一个开发候选药物可能来自GPCR或离子通道 [40][41] 问题5: 罗可替尼单抗和阿木替尼单抗在哮喘方面的研究结果对ABCL575有何影响 - 公司认为这些结果证实和强化了OX40配体类药物在多个适应症上的应用前景，包括哮喘、斑秃和化脓性汗腺炎；罗可替尼单抗的数据不如阿木替尼单抗令人满意；公司目前专注于获得ABCL575的一期早期数据，外部的积极结果将增加该项目的吸引力 [45][46][50] 问题6: 作为加拿大公司，在向潜在合作伙伴分拆资产时是否会考虑知识产权所在地 - 目前公司未就分拆资产进行讨论，公司的知识产权位于加拿大，目前认为这是一个合适的司法管辖区 [52] 问题7: 诺沃罗克分子在临床中的暂停情况及未来发展影响，以及是否考虑在美国建立制造冗余以应对风险 - 诺沃罗克分子的暂停可能与融资有关，公司将持续关注并提供更新；公司目前的制造设施用于支持一期和二期临床试验，即使在美国开始试验，将产品运过边境进行试验也不会有问题；目前考虑商业制造地点还为时尚早 [57][58][59] 问题8: 在规划ABCL635试验时，是否有从相关试验中获得的特定经验来优化试验，以及NKTR靶点是否有潜力扩展到VMS以外的领域 - 公司认为已有两款产品成功走过的开发路径为ABCL635提供了明确的终点、患者群体和设置方式，具有优势；公司目前未披露试验设计细节，一期试验将关注安全性、生物标志物和早期疗效；公司不清楚NKTR在神经学适应症方面的开发情况 [64][65][63] 问题9: ABCL635的开发计划是否需要先在健康志愿者中进行初步PKPD和安全性分析，以及初步关注哪些生物标志物来评估目标结合 - 试验早期将招募健康志愿者（包括男性和女性）；最可靠的NKTR结合生物标志物是睾酮水平，但需证明其转化为疗效才有定论 [70][71] 问题10: 公司在AACR上展示的PSMA - CD3细胞接合剂，哪种格式在疗效和安全性（CRS风险）上有最佳目标轮廓，提名开发候选药物的时间表，以及是否有对外授权的意愿 - 行业内都在寻找兼顾疗效和安全性的解决方案，公司正系统研究不同靶点、格式、模式和联合刺激的组合；目前无法确定哪种格式最佳；公司将依据机会和框架决定是否对外授权；TCE类药物在实体瘤领域有令人兴奋的数据，但找到有效解决方案需要行业共同努力 [73][74][75]

业绩总结 - 公司2025年第一季度的收入为4250万美元，较2024年第一季度的3930万美元增长了8.1%[50] - 2025年第一季度的净亏损为4600万美元，每股亏损为0.15美元[52] - 2025年第一季度的研发支出为1620万美元，较2024年第一季度的1740万美元下降了6.9%[50] 用户数据 - 约有4000万美国女性处于绝经期，其中约30%经历中度至重度血管运动症状[11] 未来展望 - 预计2025年将启动ABCL635和ABCL575的第一阶段临床试验，分别在2025年第三季度和2025年第二季度[36] - 公司计划在2026年上半年发布ABCL635的安全性和早期疗效数据[34] - 预计ABCL635的临床试验将于2025年第三季度启动，目标为神经激肽3受体[9] 市场机会 - 预计针对绝经期相关的中度至重度血管运动症状的非激素治疗市场机会超过20亿美元[11] 资金状况 - 公司目前拥有约6.3亿美元的现金、现金等价物和可市场证券[54] - 2025年上半年完成平台投资，预计将有810万美元的可用流动资金执行战略[5]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：生物科技、制药 [1][3][7] - **公司**：AbCellera Biologics (ABCL)，合作方包括Eli Lilly、AbbVie、Regeneron、EQRx、Sanofi、Kymab、Amgen等 [17][37][38][47] 纪要提到的核心观点和论据 公司发展历程与现状 - 2020年在纳斯达克上市，发行价20美元，首日收盘价50多美元，当前股价约2.5美元 [3][4] - 公司位于温哥华，约600人，专注治疗性抗体开发，为合作伙伴提供服务并收取费用和参与分成，已完成超百个项目，16个分子进入一期临床试验 [15][16][17] 公司愿景与挑战 - 公司创始人Carl Hansen认为生物科技处于分水岭时刻，药物开发和建立可持续发展的制药公司极具挑战，成功的公司如Regeneron、Vertex等较少 [7][11][12] - 公司有志成为可持续发展的大型制药公司，逐步推进自有管线发展 [13] 公司业务进展 - 自有管线方面，将推进完全自主拥有的分子管线，本季度将有两个分子进入临床，目标是每年将几个分子带入临床 [19][21][30] - 设施建设方面，温哥华的GMP制造设施接近完工，今年底进行工程运行，2026年进行临床批次运行，项目按时且略超预算 [19][20] - 资金状况方面，资产负债表有6.5亿美元现金，政府承诺提供近2亿美元资金用于推进资产组合 [21] 即将进入临床的分子 - ABCL 635：针对未披露的离子通道和GPCR靶点，处于代谢和内分泌领域，非减肥领域，预计总可寻址市场超20亿美元，有望成为重磅药物，一期试验将有安全和有效性数据 [25][26][27] - ABCL 575：针对OX40配体的抗体，与EQRx合作开发，Sanofi的类似分子Amlutilimab处于三期试验，公司希望在半衰期和给药频率上实现差异化，将在5月的皮肤病研究协会会议上公布临床前数据 [28][29][30] 未来规划 - 2025年开始一期试验，GMP设施完工，披露更多进入IND启用研究的分子，预计未来18 - 24个月有一期试验结果和更多分子进入临床 [31][32] - 内部约20个项目，目标是平均每年将两个项目带入临床，后续分子有望在自有设施生产 [30][35][36] 合作与伙伴关系 - 2021年起专注与大型制药公司的战略合作伙伴关系，内部业务未影响合作，反而有协同效应 [37] - 如在T细胞衔接器方面的工作吸引了AbbVie合作，部分项目完成一期试验后可凭借临床数据与合作伙伴开展后续合作，公司计划为自己发现的抗体进行生产 [38][39][41] 其他重要但可能被忽略的内容 - Carl Hansen在德克萨斯大学奥斯汀分校的演讲值得一听，其中提到生物科技的发展与物理学的索尔维会议类似，当前生物科技正处于快速发展阶段 [6][7][8] - 药物开发成功率低，约二十分之一的尝试能成功，建立可持续发展的生物制药公司更难，市值超200亿美元的公司大多有百年历史 [11] - 选择靶点时需考虑科学、商业机会、差异化和临床开发计划四个标准，很难在所有维度都达到完美 [22][23] - ABCL 575在半衰期和给药频率上的差异化是否重要，需等待数据验证，同时关注Sanofi和其他竞争对手的试验结果 [46][48]