业绩总结 - 截至2025年6月30日，公司现金为2.95亿美元[14] - 公司预计在2025年第三季度获得Apitegromab的美国批准，2026年获得欧洲批准[46] - Scholar Rock计划在2025年下半年提交SRK-439的IND申请[69] 用户数据 - 超过80%的神经科医生认为应尽早开始肌肉保护治疗，以应对SMA患者的肌肉萎缩和力量丧失问题[54] 新产品和新技术研发 - Apitegromab在SMA的3期临床试验中，患者的HFMSE评分较安慰剂组提高了1.8分，30%的患者实现了≥3分的改善[23] - Apitegromab与tirzepatide联合使用时，较单独使用tirzepatide可减少54.9%的瘦体重损失，且具有统计学显著性（p=0.001）[36] - Apitegromab在临床试验中表现出良好的耐受性，与其他临床试验中观察到的安全性特征一致[37] - 公司计划在2025年第三季度启动针对2岁以下患者的OPAL试验，以评估Apitegromab的疗效[27] - 公司将专注于Apitegromab在SMA的监管批准和商业化[70] - Scholar Rock将扩展到其他罕见、严重和致残的神经肌肉疾病[70] - 公司计划在2025年下半年提交SRK-439的IND申请，SRK-439是一种新型的选择性肌肉抑制剂[39] - 预计Apitegromab将成为SMA治疗领域的首个肌肉靶向治疗，具有显著的临床意义和统计学改善[50] 市场扩张和并购 - Scholar Rock预计在2025年在美国推出SRK-439，并在2026年在欧盟推出[69] - 公司将加强欧盟市场的推出准备工作[71] 其他新策略和有价值的信息 - 公司将实施高效的商业建设，支持未来高价值的商业和管道计划[71] - Scholar Rock将进行资本的有序分配，以推进管道发展[67] - Scholar Rock的目标是建立一个以产品为基础的开发管道[71] - 公司将利用其创新的抗肌肉抑制剂平台[71]

研发进展 - Scholar Rock预计在2024年第四季度发布SAPPHIRE试验的顶线数据[23] - Apitegromab在肥胖症的EMBRAZE II期试验已开放入组，预计在2025年第二季度发布顶线数据[30] - SRK-181在多个晚期实体瘤中已建立临床概念，计划进行第一阶段会议[23] - 2025年计划在2岁以下SMA患者中启动研究，已获得EMA儿童委员会的研究设计认可[30] - Scholar Rock的产品候选药物SRK-439和SRK-373正在推进IND申请[23] 临床试验结果 - Apitegromab在TOPAZ临床试验中，48个月内非行走患者的HFMSE评分平均变化为5.3[40] - Apitegromab在TOPAZ试验中，48个月内RULM评分的平均变化为3.6[47] - Scholar Rock的临床试验TOPAZ显示出超过90%的患者保留率，支持治疗的耐受性[33] - 在48个月的评估中，临床数据表明apitegromab的临床益处是剂量依赖性的，且在48个月内持续改善或维持[54] - 超过90%的患者仍在接受apitegromab治疗，显示出良好的耐受性和低停药率[54] 未来展望 - 预计未来12至24个月将对Scholar Rock的执行产生变革性影响[12] - EMBRAZE试验于2024年5月启动，预计在2025年第二季度公布初步数据[60] - 公司计划在2025年为SRK-439申请IND[71] 产品效能 - SAPPHIRE试验的主要人群为156名患者，分为三组，分别接受20 mg/kg、10 mg/kg的apitegromab或安慰剂治疗，治疗周期为52周[56] - SAPPHIRE试验的主要疗效指标为12个月时的HFMSE基线变化[57] - SRK-439在GLP-1受体激动剂诱导的体重减轻过程中，能够有效保持瘦体重，并在停药后显著增加瘦体重[82] - SRK-439在保持瘦体重方面的效力高于抗-ACTRII抗体，且在较低剂量下表现出良好的效果[92] - SRK-439在GLP-1受体激动剂停药后，能够减缓脂肪质量的再增加[87] 市场扩张 - Scholar Rock的科学平台在高价值治疗领域的管线不断增长，包括脊髓性肌萎缩症和心脏代谢疾病[20]

报告行业投资评级 - 医药生物行业投资评级为增持（维持） [6] 报告的核心观点 - 6月18日美股上市公司Scholar Rock公布II期EMBRAZE试验结果显示Apitegromab与tirzepatide联合使用可显著改善瘦肉质量保护 瘦体重保护率达54.9% 且联药组安全性与tirzepatide单药组类似 打消此前对Bimagrumab安全性问题的担忧 建议关注有保留肌肉/增肌领域布局的公司如来凯医药 - B、歌礼制药 - B [2][3][4] 根据相关目录分别进行总结 市场回顾 - 2025年6月16 - 20日 A股申万医药生物下跌4.35% 跑输沪深300指数3.9pct、创业板综指数2.67pct 在申万31个一级子行业中排名第29位；恒生医疗保健指数下跌7.78% 跑输恒生指数6.27pct 在恒生12个一级子行业中排名第12位 [1][21] - A股申万医药生物行业上周个股涨幅前五位为昂利康（+21.21%）、悦康药业（+19.34%）、创新医疗（+18.96%）、济民医疗（+12.36%）、爱朋医疗（+11.42%） 跌幅前五位为澳洋健康（-26.33%）、康惠制药（-20.92%）、浩欧博（-19.37%）、百洋医药（-19.01%）、华纳药厂（-16.97%） [25] - 港股上周个股涨幅前五位为亚盛医药 - B（+15.88%）、药明巨诺 - B（+14.67%）、先健科技（+7.37%）、微创脑科学（+6.69%）、欧康维视生物 - B（+6.6%） 跌幅前五位为科笛 - B（-22.68%）、君实生物（-20.47%）、德琪医药 - B（-19.69%）、再鼎医药（-16.44%）、腾盛博药 - B（-16.18%） [27] 公司动态 公司公告 - 2025年6月20日 智飞生物全资子公司北京智飞绿竹生物制药有限公司研发的吸附破伤风疫苗获国家药监局药物临床试验批准通知书；新产业二氧化碳测定试剂盒（PEPC酶法）收到广东省药监局颁发的《医疗器械注册证》 [30] - 2025年6月16日 健帆生物产品血液净化装置的体外循环血路获欧盟MDR认证 [30] 解禁动态 - 2025年6月16日 博济医药解禁23.00万股 解禁市值211.60万元 解禁股份类型为股权激励限售股份；九典制药解禁401.09万股 解禁市值6461.63万元 解禁股份类型为股权激励一般股份 [31] - 2025年6月20日 百诚医药解禁3960.00万股 解禁市值172893.60万元 解禁股份类型为首发原股东限售股份；智翔金泰U解禁263.99万股 解禁市值7312.56万元 解禁股份类型为首发战略配售股份 [31]

报告行业投资评级 - 看好（维持） [1] 报告的核心观点 - 关注高质量减重赛道进展，再生元和Scholar Rock公司公布保留肌肉/增肌管线2期临床试验数据，证实初步概念验证，ActR类药物有望带来更优保留瘦体重效果 [4] - 6月第3周医药生物下跌4.35%，跑输沪深300指数3.9pct，疫苗板块跌幅最小，其他生物制品跌幅最大 [5] 根据相关目录分别进行总结 关注高质量减重赛道近期积极进展 - 再生元的myostatin抗体Trevogrumab联用司美格鲁肽24周时可减少50.8%瘦体重流失，Scholar Rock的myostatin抗体Apitegromab联用Tirzepatide 24周时可减少54.9%瘦体重流失，两款抗体联用GLP - 1安全性结果优异 [4][12] - ActR类药物如礼来的Bimagrumab和来凯的LAE - 102有望保留更多瘦体重甚至增肌，LAE - 102 1期SAD数据显示安全性优异，PK/PD结果稳健，礼来的Bimagrumab联合司美数据即将披露 [4][13] 6月第3周医药生物下跌4.35%，银行子板块涨幅最大 板块行情 - 2025年6月第3周银行、通信等行业涨幅靠前，纺织服饰、美容护理等行业涨幅靠后，医药生物下跌4.35%，跑输沪深300指数3.9pct，在31个子行业中排第29位 [5][16] 子板块行情 - 2025年6月第3周所有板块下跌，疫苗板块跌幅最小为0.4%，其他生物制品板块跌幅最大为6.7%，各板块均有不同程度下跌 [5][21] 推荐标的 - 制药及生物制品：恒瑞医药、华东医药等多家公司 [6] - CXO：药明康德、药明合联等多家公司 [6] - 科研服务：毕得医药、百普赛斯等多家公司 [6] - 中药：东阿阿胶、江中药业等多家公司 [6] - 原料药：普洛药业、健友股份等多家公司 [6] - 医疗器械：迈瑞医疗、联影医疗等多家公司 [6] - 医疗服务：爱尔眼科、通策医疗等多家公司 [6] - 零售药店：益丰药房 [6]

核心观点 - Scholar Rock公布apitegromab联合tirzepatide在2期EMBRAZE概念验证试验中的积极结果 显示该组合疗法能显著减少减肥过程中的瘦体重流失[1] - 与单用tirzepatide相比 apitegromab(10 mg/kg)联合疗法额外保留了54.9%的瘦体重(4.2磅/1.9公斤) 实现更高质量的减重效果[2] - 试验数据显示 tirzepatide单药治疗时30%的体重减轻来自瘦体重流失 而加入apitegromab后该比例降至14.6%[3] - 组合疗法组患者减重中脂肪与瘦体重流失比例为85%比15% 显著优于单药组的70%比30%[4] - 总减重比例方面 组合疗法组为12.3% 略低于单药组的13.4%[4] 行业动态 - 6月再生元公布Wegovy(semaglutide)联合trevogrumab的2期COURAGE试验中期结果 显示约35%的减重来自瘦体重流失[5] - 礼来近期与Juvena Therapeutics达成全球许可协议 合作开发改善肌肉健康和身体成分的药物[6] 市场反应 - Scholar Rock股价在数据公布后上涨18%至36.77美元[6]

报告行业投资评级 - 看好（维持） [1] 报告的核心观点 - 阻断ActR信号通路可促进肌肉增长，以Myostatin为例，其与ActR结合激活Smad2/3信号通路抑制肌肉细胞增殖与分化，阻断ActR通路可治疗肌肉萎缩相关疾病 [4] - ActR通路阻断策略多样，包括I型受体抑制剂、II型受体抗体、配体陷阱、配体选择性抑制剂 [4] - 增肌治疗需求大、市场空间广，遗传性神经肌肉疾病患者、老龄人群和减重人群均有需求，SMA患者现有治疗存在未满足需求 [4] - 建议关注国内布局相关资产的公司，如来凯医药 - B（2105）、宜明昂科（1541）等 [4] 根据相关目录分别进行总结 激活素受体通路（ActR Pathway） 通路作用机制 - TGFβ超家族中Activin A、Myostatin、GDF11通过激活素受体通路调节肌肉、血液和骨骼，以Myostatin为例，激活素受体复合物含I型和II型受体，II型受体捕获配体激活I型受体，Myostatin还参与葡萄糖代谢 [9][10] - Myostatin与受体复合物结合后，使II型受体磷酸化激活I型受体，I型受体磷酸化Smad2/Smad3复合物并招募Smad4，下调AKT表达，下游去磷酸化FOXO，Smad复合物和FOXO进入细胞核激活下游基因表达，加速肌肉蛋白分解致肌肉萎缩 [11] - I型受体有七种，对不同配体偏好不同；II型受体有五种 [11] 通路阻断策略 - I型受体抑制剂以小分子为主，阻断ALK激酶对Smad2/3的磷酸化，研究集中在肿瘤领域 [12] - II型受体抗体以单抗为主，阻断ActRIIA/B的受体结合域，代表药物有Bimagrumab、LAE102等 [12] - 配体陷阱是重组蛋白，通过ActRIIA/B配体结合域与Fc段融合捕获配体，代表药物有Sotatercept、Luspatercept [14] - 配体选择性抑制剂与特定配体结合阻断其与受体结合，代表药物有Trevogrumab、Taldefgrobep等 [15] 关键配体之一：Myostatin - Myostatin由骨骼肌肌细胞分泌，负向调控骨骼肌生长，人类和动物MSTN基因突变会使肌肉质量增加 [17] - Myostatin以无活性前体形式分泌，经furin蛋白酶切割成latent Myostatin，再被二次切割成活性形式 [18][19] - 对其他TGF - β家族成员亲和力广的化合物更有效，但可能有更高脱靶效应风险 [21] ActR通路阻断的临床应用：脊髓性肌萎缩症（SMA） 脊髓性肌萎缩症（SMA） - SMA是遗传性神经肌肉疾病，由SMN1基因功能缺失型突变引起，SMN蛋白水平受影响致肌肉萎缩和呼吸窘迫死亡，SMN2基因部分补偿SMN1缺失，SMA严重程度与SMN2拷贝数成反比 [22][23] - 美国发病率约为1/11,000，SMA1型最常见，占60%，其次是SMA2型和3型，各占约20%，根据症状和发病年龄分为0、1、2、3、4五个亚型 [23][24] SMA获批疗法局限性 - SPINRAZA对成年患者疗效有限，患者接受度低 [27] - ZOLGENSMA治疗效果可能随时间减弱，有肝毒性，多数患者需联合治疗 [27] - Risdiplam部分患者无响应，老年肝功能异常患者无法使用，可能影响男性生育能力 [28] SMA临床未满足需求 - 美国约10,000名SMA患者中三分之二、全球约35,000名患者接受SMN靶向疗法，但患者仍因肌无力丧失功能，74%神经科医生认为需联合疗法 [29] - SMN疗法可延缓运动神经元退化，但不直接解决肌肉萎缩问题，改善运动功能作用后期趋于平缓 [29] ActR通路阻断的临床应用：体重管理 - 除基因相关疾病，衰老和GLP - 1RA类药物使用会导致肌肉萎缩，肌肉萎缩会使日常生活能力下降、骨量流失、全因死亡风险提升，保留肌肉是体重管理关键 [35][36] 靶向ActRII通路药物 Apitegromab (Scholar Rock) - 用于SMA适应症已读出积极3期数据并提交上市申请，体重管理适应症预期2025年Q2读出概念验证数据，下一代Myostatin抑制剂SRK - 439有望2025年Q3提交临床试验申请 [38] - SMA适应症3期临床研究取得积极结果，治疗组运动功能提升，安全性良好 [43][44] - 体重管理适应症处于临床二期，预期2025年Q2读出二期概念验证结果，主要终点是第24周肌肉质量与基线相比的变化 [48][49] Taldefgrobep(BIOHAVEN) - 靶向active Myostatin，阻断Myostatin与ActRIIB结合及ALK4/5募集，促进肌肉生成 [57] - 治疗SMA适应症2期临床未达主要终点，但亚组分析和次要终点分析有获益趋势，安全性良好 [61][62] - 1期临床数据显示有肌肉质量增加效果 [66] GYM329(ROCHE) - 靶向latent Myostatin，特异性高，采用sweeping antibody技术，临床前小鼠模型显示可增加肌肉质量和改善肌力 [69] - 正在开展SMA等多个适应症临床试验，预期2025年读出相关数据 [72] Trevogrumab(REGENERON) - 特异性靶向Myostatin，公司还开发Garetosmab，探索单药及联合治疗用于减重适应症疗效 [75] - 正在开展减重适应症2期研究，预期2025年H2读出主要临床终点 [75] - 1期研究取得积极结果，部分组大腿肌肉体积增加、脂肪量减少，安全性相对较好 [78] Bimagrumab(Eli Lilly) - 可结合ActRII A和ActRII B，增加骨骼肌质量，用于体重管理适应症预期2025年年内读出2期数据 [82][84] - 2期临床数据显示可显著提升肌肉质量，安全性方面有部分不良反应 [87][90] LAE102（来凯医药） - 是ActRIIA单抗药物，2024年6月启动中国1期临床试验，SAD研究数据显示安全性和耐受性好，有靶点抑制作用，计划2025年3月启动MAD研究 [93] - 2024年11月与礼来合作，礼来负责美国1期临床试验，预计2025年Q2启动 [93] - 公司管线还布局LAE103、LAE123，计划2025年Q2及Q4递交临床试验申请 [94]