公司概况 * BridgeBio Pharma (NasdaqGS:BBIO) 是一家生物制药公司[1] * 公司股价自年初以来上涨约160% 而XBI指数上涨30%[1] 核心产品Attruby（ATTR-CM稳定剂）的商业化进展 * Attruby的上市推广进展非常顺利 目标是成为初治患者的首选稳定剂[2] * 在第三季度财报电话会议中宣布 在一线治疗场景中的市场份额已稳固进入20%的范围 长期目标是达到30-40%[3] * 推动市场份额增长的三个关键因素包括临床数据优势 持续的证据生成 以及便捷的患者准入服务[3][4][5] * 临床数据优势体现在标签上 是唯一显示接近完全稳定效果的产品 并具有最佳点估计值 例如30个月时住院率降低50% 30个月时全因死亡率和住院率降低42% 以及三个月内实现分离时间[3] * 市场准入团队通过28天免费试用计划 患者准入联络员和现场报销经理等白手套服务 使患者易于开始并持续使用Attruby[4] * 第四季度由于销售周数减少（比其它季度少三周）可能会对业务产生一些影响[7] * 10月和11月的业绩非常强劲 在一线治疗中的份额持续增长 转换患者的份额也已稳定[7] 市场动态与竞争格局 * 辉瑞宣布将在12月底停止Vyndaqel并撤出市场 这被视为2026年的顺风因素而非2026年第四季度[6][8][9] * 在注重系统总成本的机构（如退伍军人事务部）中 Attruby因其价格点以及对住院率和见效时间的显著影响而具有天然优势[10] * 辉瑞为Vyndamax推出了类似的28天免费项目 但公司认为自5月实施以来未对Attruby产生影响 临床差异化才是关键[11][12] * 公司认为Attruby是一种差异化且更优的稳定剂 在辉瑞的Tafamidis可能于2028年面临仿制药竞争时 更优的产品通常能维持销售增长[17] * 由于Vyndaqel停产 其仿制药问题已无关紧要 因为Vyndaqel和Vyndamax在药房不能互换 开具Vyndaqel仿制药处方的门槛更高[18] * 最新的ACC指南指出 联合疗法没有获益证据 并且Tafamidis与高剂量他汀类药物存在导致横纹肌溶解症的药物相互作用 这为Attruby提供了教育机会[39][40] ATTR-CM疾病诊断率与市场潜力 * ATTR-CM仍然是一种诊断严重不足的疾病 市场增长空间巨大[13] * PYP扫描数量近年来以约30%的复合年增长率增长[13] * 由于《通货膨胀削减法案》使药物对患者更可负担 被诊断并接受治疗的患者比例也在上升[14] * 90%的Attruby患者支付0元共付额 其余患者每月最多支付167美元[15] * 去年美国每季度有2000-3000名新诊断患者开始一线治疗 今年这个数字至少是3000 可能更高[15] * 整个ATTR-CM品类销售额从2024年第三季度到2025年第三季度保持增长 尽管Tafamidis因IRA需要支付20%的回扣 但辉瑞的销售额并未真正下降 同时还加入了Attruby和Amvuttra的销售额[15] 研发管线进展 Infigratinib（软骨发育不全） * 针对软骨发育不全症 市场对更便利的治疗方案 特别是口服疗法有显著需求 infigratinib有望成为首个口服选择 并靶向疾病的根源FGFR3功能获得性突变[20][21][22] * 公司对即将到来的三期试验感到兴奋 基于二期数据显示出同类最佳的疗效[22] * 若口服疗法具有相同疗效 市场研究显示将获得50-60%的市场份额[25] * 三期试验将招募3至18岁的更广泛年龄队列 保守希望看到相对于基线每年身高变化约1.5厘米 最佳的比较方式是观察身高Z评分 其改善0.3将是参照标准[26] * 另一个关键次要指标是身体比例性的改善 在二期18个月时观察到效果 若三期12个月时能观察到将是全垒打[27] * 安全性方面 期望低级别高磷血症发生率不超过20% clinicians对短暂的磷酸盐升高并不担忧[28] * 口服选项有望解锁美国市场潜力 因为存在高针头恐惧症和大量对治疗持观望态度的家庭 估计超过一半的软骨发育不全症家庭属于此类[29] * 对于定价 将参考CMP（CNP类似物）的定价作为锚点[30] * 对于低软骨发育不全症的第二适应症 由于同属FGFR3功能获得性突变 预计从软骨发育不全症数据中有显著参考价值 该适应症的二期结果将在明年年底公布[32] * 公司对infigratinib等资产倾向于保留全球权益 寻求合作伙伴的门槛很高 因为公司情况与两年前不同 资本充足 且商业化所需投资规模小于Attruby[31] Encaleret (ADH1) 和 BBP-418 (LGMD2i) * Encaleret (ADH1) 和 BBP-418 (LGMD2i) 在秋季公布了积极的二期数据集[34] * Encaleret的三期试验点估计值高于二期 效应非常稳健 超过四分之三的患者血钙和尿钙完全恢复正常 功能上相当于治愈[34][35] * BBP-418显示临床终点改善 而安慰剂组则出现恶化[35] * 公司计划在明年上半年为这两个项目提交新药申请 预计在2026年第四季度至2027年第一季度上市[36] * 对于LGMD 需要与监管机构对齐后 才能分享更长期的随访数据 以保持试验的完整性[37] * 定价将根据机会规模确定 参考罕见病类似物 低端如Voxzogo或Crysvita（约40万美元） 高端如Exondys 51或Vyndaqel（接近75万至90万美元）公司将采取负责任的定价策略 但也会考虑适应症较小的因素[38]

公司概况 * 公司为 Tyra Biosciences (NasdaqGS:TYRA) 专注于开发精准小分子药物 [2] * 公司核心平台为 SNAP Chemistry Design Platform 一种基于结构的药物设计方法 [2] * 公司主要候选药物为 dabogratinib 一种口服的 FGFR3 选择性抑制剂 [2] 核心产品：Dabogratinib 的研发进展与优势 * **最新进展**：药物 dabogratinib 刚刚获准开展针对上尿路尿路上皮癌 (upper tract urothelial carcinoma) 的二期研究 [2] * **当前研究**：正在进行另外两项二期研究并已给患者用药 一项针对中危型非肌层浸润性膀胱癌 (intermediate risk NMIBC) 另一项针对软骨发育不全 (achondroplasia) [2] * **差异化优势**：在针对膀胱癌和骨骼发育不良的所有竞争公司中 公司是唯一推进 FGFR3 选择性口服药物的公司 [4] * **选择性优势的证据**：与泛FGFR抑制剂erdafitinib相比 在90毫克剂量下 dabogratinib 几乎完全避免了FGFR2和FGFR1相关的毒性 指甲 disorders 发生率从70%降至7%（1例患者）高磷血症发生率从76%降至13%（2例患者）腹泻也显著减少 [6] * **优化剂量安全性**：在40毫克和60毫克剂量下 之前观察到的转氨酶升高（AST/ALT）完全消失 显示出非常清洁的安全性特征 这对于NMIBC和软骨发育不全的治疗至关重要 [8][9] 市场机会与临床开发策略 膀胱癌领域 * **FGFR3阳性率高**：在膀胱癌中 近一半病例为FGFR3阳性 在早期非肌层浸润性膀胱癌和低级别上尿路尿路上皮癌中 FGFR3阳性率极高 达到70% 80% 90% [3] * **巨大市场潜力**：强生公司估计其泛FGFR抑制剂在该领域是50亿美元以上的市场机会 源于患者的高度未满足需求 庞大的患者数量以及高FGFR3阳性率 [3] * **疗效验证**：强生使用erdafitinib在NMIBC中的研究显示完全缓解率高达89% 并且对于任何持续用药的患者 12个月时的持久性为100% 证明了FGFR3抑制在此领域的巨大潜力 [5] * **医生接受度**：泌尿科医生对口服治疗方案表现出极大热情 因为口服药是非侵入性的 非膀胱灌注的治疗方法 [10] * **商业模式可行**：由于过去15年口服前列腺癌药物的普及 大多数社区泌尿科医生已设立院内药房 能够从口服药的经济效益中获益 这与他们从“采购与计费”模式中获益的方式类似 [10] * **上尿路尿路上皮癌新适应症**：该疾病是低级别病变 但病灶位于输尿管和肾脏 难以手术切除 FGFR3阳性率在低级别中超过85% 每年约有3000名新患者寻求治疗 目前疗法负担重且疗效有限 存在高度未满足需求 [11][12][13] 软骨发育不全领域 * **疾病机制**：FGFR3是骨骼生长的负调节因子 软骨发育不全患儿平均每年生长4厘米 而典型儿科人群为76厘米 [14] * **疗效潜力验证**：BridgeBio 使用其药物 infigratinib（仅为其全肿瘤剂量的六分之一）能够使年化身高速度 modestly 提高6厘米 [15] 而纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究显示 在接受全靶点抑制的患儿中 年生长速度达到19厘米 但伴随骨骼完整性挑战和毒性 [15] * **公司目标**：公司旨在将疗效翻倍 达到其他公司所能实现的疗效的两倍 即超越约6厘米的AHV获益 [19] 目标是使患儿生长速度更接近典型生理水平（76厘米/年）甚至参考BioMarin在非FGFR3驱动的矮小症研究中将患儿年生长速度从37厘米提升至85厘米的数据 [19] * **临床设计**：二期研究测试四个剂量组 目前已清除第一个剂量组 进入第二个剂量组 预计很快进入第三和第四剂量组 [21] 研究招募5至10岁儿童 包括未接受过治疗和已接受过治疗的患儿 兴趣浓厚 [21][22] * **更广市场**：软骨发育不全是冰山一角 还有hypochondroplasia等其他FGFR3驱动的疾病 以及特发性矮小症等更大市场机会 [23] 财务与里程碑 * **财务状况**：公司资金充足 拥有2.75亿美元现金 预计资金可支撑至2028年 [24] * **关键里程碑**：预计2026年将获得NMIBC和软骨发育不全的研究数据 [24] NMIBC的初步数据（20-30名患者的3个月完全缓解率）预计在2026年上半年公布 [9][28] 软骨发育不全的6个月AHV数据预计在2026年下半年公布 [23][35] 竞争格局与未来展望 * **NMIBC疗效预期**：与关键意见领袖沟通后 鉴于口服方案的优势 医生可能对较低的疗效门槛感到满意 例如70%的完全缓解率 但基于现有数据 公司可能无需牺牲疗效即可获得更好的安全性 [25] * **剂量选择**：NMIBC研究中测试50毫克和60毫克剂量 60毫克每日一次预计可覆盖IC50 与erdafitinib在THOR-2研究中的减量剂量（6毫克）暴露量相似 公司将分析两个剂量的毒性和疗效以选择最佳剂量 [26] * **市场定位**：预计将形成一个动态的转换市场 医生和患者会根据偏好和经验在不同治疗方案（包括口服和膀胱灌注）之间切换 [30][31] * **后续开发**：如果2026年数据积极 公司可能基于约30名患者的数据（类似TARG-210公司的路径）快速进入注册性三期研究 [33] * **软骨发育不全竞争动态**：对BridgeBio在2026年初的三期数据读出持积极看法 预计其年化身高速度获益约为6厘米 这将是患者的重要选择 同时也凸显了公司计划通过更高靶点 engagement 来提升疗效的策略的有效性 [38][39]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总收入为1.207亿美元 其中Attruby净产品收入为1.081亿美元 特许权使用费收入为430万美元 许可和服务收入为830万美元 去年同期总收入为270万美元 同比增长1.18亿美元 [25] - 第三季度总运营费用为2.593亿美元 去年同期为1.939亿美元 同比增长6540万美元 主要由于SG&A费用增加6880万美元 部分被研发费用小幅下降所抵消 [26] - 第三季度末现金 现金等价物和有价证券为6.459亿美元 为公司向多元化后期多产品业务转型提供显著现金支持 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品Attruby在上市第三个季度表现强劲 已向1355名独特医疗专业人员交付5259份独特患者处方 产生1.081亿美元净产品销售额 [11] - 在欧洲市场 合作伙伴拜耳推广Beyantra表现优异 在德国上市六个月后市场份额接近50% 接近市场领导地位 [12] - 管线产品取得重大进展 BBP-418在肢带型肌营养不良症2i型的III期FORTIFY试验中超过所有预期 达到所有主要和次要中期分析终点 糖基化α-肌营养不良蛋白增加80% [8][9] - Encalirate在常染色体显性低钙血症1型的III期CALIBRATE试验中取得积极顶线数据 在血钙 尿钙和甲状旁腺激素方面实现高度统计学显著的正常化 [9] - Infigratinib在软骨发育不全症的顶线结果预计在2026年初公布 [4] 各个市场数据和关键指标变化 - ATTR-CM市场持续扩张 增长来自所有细分市场 新诊断患者比例持续增加 诊断速度加快且患者年龄更轻 [20] - 公司估计Attruby在新患者中的份额已超过20% 但来自竞争对手的完整季度数据尚未公布 [31] - 欧洲市场表现积极 监管机构迅速制止了竞争对手关于"近乎完全稳定"的不准确声明 专家能够基于健康经济和真实世界证据数据选择一线疗法 [12][51] - 美国医疗环境日益关注成本 Attruby作为市场上成本最低的选择 结合其由美国公司商业化 在长期竞争中处于有利地位 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司研发引擎表现出行业领先的时间线和超过70%的技术成功概率 这得益于针对根源明确的遗传疾病以及分散的枢纽辐射模式 [7] - 公司目标是在未来几年实现Attruby超过30%的市场份额（按销量计算）并有望成为市场领导者 [6][11] - 未来增长重点在于从现有项目（如软骨发育不全症和ADH1项目）扩展至新的适应症（如低软骨发育不全症和慢性甲状旁腺功能亢进症） [16] - 通过关联公司Gondola Bio在孟德尔遗传病领域拥有17个项目 包括针对红细胞生成性原卟啉症的潜在最佳资产 为未来增长提供机会 [17] - 公司正在为Encalirate BBP-418和Infigratinib的下一波上市做准备 许多推动Attruby成功的领导 运营和市场准入团队已就位 [22][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - ATTR-CM市场季度环比持续增长 没有放缓迹象 这扩大了Attruby竞争的总机会 并支持该品牌的持续增长跑道 [20][21] - 诊断率持续增长 预计将更接近美国最终25万患者的潜力 PYP报销担忧被夸大 未对发现新患者构成阻碍 [39][40] - 在早期和中期罕见病和孤儿药研发领域 竞争强度较低 科学顺风显著 为公司提供了新的增长机会 [69][70] - 对于即将上市的产品 管理层强调需要首先成功完成这三项上市工作 然后再考虑项目增长 [69][70] 其他重要信息 - Attruby显示出差异化的临床特征 它是市场上唯一的近乎完全稳定剂 并且显示出迄今为止从安慰剂分离的最快时间 [19] - 在伴有心脏心律失常的患者中 Attruby观察到与心脏心律失常相关的CVH风险降低43% 与新发房颤相关的TEAE降低17% 在最常见变异V122i患者中 风险降低59% 据信是该领域证明的最大点估计值 [13] - 公司计划通过新的临床CMR研究进一步探究Attruby对疾病消退的影响 并继续利用真实世界证据研究药物的有效性 [14][15][78] - Encalirate在慢性甲状旁腺功能亢进症的III期试验中 在10名患者队列中 80%的受试者在给药五天内尿钙和血钙正常化 [10] 问答环节所有提问和回答 问题: 新患者份额百分比以及增长主要来源 [30] - 新患者份额估计已超过20% 但需等待竞争对手完整季度数据 总体处方量季度环比实现两位数增长 MBRX设置中的处方增长更为显著 转换类别的使用有所下降 部分原因是联合疗法的使用增加 [31] - 峰值稳态份额取决于新患者捕获比例和年度退出率 公司模型显示年度退出率约为40% 新市场比例将大于此 目标是最大化新患者捕获比例 预计未来三到四年实现30%以上的市场份额 [32][33] 问题: ATTR-CM诊断率动态以及买药计费模式对中心偏好的影响 [38] - 诊断率持续稳健增长 新实践和医生发现更多患者 PYP报销担忧被夸大 未构成拖累 会议和教育推动诊断率增加 预计将接近美国25万患者的潜力 [39][40] - 买药计费动态是已知因素 但不同于风湿病学 在高容量心衰实践中 这并非重要的利润中心 cardiologists更关注数据疗效 安全性和成本 目前联合疗法使用较多 但长期来看 良好的数据和支付方的控制将推动小分子稳定剂的MBRX份额上升 [40][41][42] 问题: 辉瑞匹配28天免费试验项目的影响 [44] - 公司视竞争匹配为积极现象 表明项目对患者慷慨 欢迎此类竞争 认为不应是驱动份额差异的因素 关键是创造公平竞争环境 让疗效数据说话 [45] - 项目本身未产生明显影响 但公司设计的患者和医生体验（高接触 白手套 罕见病方法）具有显著优势 [46][47] 问题: 美国以外市场机会相对于美国市场的规模 [50] - 欧洲市场机会有趣 拜耳在已商业化国家表现出色 能够快速推进市场动态 公司在该市场处于相对有利地位 但价格点会随着进入更多国家而下降 预计欧洲与美国销售额比例将与TAF类似 [51][52] 问题: 与支付方关于TAF仿制药上市后Attruby formulary positioning以及联合疗法使用的讨论 [54] - 公司尚未与支付方讨论TAF仿制药上市后的formulary positioning 目前专注于为Attruby创造公平竞争环境 [55] - 也尚未与支付方讨论联合疗法使用 但预计支付方未来会加强对此类别的控制 尽管这可能在6到12个月内不会发生 公司重点仍是确保Attruby对任何想要的患者可用 [55][56] 问题: 推动处方医生和处方数量增长的主要因素 [58] - 增长动力均等来自现有账户的更深渗透和新中心的扩张 许多新处方医疗专业人员是卓越中心的按人头付费部分或转诊来源 公司通过销售力量和IT技术覆盖更多实践 驱动处方量增长 [59][60] 问题: 针对混合表型患者的营销信息以及早期和中期管线投资战略 [65] - 混合表型更多是投资者问题而非医生问题 公司通过强调变异数据来应对 在变异人群中展示了最令人印象深刻的数据（风险降低59%） 并继续研究Attruby作为独特属性的差异化特点 [66][67] - 公司当前重点是成功完成即将到来的三项产品上市 但早期研发环境竞争低 科学顺风强 通过Gondola Bio拥有增长机会 未来在有能力时会回归项目增长 [68][69][70] 问题: 进行头对头研究以证明Attruby优于Tafamidis并应对未来仿制药风险的考虑 [72] - 公司已通过体外 assay 血清TTR测量等数据表明是更好的稳定剂 但认为临床社区更关注其独特属性（如变异人群 房颤 心肾轴）而非头对头研究 [74] - 进行双盲头对头研究成本高昂（3-4亿美元）且可能对市场份额驱动作用有限 因为竞争对手的数据显示其与TAF效果相同 而Acoramidis在试验中全面优于TAF [75][76] - 即使TAF仿制药上市 公司产品相对于Amvuttra定价类似仿制药 且拥有差异化数据 预计支付方不会限制使用 真实世界证据将是关键差异化工具 [77][78] 问题: Infigratinib在软骨发育不全症中的最重要差异化因素 [83] - Infigratinib在疗效 安全性和口服给药途径上均优于竞争对手 作为科学家 倾向于最有效的产品获胜 临床前 动物模型和II期数据均显示优越性 是唯一提供比例影响的产品 预计将更安全且更便捷 [84][85] - 一级高磷血症发生率可能为15%-20% 但市场对此关注度低于华尔街 未发现与骨骼生长相关的安全问题 预计将为社区提供出色的治疗方案 [85][86] 问题: Infigratinib在软骨发育不全症和低软骨发育不全症中作为增长驱动力的关键假设和信心来源 [88] - 市场规模估计从可治疗人群出发 目标既是夺取市场份额也是扩大市场 当前疗法未能满足的需求部分很大 每日注射存在针头恐惧症 特别是美国市场 提供理想疗法可释放市场潜力 [89][90] - 可治疗患者数量明确且已较好识别 关键在于提供他们想要的产品 即使在保守假设下 这也是一个巨大的未满足需求 可转化为相当大的总可寻址市场 [90] 问题: 美国市场在软骨发育不全症中的扩张关键因素以及低软骨发育不全症机会的增量规模 [93] - 美国与欧洲在未满足需求 医生社区或患者社区方面没有显著差异 预计正常销售额比例也适用于此类别 竞争对手在美国推出较慢可能由于注射剂型及美国市场 needle phobia 以及欧洲卓越中心集中患者的特点 [94] - 软骨发育不全症和低软骨发育不全症的可治疗人群 即使在保守假设下 也是巨大的未满足需求 可转化为相当大的总可寻址市场 [95] 问题: Encalirate试验中观察到的严重治疗相关不良事件详情 [97] - 严重治疗相关不良事件均为高钙血症 标准治疗组发生率较高 患者需住院接受静脉输液直至血钙降低 Encalirate组高钙血症更轻微 一名患者因精神状态改变和尿路感染住院 与药物无关 剂量下调后未停药 [98] - 药物比标准治疗更安全 停药率更低 且实现76%的正常化率（标准治疗低于5%） 这得益于其变构机制精确靶向钙敏感受体 类似Attruby 小分子特异性靶向 副作用风险低 [99] 问题: 对Encalirate成为10亿美元以上产品的信心来源以及慢性甲状旁腺功能亢进症的潜在上行机会 [102] - 信心来源于较高的疾病患病率（美国高达1.2万人） 现有约3500名患者已识别 通过非手术性甲状旁腺功能减退症患者进行基因检测是另一个顺风 预计可获得数千患者使用该药 [107][108] - 已有指南建议对非手术性甲状旁腺功能减退症患者进行基因检测 关键在于与合适供应商合作推动检测 尽管推出不会很快 需要教育医生 [108] - 药物疗效卓越（76%响应率 接近治疗性治愈） 将驱动医生和患者热情 有助于识别合理比例的患者 该疾病虽不致命 但症状（疲劳 脑雾 癫痫）严重影响生活 [109][110]

核心财务表现 - 第三季度总收入为1.207亿美元，其中Attruby美国净产品收入为1.081亿美元，特许权收入为430万美元，许可和服务收入为830万美元[1][2][3] - 截至2025年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券总计6.459亿美元，资金充足以支持商业化及研发管线推进[1][9] - 第三季度净亏损为1.827亿美元，每股净亏损0.95美元，主要由于运营费用增加[22][23] 核心产品Attruby商业化进展 - 截至2025年10月25日，共有1,355名处方医生开具了5,259份独立患者处方，显示强劲增长势头[1][2] - 在《美国心脏病学院杂志》发表的研究显示，Attruby治疗首月内即可降低累积心血管结局风险，30个月时心血管死亡或复发心血管相关住院风险较安慰剂降低49%[1][6] - 计划在2025年11月美国心脏协会大会及2026年医学会议上分享更多数据[6] 研发管线关键进展 - BBP-418治疗LGMD2I/R9的FORTIFY三期研究中期分析达到所有终点，3个月时糖基化αDG较基线增加1.8倍，12个月时血清肌酸激酶平均降低82%[1][8] - 计划在2026年上半年向FDA提交新药申请，有望成为首个LGMD2I/R9获批疗法[1][8] - Encaleret治疗ADH1的CALIBRATE三期研究达到主要终点，76%参与者24周时血钙和尿钙达标，91%参与者甲状旁腺激素高于参考范围下限[1][8] - 计划在2026年上半年向FDA和欧洲药品管理局提交申请，并启动儿科ADH1及慢性甲状旁腺功能减退症的三期研究[1][8] - Infigratinib治疗软骨发育不全的PROPEL 3三期研究已完成114名参与者入组，预计2026年初公布顶线结果[1][8] - 针对软骨发育不全症的ACCEL 2/3研究二期部分预计2025年底完成入组，2026年下半年公布数据[1][8] 运营费用分析 - 第三季度运营成本及费用为2.659亿美元，同比增长7,140万美元，主要由于销售、一般及行政费用增加6,880万美元以支持Attruby商业化[14] - 研发费用为1.129亿美元，同比减少760万美元，反映公司对研发项目的重新优先排序[14] - 第三季度股权激励费用为3,530万美元，其中2,190万美元计入销售、一般及行政费用[16]

核心观点 - 公司旗下口服研究性疗法encaleret在术后甲状旁腺功能减退症患者中展现出显著疗效 80%受试者在治疗5天内实现血钙和24小时尿钙同步正常化 而基线时传统疗法组为0% [1][6] - 药物安全性良好 研究期间未报告严重不良事件 [1] - 基于二期数据 公司计划于2026年启动encaleret治疗慢性甲状旁腺功能减退症的注册临床研究 [1][3] 临床数据表现 - 10名术后甲状旁腺功能减退症患者接受每日两次162mg encaleret治疗 最长5天 [2] - 九名受试者出现肾钙排泄分数快速持续下降 [6] - 疗效机制源于药物对肾脏钙敏感受体的作用 无需刺激甲状旁腺激素分泌 [3] 研发进展与规划 - 二期概念验证研究结果在2025年美国骨与矿物研究学会年会进行口头报告 [1] - 同期展示infigratinib临床前数据：低剂量用药显著改善软骨发育不全小鼠模型的骨骼生长 并增强Crouzon/Pfeiffer综合征模型的颅骨发育 [4] - infigratinib在软骨发育不全小鼠模型的研究已发表于《骨与矿物研究杂志》 [4] 疾病治疗现状 - 慢性甲状旁腺功能减退症治疗需平衡血钙与尿钙水平 传统钙剂和活性维生素D疗法常难以兼顾 [2] - 血钙过低引发症状 尿钙过高则导致肾钙化和肾脏损伤 [2] - 临床存在明确未满足需求 需更优治疗选择 [2] 公司背景 - 公司专注于遗传疾病治疗药物的研发 管线覆盖从早期研究到晚期临床试验阶段 [5] - 旗下Calcilytix团队负责encaleret开发工作 [3] - 公司成立于2015年 拥有经验丰富的药物研发团队 [5]

**BridgeBio Pharma (BBIO) 电话会议纪要关键要点** **涉及的行业和公司** * 公司为BridgeBio Pharma及其子公司 涉及生物制药行业 专注于罕见病和遗传病治疗药物的开发与商业化 [1] * 核心产品管线包括acoramidis（ATTR-CM） encaleret（ADH1和低钙血症） ribitol（肢带型肌营养不良症LGMD）和infigratinib（软骨发育不全） [1][22][45][59] **核心产品acoramidis的商业化进展与前景** * acoramidis上市 launch off to a very strong start 持续获得强劲势头 在初治（treatment naive）和转换（switch）患者群体中均表现良好 [2] * 临床优势驱动 adoption 是市场上唯一的near-complete stabilizer 3个月即在硬终点上与安慰剂分离 30个月时住院率降低50% 全因死亡率（ACM）和住院率复合终点降低40% [2] * 关键商业指标趋于稳定 总收入到净收入调整（gross-to-net）稳定在30%至40%范围 患者依从性（compliance）稳定在80%左右 [3] * Q2患者增长加速 上市36周时患者总数达3,751人 高于Q1（上市22周时2,072人）的每周90-100人增长节奏 [8] * 预计2026年辉瑞（Pfizer）停售Vyndaqel（他法米迪）将带来获取部分患者的机会 因其医生已倾向于使用稳定剂 [12] * 多晶型专利（polymorph patent）观点未变 认为其保护Vyndaqel和Vyndamax（他法米迪不同制剂） 仿制药难以绕过 此次停售进一步降低了仿制药成功概率 [13] * 对acoramidis在2028年后持续增长并成为主要产品信心增强 [14] **核心产品encaleret（用于ADH1和低钙血症）的开发与市场潜力** * ADH1（常染色体显性遗传低钙血症1型）由钙敏感受体（CASR）基因功能获得性变异引起 [22] * 通过分析约750,000个外显子组数据 估计美国患病率约为1/25,000 对应约12,000名携带相关变异的个体 当前诊断率落后于患病率 [22] * 公司正进行市场教育 并观察到有利趋势 如今年发布的指南建议对所有非手术性甲状旁腺功能减退症（hypoparathyroid）患者进行基因分型 [23] * ADH1与术后甲旁减相比 为遗传性 患者终生遭受低钙血症和高钙尿症 肾损伤风险更高 生化紊乱程度更严重 [26][27] * 二期研究（13例患者）结果积极 约70%的患者在使用encaleret治疗6个月后血钙和尿钙均恢复正常 而基线时无患者能用常规疗法实现 [34] * 三期研究采用随机对照设计 主要终点为6个月时血钙和尿钙同时恢复正常 [34][35] * 对于未达正常化标准的30%患者 其尿钙基线水平极高 治疗后有改善但未达阈值 [37] * 剂量和滴定方案从二期延续至三期 基于已建立的安全性和耐受性 [38] * 探索用于术后甲旁减适应症 二期数据显示80%（8/10）的参与者在治疗5天内达到正常血钙和尿钙 [39] * 与Yorvipath（一种PTH替代疗法）的竞争差异点可能包括：口服给药、针对尿钙的潜在获益、PTH非依赖性效应（可能避免骨吸收副作用） [43][44] **核心产品ribitol（用于肢带型肌营养不良症LGMD）的开发进展** * Ribitol是一种内源性化合物 是FKRP酶催化α-抗肌萎缩相关糖蛋白（alpha-dystroglycan）糖基化的底物 对肌肉功能起稳定作用 [45] * 治疗假说是通过给予超生理剂量的ribitol 驱动残余酶活性以增加糖基化 [46] * 二期研究（14例患者）结果显示 糖基化alpha-dystroglycan水平近似翻倍 L276I纯合子患者组从基线16%升至40% 复合杂合子组从6%升至11% [52] * 同时观察到肌酸激酶（CK）水平显著降低超过70% 并且功能指标在12个月时趋于稳定 与自然史相比显示获益 [53] * 糖基化alpha-dystroglycan的测量使用专有检测方法 观察到的变化幅度（翻倍）超出了生物标志物和检测方法自身的自然变异（约20%） [55] * 三期研究主要终点为36个月时的NorthStar评估 但设计了12个月时的中期分析 以糖基化alpha-dystroglycan作为主要生物标志物终点 数据预计在当年10-11月读出 [56] * 加速批准（accelerated approval）的预期阈值：糖基化alpha-dystroglycan绝对变化达到5% CK降低40%或更多 临床终点显示支持性趋势（研究在12个月时未对临床终点设统计效力） [57] * 加速批准基于整体证据（totality of evidence） 而非必须满足所有端点 [58] **核心产品infigratinib（用于软骨发育不全）的预期与前景** * 用于软骨发育不全的PROPEL三期试验最后一位患者末次访视（LPLV）预计在当年12月 顶线数据（top-line data）预计在2026年初 [59] * 基于二期数据 infigratinib显示出best-in-class efficacy 其科学假说为同时抑制MAPK和JAK-STAT通路可驱动比CNP（C型利钠肽）疗法更高的疗效 [59] * 市场调研显示 只要年化身高增长速度（AHV）与CNP相似（约每年1.5厘米） 口服给药特性即可使其获得60%的主导市场份额 若疗效优于CNP 份额可能达70% [60] * 三期与二期试验人群不同 三期入组年龄低至3岁（二期为5岁及以上） 年龄更小的儿童更难显示疗效 试验间不宜直接比较 [61][62] **其他重要内容** * 财务与运营：acoramidis的gross-to-net调整包含强制性的20% Medicare回扣以及为获得同等准入（parity access）而支付给 specialty pharmacies, institutional SPs, Medicaid, specialty distributors 的约10%-20% margins 总和达到30%-40%的长期预期 [5] * 竞争格局：acoramidis在switch市场的份额最初为100% 但随着竞争者出现而下降 [10] encaleret面临与已上市产品Yorvipath的竞争 [43] * 市场动态：ADH1诊断率低的部分原因是目前缺乏已获批的指示治疗方法 动力不足 [22] 类似ATTR领域 有效疗法的出现曾推动诊断率曲线拐点 [23]

财务数据和关键指标变化 - 公司未提供具体财务数据或关键指标变化 [1][2][3] 各条业务线数据和关键指标变化 - 管线药物acoramidis（Trudy）已有3,751名患者获得处方 截至8月1日 [54] - acoramidis在初治患者中的份额逐月增加 但未提供具体数字 [47][53] - acoramidis的依从性约为80% 月度脱落率较低 [49] - acoramidis的毛利率稳定在30%-40%范围 [56] - 第一季度毛利率因支付方结构有利而高于预期 第二季度已正常化至稳定状态 [49][56] 各个市场数据和关键指标变化 - ADH-1疾病在美国通过ICD-10代码申报的数量约为900例 [12] - LGMD2i疾病在美国和欧洲约有7,000名患者 [44] - 欧洲市场对LGMD2i药物存在重要需求 因北欧人群存在创始突变 [44] 公司战略和发展方向和行业竞争 - ADH-1项目计划进行全球三期研究 超过25个研究中心 [3] - 公司策略聚焦于推动疾病教育和基因检测使用 以提高诊断率 [19] - 公司对acoramidis采取平价准入策略 定价比竞品低10% [60] - acoramidis拥有最佳住院数据 显示30个月时住院率降低50% [60] - 公司认为tafamidis的晶型专利保护整个产品系列 仿制药进入市场困难 [62][63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对acoramidis的上市表现感觉良好 特别是初治患者数量增长趋势持续 [47][48] - 管理层认为 compelling clinical data 将推动ADH-1的诊断率 [12][19] - 管理层对encaleret治疗慢性甲状旁腺功能减退症的差异化特征抱有信心 包括给药途径和尿钙益处 [26][27][28] - 管理层对BBP-418治疗LGMD2i的机制和生物标志物数据有信心 期待三期研究重现二期趋势 [32][37][39] - 管理层对infigratinib的安全性和疗效有信心 认为其有潜力成为标准治疗 [68] 其他重要信息 - ADH-1的患病率经多个生物样本库验证 约为1/25,000 [18] - ADH-1项目将于下周举办网络研讨会 公布更多细节 [3] - encaleret治疗术后甲状旁腺功能减退症的完整二期队列数据(n=10)将于本周末医学会议上公布 [26] - LGMD2i三期研究的中期分析(12个月)主要终点是糖基化α-肌营养不良聚糖的变化 该研究不足以在功能终点上显示统计学显著性益处 [37][38][39] - LGMD2i三期研究的最终终点是36个月时的North Star综合评分 [41] 问答环节所有提问和回答 问题: ADH-1项目三期研究成功概率的考量因素及协议变化 [1] - 回答: 主要区别在于研究中心和患者数量 三期是全球研究 超过25个中心 预计评估更多CSR变体 患者群体可能更异质 但配方和给药方案与二期相同 入选标准也相似 [3][4][5][7] 问题: 使用PTH替代疗法治疗ADH-1患者的案例及为何不是最佳方案 [8][9] - 回答: ADH-1患者的甲状旁腺通常完好 能合成和分泌内源性激素 这是理想的护理标准 PTH替代除非通过泵给药 否则无法实现昼夜节律 生物学上不是理想机制 病例研究显示PTH替代有血钙益处 但尿钙益处不完全 尿钙水平在使用PTH替代时仍然很高 [9][10] 问题: 促使医生对ADH-1患者进行基因检测并确诊的关键因素 [11] - 回答: 最主要是 compelling clinical data 其次是今年发布的新治疗指南推荐对任何非手术性甲状旁腺功能减退症患者进行基因检测 第三是约两年前实施了ADH-1的新ICD-10代码 随着 awareness 提高和检测使用增多 诊断患病率与携带者频率之间的差距将缩小 [12][13] 问题: ADH-1项目三期研究结果的成功标准及医生反馈 [14] - 回答: 二期开放标签队列约13人 无人对标准护理有反应 约70%对encaleret有反应 如果三期重现此结果 即很少患者对标准护理有反应 而多数对药物有反应 将推动临床采用 [15] 问题: 已确诊ADH-1患者的数量及严重程度频谱 [17] - 回答: 对疾病的认识不断演变 最近复制了Geisinger生物样本库的工作 across 三个其他生物样本库 包括UK生物样本库 约750,000个外显子组数据 发现非常一致的患病率约1/25,000 许多患者被诊断为甲状旁腺功能减退症(特发性 非手术性或广义遗传性)但未确诊 [18][19] 问题: ADH-1项目上市的可比案例(患者识别和定价) [20] - 回答: 患者识别方面 ATTR是合理可比案例 其诊断率从2018年的低个位数演变 整体市场方面 让人想起X连锁低磷血症 疾病患病率非常相似 是唯一治疗选择 [22][23] 问题: encaleret治疗慢性甲状旁腺功能减退症的定位和下一步 [24] - 回答: 本周末医学会议将公布完整二期队列数据(n=10) 希望解决担忧 encaleret的差异化方面包括给药途径(每日注射有40%注射部位反应率) 尿钙益处(该类无药物评估标签效应) 长期安全性(长期激活PTH受体可能与骨吸收趋势相关) [26][27][28] 问题: BBP-418项目三期研究重现二期趋势的信心 [31] - 回答: 信心来源于疾病病理学和治疗疾病根源的机制 该机制已被自然史数据验证 更高水平的糖基化α-肌营养不良聚糖与较轻疾病相关 生物标志物显示强劲效应 临床数据方面 二期是小型开放标签研究 14名患者 能看到与自然史的差异是胜利 三期是更大的随机对照研究 患者群体非常相似 期望看到相同趋势 [32][34][37] 问题: BBP-418项目中期分析时间点及可能看到益处的终点 [39] - 回答: 中期分析主要终点是糖基化α-肌营养不良聚糖的变化 是加速批准的基础 二期数据显示约三个月时糖基化α-肌营养不良聚糖翻倍并持续到12个月 期望三期重现 也期望看到CK降低 功能终点方面 期望看到一个或多个趋势 类似于二期看到的12个月时ambulatory measures的稳定 [39][40] 问题: 对BBP-418项目功能终点趋势的信心 [41] - 回答: 任何数据都将具有支持性 证据的整体性很重要 研究主要终点是North Star综合评分 是金标准 但相对不敏感 因此需要36个月治疗持续时间 12个月时不太可能辨别治疗益处 更可能在ambulatory measures和FVC上看到治疗益处 这些对中期和支持性次要终点更重要 [41][42] 问题: BBP-418项目的商业前景取决于显示疾病进展减缓还是稳定 [43] - 回答: 采用和商业吸收 based on 显示稳定或只是减缓下降 没有太大区别 目前市场上没有治疗选择 这将是第一个疾病修饰疗法 患者真正寻找的是阻止功能进行性丧失 任何停止或减缓进行性下降的都是胜利 [43] 问题: BBP-418项目的可比案例(患病率 定价等) [44] - 回答: DMD是很好的可比案例 可能类似于DMD的初始外显子51跳跃市场 相信美国和欧洲有约7,000名LGMD2i患者 这将是第一个口服疗法 耐受性良好的安全性 与DMD初始目标市场的一个区别是这里有相当重要的欧洲人群 [44] 问题: 对acoramidis (Trudy) 当前共识收入约3.5亿美元及投资者预期的看法 [47] - 回答: 对上市感觉非常好 最密切跟踪的指标是初治患者中的份额和初治患者数量 因为这是长期成功的最佳标志 上市以来每个月使用acoramidis的初治患者数量都在增加 即使在8月公布盈利后趋势仍在继续 对所有数据生成和团队商业策略继续获得份额充满信心 [47][48] 问题: acoramidis患者中初治与转换患者的比例 [52] - 回答: 始终表示大多数患者是初治的 第一次报告数字是在今年1月的另一个会议上 当时说大多数是初治的 在Q4 PR或Q1 PR中说过 在Q2 PR中也始终说大多数是初治的 该份额持续上升 意味着转换患者在总患者群中的比例持续下降 这主要是因为在3月之前公司在转换市场拥有100%份额 之后有另一个竞争对手进入市场 当然100%份额此后下降 总体对使用acoramidis的患者数量感觉良好 [53] 问题: acoramidis毛利率变化的信心及影响因素 [55] - 回答: 长期以来一直认为稳定毛利率在30%-40%范围 没有改变 在Q1电话会上指出其有利 compared to 那些预期 是因为看到了一个不代表稳定状态的支付方结构 知道会从特定ISP获得一些订单 了解ATTR CM患者的最终支付方结构 截至Q2看到了更具代表性的支付方结构 因此更有信心这不会改变 这正是上市前也预期的 [56][57] 问题: 竞争(特别是辉瑞)对acoramidis的潜在影响及 formulary 压力 [59] - 回答: 策略始终是平价准入 不寻求支付优先准入 通过定价比竞品低10%做了负责任的事 拥有最佳住院数据(30个月降低50%) 比该类任何其他产品都好 这对支付方非常有利 考虑到所有这一切 不认为该类价值会丧失 与支付方的对话感觉非常好 当然作为新公司 有新的市场编辑等 它们慢慢开始解除 没有看到任何广泛的压力 期望这将继续 [60][61] 问题: tafamidis仿制药早于预期上市的可能情景及影响 [62] - 回答: 对此的论点始终是晶型专利保护整个tafamidis系列 基于无人能商业化生产不含晶型1的Vyndaqel或Vyndamax 只要有一点晶型1就侵犯专利 这没有改变 最近Vyndaqel停产的新闻 即使有人能以某种方式生产不含晶型1的Vyndaqel(目前无人能做到) Vyndaqel的损失意味着任何仿制药进入将困难得多 因为没有天然患者基础或医生基础或支付方基础 Vyndaqel和Vyndamax不是治疗等效的 因此在药房不可替代 这进一步保护了它 感觉保护一层又一层 所有这些都增强了信心 相信市场将维持 是长期的 这对Trudy的整体轨迹充满信心 [62][63] 问题: infigratinib项目的DSMB会议频率及安全性信息 [64] - 回答: 试验继续进行 有时人们关注高磷血症 1级 2级高磷血症真的不是一个问题 二期数据在这方面给了信心 看到了非常清晰的安全性 profile 看到了最佳疗效 是唯一显示对比例性有统计学显著效应的药物 纵观所有数据 包括安全性数据 认为infigratinib有望成为标准治疗 口服 profile 真正区分了公司 没有人想给孩子打4,000针 这很难 setup 对此感觉良好 [65][68] 问题: infigratinib项目从二期到三期的基线特征变化 [70] - 回答: 二期数据验证了最佳安全性和疗效 profile 给了继续的信心 二期是5岁及以上儿童 三期是3岁及以上 3至5岁意味着将有一个负值 在绝对数字方面通常不好 将获得更广泛的标签 如果获批 更多儿童将能受益 这是重要的 基线特征不同 三期是3岁及以上 不是二期的5岁及以上 [70]

财务数据和关键指标变化 - 公司未提供具体财务数据或关键指标变化 [1][2][3] 各条业务线数据和关键指标变化 - ADH-1项目二期数据中70%患者对encaleret有反应 而标准治疗组无反应[16] - LGMD2i项目二期研究显示 glycosylated alpha-dystroglycan水平约翻倍 且CK水平显著降低[39] - acoramidis已处方3751名患者 治疗初治患者比例持续增加[47][53] - acoramidis的30个月住院数据显示50%的降低 优于同类产品[58] 各个市场数据和关键指标变化 - ADH-1的ICD-10代码实施约两年 去年有约900例相关报销申请[13] - LGMD2i在美国和欧洲约有7000名患者[44] - ATTR市场在2018年诊断率仅为个位数 但此后显著提升[22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过疾病教育和基因检测推广来推动ADH-1患者识别[19] - 在ATTR市场采取平价准入策略 定价比竞争对手低10%[58] - 公司认为tafamidis的晶型专利可保护其市场免受仿制药冲击[60] - infigratinib因其口服给药方式而在安全性上具有差异化优势[65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对acoramidis的商业化进展感到满意 治疗初治患者数量每月持续增长[47] - 管理层预计acoramidis的毛利率净额比率将稳定在30%至40%之间[55] - 管理层对encaleret在慢性甲状旁腺功能减退症中的应用持乐观态度[25][26][27][28] - 管理层认为 compelling clinical data 是推动ADH-1诊断的关键因素之一[13] 其他重要信息 - ADH-1的全球患病率约为1/25000 该数据在多个生物样本库中得到重复验证[18] - ADH-1的三期研究为全球性试验 在超过25个中心开展[3] - LGMD2i的三期研究中期分析主要终点为glycosylated alpha-dystroglycan的变化[38] - infigratinib的三期试验纳入年龄低至3岁的儿童 而二期试验为5岁以上[67] 问答环节所有的提问和回答 问题: ADH-1项目二期到三期转化的主要风险 - 回答: 主要区别在于研究中心和患者数量 三期研究在全球超过25个中心开展 预计患者群体更具异质性 但配方和给药方案与二期相同[3][4] 问题: PTH替代疗法在ADH-1患者中的应用局限性 - 回答: 生物学上PTH替代并非理想选择 病例研究显示其虽能提升血钙但无法完全解决尿钙过高的问题[10][11] 问题: 医生识别ADH-1患者的关键因素 - 回答: 关键因素包括有说服力的临床数据、新版治疗指南推荐基因检测、以及ADH-1专用ICD-10代码的实施[13] 问题: ADH-1三期试验的成功标准 - 回答: 期望看到与二期类似的结果 即标准治疗组反应率极低而多数患者对encaleret有反应[16] 问题: ADH-1患者目前的分布情况 - 回答: 许多患者被诊断为特发性或非手术性甲状旁腺功能减退症 但未经过基因确诊[18] 问题: ADH-1项目的可比案例 - 回答: 患者识别可参考ATTR市场的发展 整体市场可参考X连锁低磷血症的治疗[22][23] 问题: encaleret在慢性甲状旁腺功能减退症中的定位 - 回答: 其口服给药方式可能改善耐受性和便利性 并可能带来尿钙降低的获益 这是现有疗法未涉及的[26][27] 问题: LGMD2i项目二期到三期转化的信心来源 - 回答: 信心源于其针对疾病根源的机制 以及二期研究中观察到的生物标志物和临床指标的积极趋势[32][37] 问题: LGMD2i三期试验中期分析的期望 - 回答: 中期分析主要基于glycosylated alpha-dystroglycan的变化 期望看到与二期一致的结果 临床功能指标仅需显示支持性趋势即可[38][39][40] 问题: LGMD2i项目的商业化前景 - 回答: 无论是稳定疾病还是减缓衰退 患者对任何能阻止功能丧失的疗法都有强烈需求[43] 问题: LGMD2i项目的可比市场 - 回答: 可参考DMD中外显子51跳跃疗法的初始市场 但LGMD2i在欧洲也有相当规模的患者群体[44] 问题: acoramidis的商业化进展和投资者预期 - 回答: 对上市进展感到满意 治疗初治患者数量每月持续增长 关键指标如依从性和毛利率净额比率已趋于稳定[47][48] 问题: acoramidis患者中转换治疗的比例 - 回答: 治疗初治患者始终占大多数 且其比例仍在持续增加[52] 问题: acoramidis毛利率净额比率的变化和未来稳定性 - 回答: Q1的有利支付方组合不具有代表性 Q2已更接近稳态 预计未来将稳定在30%-40%的区间[55] 问题: 竞争对acoramidis支付方政策的影响 - 回答: 目前未看到广泛的支付方压力 公司凭借更优的疗效数据和更低的定价寻求平价准入[58] 问题: tafamidis仿制药提前上市的可能影响 - 回答: 公司认为晶型专利提供了坚固的保护 且Vyndaqel的停产进一步增加了仿制药上市的难度[60][61] 问题: infigratinib的安全性 - 回答: 二期数据显示了良好的安全性 轻度高磷血症并非主要问题 其口服给药方式具有优势[63][64][65] 问题: infigratinib二期到三期的可转化性 - 回答: 二期数据验证了其疗效和安全性 三期试验扩大了年龄范围至3岁以上 这将支持更广泛的标签[67]

财务数据和关键指标变化 - 公司未提供具体财务数据或关键指标变化 [1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45][46][47][48][49][50][51][52][53][54][55][56][57][58][59][60][61][62][63][64][65][66][67][68][69][70] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司未提供各业务线具体数据或关键指标变化 [1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45][46][47][48][49][50][51][52][53][54][55][56][57][58][59][60][61][62][63][64][65][66][67][68][69][70] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司未提供各市场具体数据或关键指标变化 [1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45][46][47][48][49][50][51][52][53][54][55][56][57][58][59][60][61][62][63][64][65][66][67][68][69][70] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于通过临床数据和疾病教育来推动ADH-1患者识别和诊断 采用与ATTR和XLH类似的市场开发策略 [13][19][22][23] - 在低磷酸盐血症性佝偻病市场 公司强调其口服给药途径和潜在的尿钙益处 以区别于现有疗法 [26][27][28] - 对于acoramidis的商业策略 公司追求平价准入 利用其优于同类产品的住院数据 并保持比竞争对手低10%的定价 [58] - 公司对tafamidis的专利保护充满信心 认为Vyndaqel的停产进一步增加了仿制药进入的壁垒 [60][61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对acoramidis的上市表现感到满意 指出每月新增初治患者数量持续增长 这是长期成功的标志 [47] - 管理层预计acoramidis的毛利率将稳定在30%至40%的范围内 第二季度的支付方组合更具代表性 预示着未来的稳定性 [55][56] - 对于infigratinib 管理层对其安全性充满信心 并指出其口服给药方式是一个关键的差异化优势 [65] - 管理层对ADH-1的3期试验和LGMD2i的3期试验的中期分析持乐观态度 预计生物标志物数据将支持加速批准 [37][38][39] 其他重要信息 - ADH-1的3期试验是一项全球性研究 在超过25个中心进行 预计将评估更多CSR变体和更异质的患者群体 [3] - 一个新的ADH-1 ICD-10代码在两年前实施 去年约有900条索赔归因于该代码 [13] - 来自多个生物银行（包括UK生物银行）约750,000个外显子组的数据显示 ADH-1的携带者基因变异流行率稳定在约25,000分之一 [18] - 对于LGMD2i 公司估计在美国和欧洲约有7,000名患者 并且由于存在奠基者突变 欧洲市场具有重要意义 [44] 问答环节所有提问和回答 问题: ADH-1的2期到3期试验转化的风险 - 回答: 主要区别在于试验规模和患者群体 3期试验是全球多中心研究 有超过25个站点 预计会评估更多CSR变体和更异质的患者群体 但配方和给药方案与2期相同 入选标准也一致 [3][4] 问题: 使用PTH替代疗法治疗ADH-1患者的看法 - 回答: 从生物学角度看 PTH替代并非理想机制 病例研究显示其尿钙益处不完全 无法解决根本原因 [10][11] 问题: 推动医生对ADH-1患者进行基因测试的因素 - 回答: 因素包括有说服力的临床数据、今年发布的新治疗指南建议对非手术性甲状旁腺功能减退症患者进行基因测试 以及两年前实施的ADH-1新ICD-10代码 [13] 问题: ADH-1的3期试验成功标准 - 回答: 在2期试验中 约70%的患者对encaleret有反应 而标准护理组无人反应 3期试验期望看到大多数患者对药物有反应 这将推动临床采用 [16] 问题: ADH-1患者的识别和严重程度谱 - 回答: 来自多个大型生物银行的数据一致显示流行率约为25,000分之一 许多患者目前被诊断为特发性或非手术性甲状旁腺功能减退症 但未得到确认 [18] 问题: ADH-1上市的参考比较 - 回答: 患者识别可参考ATTR 其诊断率从2018年的个位数大幅提升 市场规模可参考XLH 其流行率相似 且是该领域唯一的疗法 [22][23] 问题: encaleret在慢性甲状旁腺功能减退症中的潜力 - 回答: 完整的2期队列数据即将公布 其口服给药方式和潜在的尿钙降低益处是差异化点 同时可能避免长期PTH受体激活带来的骨吸收风险 [25][26][27][28] 问题: 对BBP-418的2期到3期试验转化信心 - 回答: 信心源于其作用机制是针对疾病根源 2期试验中看到的生物标志物 robust 效应和临床趋势预计会在3期重现 [32][37] 问题: BBP-418中期分析的临床终点期望 - 回答: 中期分析的主要终点是糖基化α-肌营养不良聚糖的变化 这是加速批准的基础 预计在3个月和12个月时看到变化 功能终点方面 期望看到与2期类似的趋势 [39][40] 问题: BBP-418的商业前景和参考比较 - 回答: 任何能阻止功能进行性丧失的疗法对患者都是胜利 市场规模可参考DMD的外显子51跳跃市场 预计美国和欧洲有约7,000名患者 且欧洲市场意义重大 [43][44] 问题: acoramidis的年度共识收入预期为3.5亿美元 管理层看法 - 回答: 对上市表现感到满意 最关键的指标是初治患者份额和数量 其每月都在增长 净患者收入相关指标在第二季度已正常化 预计未来将保持稳定 [47][48] 问题: acoramidis患者中初治与转换患者的比例 - 回答: 患者始终以初治为主 随着时间推移 转换患者的比例持续下降 部分原因是竞争对手进入市场 分走了转换市场的份额 [52] 问题: acoramidis毛利率的稳定性 - 回答: 预计稳定毛利率在30%至40% 第二季度的支付方组合更具代表性 增强了稳定性信心 [55][56] 问题: 竞争对acoramidis医保准入和返利的影响 - 回答: 策略是追求平价准入 凭借其优于同类的住院数据和更低定价 感觉医保对话良好 未看到广泛的压力 [58][59] 问题: tafamidis仿制药提前上市的影响 - 回答: 对专利保护充满信心 Vyndaqel的停产使得仿制药更难进入 因为缺乏自然的患者、医生和支付方基础 且两种配方治疗不等效 无法在药房替代 [60][61] 问题: infigratinib的3期试验安全性 - 回答: 试验进展顺利 轻度高磷血症不是问题 2期数据显示了清洁的安全性特征和最佳疗效 口服剂型是差异化优势 [63][65] 问题: infigratinib的3期试验基线特征变化 - 回答: 3期试验入组年龄为3岁及以上 而2期是5岁及以上 这将获得更广泛的标签 但通常对绝对数字不利 [67]

业绩总结 - Attruby在Q1 2025的总收入为3670万美元，独特处方数量为2072[51] - 预计到2030年，公司的市场规模将超过80亿美元[35] - 目前ATTR市场的年销售额为15亿至20亿美元，预计将继续扩展[65] 用户数据 - Attruby的市场准入反馈积极，定价策略被认为合理，且与tafamidis处于同等水平[53] - 目前在美国有1200-1300名开处方的HCP和200-300家机构，代表了80%的市场交易量[59] - Attruby的市场潜力调查显示，HCPs预计Attruby的市场份额将在未来达到30%-40%[68] 新产品和新技术研发 - Attruby在美国获得FDA批准，标志着其为首个具有近乎完全稳定TTR的药物[40] - 三项III期临床试验已全部招募完成，分别为BBP-418（112名患者）、encaleret（71名患者）和infigratinib（114名参与者）[12] - Encaleret在ADH1的Phase 3研究已完全入组，预计在2025年下半年公布顶线结果[136] 市场扩张和并购 - 预计2025年将实现多个里程碑，包括Beyonttra在欧盟和日本的批准[32] - ATTR市场预计在2024年达到68亿美元，2023年为43亿美元，年增长率为58%[66] - LGMD2I/R9在美国和欧盟的市场机会超过10亿美元[146] 负面信息 - Attruby的常见副作用为轻微，包括腹泻和腹痛，且在未停药的情况下得到缓解[177] - Canavan病在美国和欧盟的患者约为1,000名，且大于25%的患者在10岁之前死亡[163] 其他新策略和有价值的信息 - Attruby的患者支持团队提供保险导航和支持，确保患者在48小时内获得药物[46] - 2024年，ATTR市场的增长驱动因素包括更多的赞助商和非侵入性诊断工具的全球采用[67] - BBOT已将两种潜在的首创分子推进临床，预计第三种将在2025年上半年进入临床[174]