涉及的行业或公司 * 行业聚焦于肿瘤治疗领域 特别是前列腺癌的放射性药物疗法（radiopharmaceutical theranostics）和免疫疗法 [1][38][39] * 核心公司为Radiopharm Theranostics (RADX) 其子公司RadFarm Ventures正在开发靶向B7-H3的放射性免疫疗法药物BetaBART (lutetium-177 Betabart) [38][51][115] * 其他提及的公司包括开发PSMA靶向疗法Pluvicto的诺华（Novartis）以及拥有其他B7-H3竞争性抗体（如umburtamab/8H9）的Y-mAbs和MacroGenics等 [27][29][98] 核心观点和论据 **1 前列腺癌治疗现状与未满足需求** * 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是致命性疾病 所有患者最终都会进展并死于该病 [18] * 现有疗法（包括新型激素疗法、化疗、Pluvicto等）的生存获益有限 中位生存期改善幅度在2.9至8.8个月之间 [17][28][30] * 患者厌恶化疗和去势疗法 迫切需要更有效、更耐受的新疗法 [30][31] * Pluvicto（lutetium-177 PSMA-617）是获批的良好药物但非完美药物 治疗后仍无标准获批疗法 存在巨大未满足需求 [27][28][31] **2 B7-H3作为新靶点的巨大潜力** * B7-H3是一种免疫检查点蛋白 在多种实体瘤中高度表达（前列腺癌93% 其他癌种70%-100%）但在正常组织中表达很低或没有 使其成为理想的广谱肿瘤靶点 [39][40][41] * 其表达与PSMA相互独立 在PSMA低表达或阴性肿瘤中仍保持高表达 为Pluvicto治疗失败或无效的患者提供了新的治疗机会 [41][42][108] * 在前列腺癌中 B7-H3从原发癌诊断时到去势抵抗阶段持续高表达 且在原发灶与转移灶、去势敏感与抵抗组织间无差异表达 [44] * B7-H3在具有DNA修复基因缺陷（如ATM, BRCA2）的前列腺癌中表达 并与错配修复基因负相关 为特定分子亚型患者提供了潜在新选择 [45] **3 BetaBART (RADX候选药物) 的竞争优势** * **卓越的抗体设计**：BetaBART是首个为人源化IgG1单克隆抗体 针对4Ig异构体设计 具有超高分亲和力（<30皮摩尔）和超高选择性（对4Ig vs 2Ig的选择性>300倍）远优于竞争对手的纳摩尔级亲和力和<10倍的选择性 [49][50][66] * **独特的药代动力学**：通过Fc突变工程化改造 使其血液清除加快（预估人体半衰期仅1天多 远低于标准抗体的7-12天）能更快地通过血液中的2Ig“诱饵” 并减少在骨髓和肾脏等辐射敏感器官的沉积 从而降低脱靶毒性和骨髓辐射毒性 [52][53][54][66] * **临床前疗效验证**：在免疫健全小鼠模型中 单剂钇-90标记的候选药物（Mil33B）治愈了56%的已建立肿瘤（CT26结直肠癌）并诱导了免疫记忆 表明其不仅能直接杀伤肿瘤 还可能通过原位肿瘤疫苗接种效应产生持久应答 [61][63][64][66] * **多癌种潜力**：靶向B7-H3使其不仅适用于前列腺癌 还适用于胰腺癌、肝胆癌、结直肠癌、头颈癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌等多种实体瘤 [40][51] **4 放射性配体疗法相较于其他模式的优势** * **克服肿瘤异质性**：辐射的“交叉火力”效应意味着不需要每个肿瘤细胞都表达靶点即可杀伤肿瘤 解决了ADC、CAR-T等精准疗法因靶点表达异质性而失效的难题 [90][95][96] * **改变肿瘤微环境**：沉积在细胞表面的同位素不仅能杀死肿瘤细胞 还能改变支持肿瘤生长的基质微环境 这可能改变疾病的自然史 [90][91] * **系统性治疗**：可以治疗全身的微小转移灶 而外照射放疗只能针对原发灶或寡转移灶 [96] 其他重要内容 **1 临床试验计划** * Radiopharm公司已获得美国FDA的IND批准 计划在2025年底前启动BetaBART的I期临床试验 [51][115][117] * ​试验设计为 umbrella study 将纳入多种适应症患者 包括去势抵抗性前列腺癌（CRPC）、结直肠癌、肺癌、妇科肿瘤等 [116][117] * ​剂量递增阶段计划招募33名患者 随后进行剂量扩展 [117] * ​预计在2026年上半年获得前两个队列的数据 [117] **2 竞争格局分析** * PSMA靶向治疗领域非常拥挤 约三分之二的研发药物是PSMA的变体（不同配体和同位素）[42][102] * B7-H3领域的竞争主要来自“冷”抗体（非放射性标记）、ADC、CAR-T和双特异性抗体 但目前尚无其他公司开发针对该靶点的放射性免疫疗法 [46][75][76] * 先前B7-H3靶向疗法（如umburtamab）的失败归因于其生化特性（对2Ig异构体亲和力更高、纳摩尔级亲和力、清除特性差）而BetaBART的设计正好解决了这些问题 [49][97][98] **3 监管与市场动态** * Pluvicto已获FDA批准用于mCRPC 并显示出显著的生存获益（风险比HR 0.62）[27][28] * ​诺华于2025年6月2日发布新闻稿 宣布Plavicto在更前线的去势敏感性疾病中也显示出统计学显著且有意义的益处 [29] * ​Pluvicto年收入已达约20亿美元 且年增长率高达40% 吸引了大量公司进入该领域 [103] * ​澳大利亚存在Plavicto的报销限制问题 导致该药未广泛可用 [28]